Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van leverresectie voor leverkanker met PVTT, HVTT of IVCTT na initiële Ate/Bev te evalueren (TALENTOP)

14 januari 2026 bijgewerkt door: Jia Fan

Een multicenter, gerandomiseerde, open-label studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van leverresectie voor hepatocellulair carcinoom met veneuze tumortrombose na initiële behandeling met atezolizumab plus bevacizumab

De behandelingsstrategieën voor HCC met PVTT zijn nog steeds controversieel en verschillen aanzienlijk tussen het westen en het oosten. Volgens westerse richtlijnen, waaronder die van de EASL, BCLC en AASLD, wordt PVTT beschouwd als een contra-indicatie voor initiële chirurgie of transarteriële chemo-embolisatie.

Op dit moment is er nog geen consensus over de diagnose en behandelingsstandaarden van HCC met HVTT/IVCTT. Europese en Amerikaanse richtlijnen voor leverkanker hanteren de Barcelona Clinic Leverkanker (BCLC) stadiëring als standaard en classificeren leverkanker met HVTT/IVCTT in het vergevorderde stadium. Moleculair gerichte geneesmiddelen zoals sorafenib en lenvatinib worden in deze fase aan de patiënten aanbevolen als eerstelijnsbehandelingsmiddelen en -methoden. Experts in China en Zuidoost-Aziatische landen verschillen hierover nog van mening. Ze zijn van mening dat chirurgie, transarteriële chemo-embolisatie (TACE), radiotherapie en gecombineerde behandeling met meerdere behandelmethoden meer bevredigende resultaten kunnen opleveren.

HCC met VTT bestaat uit heterogene populaties met verschillende ziektegedragingen en prognoses. Als resultaat van de recente evolutie van het concept en de vooruitgang in chirurgische technieken en peri-operatief management, toont nieuw bewijs aan dat geselecteerde patiënten met PVTT baat kunnen hebben bij agressievere behandelingsmodaliteiten, die worden aanbevolen door Chinese, Japanse, Zuid-Koreaanse en Azië-Pacific klinische praktijkrichtlijnen . Een nationaal onderzoek uit Japan toonde aan dat de mediane totale overleving met leverresectiebehandeling 1,77 jaar langer was dan met niet-resectietherapieën, waaronder TACE, radiotherapie, sorafenib of conservatieve behandeling (respectievelijk 2,87 jaar versus 1,10 jaar; p<0,001). Na het matchen van de propensity-score van de uitgangskarakteristieken van de patiënt was de mediane totale overleving sinds diagnose in de leverresectiegroep 0,88 jaar langer dan in de niet-resectiegroep. In een grootschalige, multicenter, propensity-score matched analyse uit China, was chirurgie de beste behandeling voor patiënten met Cheng's type I en II PVTT met Child-Pugh A en geselecteerde B leverfunctie. De mediane totale overleving na leverresectie (745 van 1580 patiënten) was 15,9 maanden (95% CI 13,3-18,5 maanden) voor Cheng's type I PVTT en 12,5 maanden (10,7-14,3 maanden) voor Cheng's type II PVTT. Aldus lijkt agressieve chirurgische resectie bij geselecteerde patiënten met HCC met vasculaire invasie, zoals voorgesteld door verschillende tertiaire gezondheidscentra in het oosten, redelijk.

Momenteel zijn er geen speciale klinische onderzoeken om de waarde van leverresectie bij deze populatie te bestuderen. Bovendien geeft cumulatief bewijs aan dat de algehele overleving op lange termijn na leverresectie alleen onbevredigend blijft vanwege het hoge percentage tumorrecidief en het overeenkomstig lage percentage ziektevrije overleving. De combinatie van perioperatieve therapieën kan effectiever zijn om de prognose in een geselecteerde populatie te verbeteren. Er moet meer bewijs op hoog niveau van nieuwe multimodaliteitsbehandeling worden gegenereerd.

Deze proef zal HCC-patiënten inschrijven met PVTT CNLC Stadium IIIa, die geen eerdere behandeling tegen kanker hebben ondergaan. Gezien de slechte prognose en beperkte behandelingsopties voor deze patiënten, wordt deze populatie geschikt geacht voor onderzoeken naar meer agressieve en nieuwe therapeutische kandidaten in de initiële behandelingssetting. Het baten-risicoprofiel voor leverresectie in combinatie met peri-operatieve atezo/bev bij deze patiëntenpopulatie is naar verwachting gunstig.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label, tweearmige, gerandomiseerde studie die is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van chirurgische resectie plus peri-operatieve atezo/bev te evalueren in vergelijking met continue systemische atezo/bev bij HCC-patiënten met VTT en zonder EHS.

In eerste instantie geschikte patiënten zullen worden opgenomen in de inductiefase, waarin ze 3 cycli atezo/bev en 1 cyclus alleen atezo zullen krijgen als primaire systemische therapie. Beoordeling van de tumorrespons met behulp van computertomografie (CT) en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) zal worden uitgevoerd door de Independent-Review Facility (IRF) volgens RECIST v1.1 na cyclus 2 en cyclus 4.

Alleen die patiënten die worden beoordeeld als partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) en die geschikt worden geacht voor curatieve leverresectie, worden in een verhouding van 1:1 gerandomiseerd naar een van de volgende twee armen:

  • Arm A (experimentele arm): leverresectie met postoperatieve atezolizumab 1200 mg en bevacizumab 15 mg/kg, beide toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
  • Arm B (controlearm): atezolizumab 1200 mg en bevacizumab 15 mg/kg, beide toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen

Randomisatie zal worden uitgevoerd na de tweede tumorbeoordeling en gestratificeerd volgens de volgende stratificatiefactoren:

  • Tumorrespons: reductie van doellaesie (maximale diameterreductie ≥10% vergeleken met de ingangsbaseline) versus niet-reductie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: 0 versus 1 Patiënten die worden beoordeeld als ziekteprogressie (PD) of complete respons (CR) en/of niet geschikt zijn voor curatieve leverresectie zullen worden uitgesloten van randomisatie en worden behandeld volgens de lokale praktijk (Patiënten zonder PD kunnen de behandeling met atezo/bev voortzetten naar goeddunken van de onderzoekers).

In arm A wordt 0-2 weken na randomisatie een leverresectie uitgevoerd. Chirurgische benaderingen zullen worden afgestemd op de individuele patiënt volgens lokale normen met als doel R0-resectie te bereiken. Het wordt aanbevolen om de eerste toediening van postoperatieve atezo/bev-behandeling binnen 4-6 weken na de operatie te starten, waarbij volledig herstel van de operatie vereist is voorafgaand aan postoperatieve atezo/bev-behandeling, waaronder:

  • Eventuele bijwerkingen die uit eerdere behandeling naar voren kwamen, hadden volgens het oordeel van de onderzoeker moeten zijn hersteld om te voldoen aan de vereisten van behandeling met atezo/bev.
  • Geen significante medische voorvallen (bijv. gastro-intestinale [GI]-bloeding, cardiale voorvallen, hepatorenaal syndroom, galfistel, ernstige infectie, enz.) tijdens of na de operatieprocedure. De behandeling met atezo/bev zal worden voortgezet tot verlies van klinisch voordeel (bepaald onderzoeker), of onaanvaardbare toxiciteit, stopzetting van ICF, overlijden, of het onderzoek wordt beëindigd door de sponsor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor arm A zal de onderzoeker aan het einde van de behandelperiode van 12 maanden bepalen of de behandeling met atezo/bev moet worden voortgezet als geen van bovenstaande zich voordoet.

Tumorbeoordelingen zullen worden uitgevoerd in de inductiefase na cyclus 2 en cyclus 4 (randomisatiebasislijn) en tijdens de behandelingsperiode met regelmatige tussenpozen (arm A zal tumorbeoordeling ondergaan bij de eerste dosis van postoperatieve behandeling (±3 dagen) en elke 9 weken ( ±7 dagen）daarna. Arm B elke 9 weken (±7 dagen）daarna). Aanvullende scans zullen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd. Na voltooiing of stopzetting van de behandeling wordt informatie over recidief of ziekteprogressie, overleving en daaropvolgende antikankertherapieën verzameld tot overlijden, verlies voor follow-up, stopzetting van ICF of studiebeëindiging door de sponsor, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Als er geen recidief of progressie van de ziekte is, moeten de tumorbeoordelingen worden voortgezet, ongeacht of patiënten met een nieuwe antikankertherapie beginnen, tot gedocumenteerde falen van de behandeling, stopzetting van ICF of beëindiging van de studie. Alle patiënten zullen worden gevolgd om te overleven, tenzij de toestemming wordt ingetrokken.

Patiënten die zich terugtrekken uit het onderzoek worden niet vervangen. Er zal een IRF worden gebruikt om gecentraliseerde, onafhankelijke beoordelingen mogelijk te maken van beelden en andere klinische gegevens (bijv. Histopathologie, tumormarkers enz.) die worden gebruikt voor de beoordeling van HCC-respons, recidief en ziekteprogressie. Voorafgaand aan de vooraf gespecificeerde werkzaamheidsanalyses zullen IRF-beoordelingen worden uitgevoerd. IRF-lidmaatschap en -procedures zullen worden beschreven in een IRF-handvest.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

501

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, China
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Beijing, China
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
      • Beijing, China
        • Peking Univerty People's Hospital
      • Changsha, China
        • Xiangya Hospital of Central South University
      • Chengdu, China
        • West China Hospital of Sichuan University
      • Fuzhou, China
        • Fujian Provincial Hospital
      • Fuzhou, China
        • Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
      • Guangzhou, China
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, China
        • The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
      • Hangzhou, China
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, China
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
      • Hefei, China
        • Anhui Provincial Hospital
      • Kunming, China
        • The Second Affiliated Hospital Kunming Medical University
      • Lanzhou, China
        • The First Hospital of Lanzhou University
      • Nanjing, China
        • Jiangsu Provine People Hospital
      • Nanning, China
        • The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
      • Nanning, China
        • Guangxi Medical University Cancer Hospital
      • Shanghai, China
        • Shanghai Jiao Tong University Ruijin Hospital
      • Tianjin, China
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
      • Wuhan, China
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College of HUST
      • Zhengzhou, China
        • Henan Province People Hospital
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200000
        • Zhongshan hospital, Fudan university

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Studie Bevolking

Hepatocellulair carcinoom (HCC) met portale veneuze tumortrombose (PVTT), hepatische vena tumortrombose (HVTT) of inferieure vena cava tumortrombose (IVCTT) en zonder extrahepatische verspreiding (EHS), die vatbaar zijn voor chirurgische resectie na initiële atezolizumab plus bevacizumab ( atezo/bev) inductiebehandeling.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van ICF
  • Vaardigheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Gedocumenteerde diagnose van HCC bevestigd door histologie/cytologie of klinisch door AASLD-criteria bij patiënten met cirrose Patiënten zonder cirrose hebben histologische bevestiging van de diagnose nodig.
  • Geen eerdere antitumorbehandeling (inclusief zowel lokaal-regionale als systemische therapieën) voor HCC Eerder gebruik van kruidentherapieën/traditionele Chinese geneesmiddelen (TCG) met antikankeractiviteit op het etiket is toegestaan, op voorwaarde dat deze medicijnen vóór randomisatie.
  • Aanwezigheid van PVTT, bepaald op basis van de radiologische bevindingen, waaronder Vp1 (derde orde tak van poortader) tot Vp4 (hoofdstam/collaterale tak van poortader) volgens het Japanse stadiëringssysteem of
  • Aanwezigheid van HVTT of IVCTT, zonder atriumtumortrombose, bepaald op basis van de radiologische bevindingen
  • Resterend levervolume tot totaal levervolume (RLV%) ≥ 25%
  • Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST v1.1) onbehandelde laesie
  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1 binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Child-Pugh klasse A binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Levensverwachting ≥12 weken
  • Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumtestresultaten, verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de inductiebehandeling, tenzij anders aangegeven:
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/L (1500/uL) zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor
  • Aantal lymfocyten ≥0,5x109/L (500/uL)
  • Aantal bloedplaatjes ≥75x109/L (75.000/uL) zonder transfusie
  • Hemoglobine ≥90 g/l (9 g/dl). Patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan dit criterium te voldoen.
  • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase (ALP) ≤5x bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum totaal bilirubine ≤3x ULN
  • Serumalbumine ≥28 g/L (2,8 g/dL)

  • Serumcreatinine (SCr) ≤1,5 ​​x ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 ml/min (berekend met behulp van de formule van Cockcroft-Gault):

    (140-leeftijd) x Gewicht (kg) CCr (ml/min) = --------------------------------- (Vrouw x 0,85) 72 x SCr (mg/dL) (140-leeftijd) x Gewicht (kg) OF CCr (ml/min) = ---------------------------------- ---------------- (Vrouw x 0,85) 0,818 x SCr (umol/L)

  • Voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële protrombinetijd (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
  • Urine-dipstick voor proteïnurie < 2+ (binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1) Patiënten bij wie ≥ 2+ proteïnurie is vastgesteld bij urineonderzoek met de dipstick bij baseline, moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten aantonen dat er < 1 g eiwit in 24 uur.
  • Verdwijning van elke acute, klinisch significante behandelingsgerelateerde toxiciteit van eerdere therapie tot graad ≤ 1 voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van alopecia
  • Negatieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test bij screening
  • Gedocumenteerde virologische status van hepatitis, zoals bevestigd door screening op hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis C-virus (HCV) serologische tests
  • Voor patiënten met positieve HBsAg:
  • HBV DNA < 500 IE/ml verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling met atezo/bev. Als de patiënten een anti-HBV-behandeling hebben gekregen, moeten ze dezelfde behandeling voortzetten gedurende de duur van het onderzoek; zo niet, dan moeten de patiënten een anti-HBV-behandeling krijgen gedurende de duur van het onderzoek (volgens de lokale zorgstandaard, bijv. entecavir).
  • Als HBV DNA > 500 IE/ml en geen anti-HBV-behandeling heeft gekregen, de behandeling (volgens lokale zorgstandaard; bijv. entecavir) gedurende minimaal 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en de bereidheid om lengte van de studie. Hertest van HBV-DNA voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet meer dan 1 log lager zijn.
  • Als HBV DNA > 500 IE/ml en anti-HBV-behandeling heeft ondergaan, de behandeling (volgens lokale zorgstandaard; bijv. van de studie. Het opnieuw testen van HBV-DNA voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zou moeten afnemen.
  • Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, toestemming (door patiënt) om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of om anticonceptiemethoden te gebruiken zoals hieronder gedefinieerd:
  • Vrouwen moeten abstinent blijven of zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie gebruiken (d.w.z. een vorm die resulteert in een laag percentage mislukkingen [<1% per jaar] bij consequent en correct gebruik) terwijl ze atezolizumab en bevacizumab krijgen en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab en 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab. Vrouwen mogen in diezelfde periode geen eicellen doneren.
  • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze), en niet permanent onvruchtbaar is als gevolg van chirurgische sterilisatie (d.w.z. verwijdering van eierstokken, eileiders en/of baarmoeder), of andere oorzaken zoals vastgesteld door de onderzoeker (bijv. Mülleriaanse agenesie). De definitie van vruchtbaar potentieel kan worden aangepast voor afstemming met lokale richtlijnen of voorschriften.
  • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperspiraaltjes
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Indien vereist door lokale richtlijnen of voorschriften, worden lokaal erkende aanvaardbare anticonceptiemethoden en informatie over de betrouwbaarheid van onthouding beschreven in het lokale Informed Consent-formulier.
  • Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma, zoals hieronder gedefinieerd:
  • Met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners, moeten mannen die niet chirurgisch steriel zijn, onthouding blijven of een condoom gebruiken plus een aanvullende anticonceptiemethode die samen resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab om blootstelling van het embryo te voorkomen. Mannen mogen in diezelfde periode geen sperma doneren
  • De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen acceptabele methoden om blootstelling aan geneesmiddelen te voorkomen. Indien vereist door lokale richtlijnen of voorschriften, worden lokaal erkende aanvaardbare anticonceptiemethoden en informatie over de betrouwbaarheid van onthouding beschreven in het lokale Informed Consent-formulier.

Patiënten moeten voldoen aan de volgende aanvullende criteria voor randomisatie van het onderzoek:

  • Tumor beoordeeld als PR of SD na 4 cycli van behandeling met atezo/bev zoals bepaald door de IRF volgens RECIST v1.1
  • Haalbaarheid van curatieve leverresectie zoals beoordeeld door de onderzoeker
  • Lichamelijke conditie en orgaanfunctie die een geschikte chirurgische behandeling of atezo/bev-behandeling mogelijk maken volgens het oordeel van de onderzoeker.
  • Bijwerkingen die tijdens de inductiefase naar voren kwamen tijdens de behandeling, indien aanwezig, hadden volgens het oordeel van de onderzoeker moeten zijn hersteld om te voldoen aan de vereisten van chirurgische of atezo/bev-behandeling.
  • Overeenkomst en het vermogen om te voldoen aan de behandeling van arm A of arm B naar het oordeel van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoïde HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC
  • Bewijs van EHS, zoals bevestigd door CT- en/of MRI-scans van de borst, buik en bekken
  • Bewijs van HCC-ziekteprogressie of volledige remissie voorafgaand aan randomisatie
  • Klinisch significante ascites
  • Geschiedenis van hepatische encefalopathie
  • Onbehandelde of onvolledig behandelde slokdarm- en/of maagspataderen met bloedingen of een hoog risico op bloedingen
  • Patiënten moeten een esophagogastroduodenoscopie (EGD) ondergaan, en varices van alle groottes (klein tot groot) moeten voorafgaand aan inschrijving worden beoordeeld en behandeld volgens de lokale zorgstandaard. Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling met atezo/bev een EGD hebben ondergaan, hoeven de procedure niet te herhalen.
  • Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie, waaronder, maar niet beperkt tot, myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipiden-antilichaamsyndroom, Wegener-granulomatose, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré of multiple sclerose, met de volgende uitzonderingen:
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die schildkliervervangend hormoon gebruiken, komen in aanmerking voor de studie.
  • Patiënten met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een insulineregime volgen, komen in aanmerking voor de studie.
  • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zijn uitgesloten) komen in aanmerking voor het onderzoek, mits aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:
  • Uitslag moet < 10% van het lichaamsoppervlak bedekken.
  • De ziekte is bij baseline goed onder controle en vereist alleen lokale corticosteroïden met een lage potentie.
  • Er zijn geen acute exacerbaties van de onderliggende aandoening waarvoor psoraleen plus ultraviolet A-straling, methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers of krachtige of orale corticosteroïden nodig zijn binnen de 12 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
  • Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thoraxscan
  • Significante hart- en vaatziekten (zoals hartziekte van de New York Heart Association klasse II of hoger, myocardinfarct of cerebrovasculair accident) binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris
  • Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan HCC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS-percentage > 90%), zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker
  • Actieve tuberculose
  • Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
  • Behandeling met therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijvoorbeeld om een ​​urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie.
  • Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
  • Op de wachtlijst voor levertransplantatie
  • Elke andere ziekte, metabole stoornis, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumbevinding die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert, de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of binnen 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.
  • Co-infectie met HBV en HCV
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van HCV-infectie maar die negatief zijn voor HCV-RNA door polymerasekettingreactie, zullen als negatief voor HCV-infectie worden beschouwd.
  • Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie (geïoniseerd calcium > 1,5 mmol/l, calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN)
  • Geschiedenis van ernstige allergische anafylactische reacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de formuleringen van atezolizumab of bevacizumab
  • Elke eerdere behandeling voor HCC, inclusief systemische therapie (inclusief onderzoeksgeneesmiddelen) en locoregionale therapie zoals TACE
  • Voorafgaand gebruik van kruidentherapieën of traditionele Chinese geneesmiddelen met kankerbestrijdende werking die op het etiket staan, is toegestaan, maar dergelijke therapieën moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden stopgezet en zijn verboden tijdens het onderzoek.
  • Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
  • Behandeling met onderzoekstherapie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
  • Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine-2) binnen 4 weken of 5 geneesmiddeleliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (inclusief, maar niet beperkt tot, corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactor-α [TNF-α-middelen) binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, of anticiperend van behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie tijdens studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen:
  • Patiënten die acute, laaggedoseerde systemische immunosuppressieve medicatie of een eenmalige pulsdosis systemische immunosuppressieve medicatie kregen (bijv. 48 uur corticosteroïden voor een contrastallergie) komen in aanmerking voor het onderzoek nadat de goedkeuring van Medical Monitor is verkregen.
  • Patiënten die mineralocorticoïden kregen (bijv. fludrocortison), corticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte of astma, of laaggedoseerde corticosteroïden voor orthostatische hypotensie of bijnierinsufficiëntie komen in aanmerking voor de studie.
  • Onvoldoende gecontroleerde arteriële hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk [BP] > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg), gebaseerd op een gemiddelde van ten minste drie bloeddrukmetingen tijdens twee of meer sessies
  • Antihypertensieve therapie om deze parameters te bereiken is toegestaan.
  • Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
  • Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 klinisch onderzoek
  • Voorgeschiedenis van bloedspuwing (> 2,5 ml helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling)
  • Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen na dag 1 van cyclus 1) gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of huidige of recente behandeling met dipyramidol, ticlopidine, clopidogrel en cilostazol • Huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica voor therapeutische (in tegenstelling tot profylactische) doeleinden
  • Profylactische antistolling voor de doorgankelijkheid van hulpmiddelen voor veneuze toegang is toegestaan, op voorwaarde dat de activiteit van het middel resulteert in een INR en aPTT binnen de normale limieten ligt (volgens institutionele normen) binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1.
  • Profylactisch gebruik van laagmoleculaire heparine (LMWH) (d.w.z. enoxaparine 40 mg/dag) is toegestaan. Het gebruik van directe orale anticoagulantia zoals dabigatran (Pradaxa®) en rivaroxaban (Xarelto®) wordt echter niet aanbevolen vanwege het risico op bloedingen.
  • Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 3 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Geschiedenis van abdominale of tracheo-oesofageale fistel, gastro-intestinale (GI) perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
  • Bewijs van vrije lucht in de buik die niet wordt verklaard door paracentese of recente chirurgische ingreep
  • Ernstige, niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk
  • Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens het onderzoek
  • Geschiedenis van intra-abdominaal ontstekingsproces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, inclusief, maar niet beperkt tot, maagzweer, diverticulitis of colitis
  • Voorgeschiedenis van darmobstructie en/of klinische tekenen of symptomen van gastro-intestinale obstructie, waaronder subocclusieve ziekte gerelateerd aan de onderliggende ziekte of behoefte aan routinematige parenterale hydratatie, parenterale voeding of sondevoeding voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling Patiënten met tekenen/symptomen van sub -/occlusief syndroom/darmobstructie op het moment van de eerste diagnose kunnen worden ingeschreven als ze een definitieve (chirurgische) behandeling hebben ondergaan om de symptomen te verhelpen.
  • Radiotherapie binnen 28 dagen en buik-/bekkenradiotherapie binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Chronische dagelijkse behandeling met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  • Incidenteel gebruik van NSAID's voor de symptomatische verlichting van medische aandoeningen zoals hoofdpijn of koorts is toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A (experimentele arm)
hepatische resectie met postoperatieve atezolizumab 1200mg en bevacizumab 15mg/kg, beide toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke 21-daagse cyclus
Procedure: Chirurgie gevolgd door atezolizumab en bevacizumab
hepatische resectie met postoperatieve atezolizumab 1200mg en bevacizumab 15mg/kg
Andere namen:
  • Bevacizumab
  • Atezolizumab
Actieve vergelijker: Arm B (controlearm)
atezolizumab 1200 mg en bevacizumab 15 mg/kg, beide toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen
Geneesmiddel: Atezolizumab & Bevacizumab
atezolizumab 1200mg en bevacizumab 15mg/kg
Andere namen:
  • Bevacizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
TTF
Tijdsspanne: 24 maanden
Time-to-treatment failure (TTF) na randomisatie, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste gedocumenteerde falen van de behandeling (d.w.z. lokaal recidief of progressie, EHS of overlijden door welke oorzaak dan ook). De tumorrespons wordt bepaald door de IRF volgens RECIST v1.1
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 24 maanden
Totale overleving (OS) na randomisatie, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook
24 maanden
OS-tarief
Tijdsspanne: 24 maanden
OS-percentage na 12 maanden, 18 maanden en 24 maanden, gedefinieerd als het percentage patiënten dat niet is overleden door welke oorzaak dan ook respectievelijk 12, 18 en 24 maanden na randomisatie
24 maanden
TTF
Tijdsspanne: 24 maanden
TTF na randomisatie zoals bepaald door de onderzoeker volgens RECIST v1.1
24 maanden
TTF
Tijdsspanne: 24 maanden
TTF na randomisatie zoals bepaald door de IRF en de onderzoeker volgens HCC mRECIST
24 maanden
Tijd voor EHS
Tijdsspanne: 24 maanden
Tijd tot EHS na randomisatie, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste optreden van EHS, zoals bepaald door de IRF en de onderzoeker
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AE/ADR
Tijdsspanne: 24 maanden
Aard, incidentie, ernst en ernst van de bijwerkingen/bijwerking. Bijwerkingen worden geclassificeerd volgens de NCI-CTCAE (versie 5.0)
24 maanden
RFS
Tijdsspanne: 24 maanden
Recidiefvrije overleving (RFS) na randomisatie (Arm A), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste gedocumenteerde optreden van lokale, regionale of gemetastaseerde HCC zoals bepaald door de IRF en de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook (afhankelijk van wat zich voordoet Eerst)
24 maanden
TTR
Tijdsspanne: 24 maanden
Time-to-Recurrence (TTR) na randomisatie (Arm A), gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste gedocumenteerde optreden van lokale, regionale of gemetastaseerde HCC, zoals bepaald door de IRF en de onderzoeker
24 maanden
R0 tarief
Tijdsspanne: 24 maanden
R0-percentage (arm A), gedefinieerd als het percentage patiënten dat de volledige resectie van de tumor uitvoert met een pathologisch bevestigde negatieve marge
24 maanden
pCR-percentage
Tijdsspanne: 24 maanden
Pathologische complete regressie (pCR) rate (arm A), gedefinieerd als het percentage patiënten zonder bewijs van vitale resterende tumorcellen op het volledig gereseceerde monster. De pCR-status zal op elke locatie worden geanalyseerd door lokale pathologen
24 maanden
ORR
Tijdsspanne: 24 maanden
Objectief responspercentage (ORR) tijdens behandeling met atezo/bev in de inductiefase vóór randomisatie en in arm B na randomisatie, gedefinieerd als het percentage patiënten met een complete respons (CR) of partiële respons (PR), zoals bepaald door de IRF en de onderzoeker volgens RECIST v1.1 en HCC mRECIST
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Jia Fan

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jia Fan, Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 november 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML42435

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren