En studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av leverresektion för levercancer med PVTT, HVTT eller IVCTT efter initial ätning/bev (TALENTOP)
En multicenter, randomiserad, öppen studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av leverresektion för hepatocellulärt karcinom med venös tumörtrombos efter initial behandling med Atezolizumab Plus Bevacizumab
Behandlingsstrategierna för HCC med PVTT är fortfarande kontroversiella och skiljer sig väsentligt mellan väst och öst. Enligt västerländska riktlinjer, inklusive de från EASL, BCLC och AASLD, betraktas PVTT som en kontraindikation för initial operation eller transarteriell kemoembolisering.
För närvarande finns det fortfarande ingen konsensus om diagnos och behandlingsstandarder för HCC med HVTT/IVCTT. Europeiska och amerikanska riktlinjer för levercancer använder Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieindelning som standard och klassificerar levercancer med HVTT/IVCTT i det avancerade stadiet. Molekylärt riktade läkemedel som sorafenib och lenvatinib rekommenderas till patienter i denna fas som förstahandsbehandlingsläkemedel och -metoder. I detta avseende har experter i Kina och sydostasiatiska länder fortfarande olika åsikter. De tror att kirurgi, transarteriell kemoembolisering (TACE), strålbehandling och kombinerad behandling med flera behandlingsmetoder kan ge mer tillfredsställande resultat.
HCC med VTT består av heterogena populationer med olika sjukdomsbeteende och prognoser. Som ett resultat av den senaste konceptutvecklingen och framstegen inom kirurgiska tekniker och perioperativ hantering visar nya bevis att utvalda patienter med PVTT kan dra nytta av mer aggressiva behandlingsmetoder, som rekommenderas av kinesiska, japanska, sydkoreanska och asiatiska Stillahavs-riktlinjer för klinisk praxis . En nationell undersökning från Japan visade att medianöverlevnaden med leverresektionsbehandling var 1,77 år längre än med icke-resektionsterapier, som inkluderade TACE, strålbehandling, sorafenib eller konservativ behandling (2,87 år respektive 1,10 år; p<0,001). Efter propensity-poäng-matchning av patientens baslinjekarakteristika var medianöverlevnaden sedan diagnos i leverresektionsgruppen 0,88 år längre än i icke-resektionsgruppen. I en storskalig multicenteranalys från Kina var kirurgi den bästa behandlingen för patienter med Chengs typ I och II PVTT med Child-Pugh A och utvald B-leverfunktion. Medianöverlevnaden efter leverresektion (745 av 1580 patienter) var 15,9 månader (95 % KI 13,3-18,5 månader) för Chengs typ I PVTT och 12,5 månader (10,7-14,3 månader) för Chengs typ II PVTT. Sålunda verkar aggressiv kirurgisk resektion hos utvalda patienter med HCC med vaskulär invasion, som föreslagits av flera tertiära vårdcentraler i öst, vara rimlig.
För närvarande finns det inga dedikerade kliniska prövningar för att studera värdet av leverresektion i denna population. Dessutom indikerar kumulativa bevis att långsiktig överlevnad efter leverresektion enbart förblir otillfredsställande på grund av den höga frekvensen av tumörrecidiv och motsvarande låga frekvens av sjukdomsfri överlevnad. Kombinationen av perioperativa terapier kan vara mer effektiv för att förbättra prognosen i utvald population. Fler bevis på hög nivå för ny multimodalitetsbehandling bör genereras.
Denna studie kommer att registrera HCC-patienter med PVTT CNLC Steg IIIa, som inte har någon tidigare anti-cancerbehandling. Med tanke på den dåliga prognosen och begränsade behandlingsalternativ för dessa patienter anses denna population vara lämplig för försök med mer aggressiva och nya terapeutiska kandidater i den initiala behandlingsmiljön. Nyttoriskprofilen för leverresektion i kombination med perioperativ atezo/bev i denna patientpopulation förväntas vara gynnsam.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en multicenter, öppen, tvåarmad, randomiserad studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av kirurgisk resektion plus perioperativ atezo/bev jämfört med kontinuerlig systemisk atezo/bev hos HCC-patienter med VTT och utan EHS.
Initialt kvalificerade patienter kommer att registreras i induktionsfasen, under vilken de kommer att få 3 cykler med atezo/bev och 1 cykel av enbart atezo som primär systemisk terapi. Utvärdering av tumörsvar med hjälp av datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) kommer att utföras av Independent-Review Facility (IRF) enligt RECIST v1.1 efter cykel 2 och cykel 4.
Endast de patienter som bedöms som partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) och anses lämpliga för kurativ leverresektion kommer att randomiseras i ett 1:1-förhållande till en av följande två armar:
- Arm A (experimentell arm): leverresektion med postoperativ atezolizumab 1200 mg och bevacizumab 15 mg/kg, båda administrerade som IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
- Arm B (kontrollarm): atezolizumab 1200 mg och bevacizumab 15 mg/kg, båda administrerade som IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
Randomisering kommer att utföras efter den andra tumörbedömningen och stratifieras enligt följande stratifieringsfaktorer:
- Tumörrespons: målreduktion av lesion (maximal diameterminskning ≥10 % jämfört med ingångsbaslinjen) vs icke-reduktion
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus: 0 vs 1 De patienter som bedöms som sjukdomsprogression (PD) eller komplett respons (CR) och/eller inte lämpar sig för kurativ leverresektion kommer att uteslutas från randomisering och behandlas enligt lokal praxis (Patienter utan PD kan fortsätta behandling med atezo/bev efter utredarnas gottfinnande).
I arm A kommer leverresektionskirurgi att utföras 0-2 veckor efter randomiseringen. Kirurgiska tillvägagångssätt kommer att skräddarsys för den enskilda patienten enligt lokala standarder med målet att uppnå R0-resektion. Den första administreringen av postoperativ atezo/bev-behandling rekommenderas att påbörjas inom 4-6 veckor efter operationen, vilket kräver fullständig återhämtning från operationen före postoperativ atezo/bev-behandling, inklusive:
- Eventuella biverkningar från tidigare behandling borde ha återfunnits för att uppfylla kraven för behandling med atezo/bev enligt utredarens bedömning.
- Inga signifikanta medicinska händelser (t.ex. gastrointestinala [GI]-blödningar, hjärthändelser, hepatorenalt syndrom, gallfistel, allvarlig infektion, etc.) under eller efter operationen. Behandlingen med atezo/bev kommer att fortsätta tills förlust av klinisk nytta (bestäms av utredare), eller oacceptabel toxicitet, tillbakadragande av ICF, död eller studien avslutas av sponsorn, beroende på vilket som inträffar först. För arm A kommer utredaren att avgöra om behandlingen med atezo/bev ska fortsätta i slutet av den 12 månader långa behandlingsperioden om inget av ovanstående inträffar.
Tumörbedömningar kommer att utföras i induktionsfas efter cykel 2 och cykel 4 (randomiseringsbaslinje), och under behandlingsperioden med regelbundna intervall (arm A kommer att få tumörbedömning vid den första dosen av postoperativ behandling (±3 dagar) och var 9:e vecka ( ±7 dagar) därefter. Arm B var 9:e vecka (±7 dagar) därefter). Ytterligare skanningar kommer att utföras enligt klinisk indikation. Efter avslutad eller avbrytande av behandlingen kommer information om återfall eller sjukdomsprogression, överlevnad och efterföljande anti-cancerterapier att samlas in fram till dödsfall, förlust till uppföljning, tillbakadragande av ICF eller studieavbrott av sponsor, beroende på vilket som inträffar först. I frånvaro av återfall eller progression av sjukdomen, bör tumörbedömningar fortsätta oavsett om patienterna påbörjar en ny anti-cancerterapi, tills dokumenterade behandlingsmisslyckanden, utsättande av ICF eller studieavbrott. Alla patienter kommer att följas för överlevnad om inte samtycke dras tillbaka.
Patienter som drar sig ur studien kommer inte att ersättas. En IRF kommer att användas för att möjliggöra centraliserade, oberoende granskningar av bilder och andra kliniska data (t.ex. histopatologi, tumörmarkörer etc.) som används för bedömning av HCC-svar, återfall och sjukdomsprogression. IRF-granskningar kommer att utföras före de förspecificerade effektanalyserna. IRF-medlemskap och förfaranden kommer att beskrivas i en IRF-stadga.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Beijing, Kina
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kina
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kina
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
-
Beijing, Kina
- Peking Univerty People's Hospital
-
Changsha, Kina
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Chengdu, Kina
- West China Hospital of Sichuan University
-
Fuzhou, Kina
- Fujian Provincial Hospital
-
Fuzhou, Kina
- Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
-
Guangzhou, Kina
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Hangzhou, Kina
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Kina
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hefei, Kina
- Anhui Provincial Hospital
-
Kunming, Kina
- The Second Affiliated Hospital Kunming Medical University
-
Lanzhou, Kina
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Nanjing, Kina
- Jiangsu Provine People Hospital
-
Nanning, Kina
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Nanning, Kina
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Jiao Tong University Ruijin Hospital
-
Tianjin, Kina
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Wuhan, Kina
- Tongji Hospital of Tongji Medical College of HUST
-
Zhengzhou, Kina
- Henan Province People Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200000
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
- Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF
- Förmåga att följa studieprotokollet, enligt utredarens bedömning
- Dokumenterad diagnos av HCC bekräftad av histologi/cytologi eller kliniskt av AASLD-kriterier hos cirrospatienter Patienter utan cirros kräver histologisk bekräftelse av diagnosen.
- Ingen tidigare antitumörbehandling (inklusive både lokal-regional och systemisk behandling) för HCC. Tidigare användning av örtterapier/traditionella kinesiska läkemedel (TCM) med anti-canceraktivitet inkluderad på etiketten är tillåten, förutsatt att dessa mediciner sätts ut före randomisering.
- Förekomst av PVTT, bestämt baserat på de radiologiska fynden, inklusive Vp1 (tredje ordningens gren av portalvenen) till Vp4 (huvudstammen/den kollaterala grenen av portalvenen) enligt det japanska stadiesystemet eller
- Förekomst av HVTT eller IVCTT, utan tumörtrombos i förmaket, bestäms baserat på de radiologiska fynden
- Resterande levervolym till total levervolym (RLV%) ≥ 25%
- Minst en mätbar lesion (per RECIST v1.1) obehandlad lesion
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1 inom 7 dagar före studiestart
- Child-Pugh klass A inom 7 dagar före studiestart
- Förväntad livslängd ≥12 veckor
- Adekvat hematologisk funktion och ändorgansfunktion, definierad av följande laboratorietestresultat, erhållna inom 14 dagar före påbörjande av induktionsbehandling om inte annat anges:
- Absolut neutrofilantal (ANC)≥1,5x109/L (1500/uL) utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor
- Antal lymfocyter ≥0,5x109/L (500/ul)
- Trombocytantal ≥75x109/L (75 000/uL) utan transfusion
- Hemoglobin ≥90 g/L (9 g/dL). Patienter kan få transfusion för att uppfylla detta kriterium.
- Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas (ALP) ≤5x övre normalgräns (ULN)
- Totalt serumbilirubin ≤3x ULN
- Serumalbumin ≥28 g/L (2,8 g/dL)
Serumkreatinin (SCr) ≤1,5 x ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel):
(140-ålder) x Vikt (kg) CCr (ml/min) = ---------------------------------- (Kvinna x 0,85) 72 x SCr (mg/dL) (140-ålder) x Vikt (kg) ELLER CCr (ml/min) = -------------------------- ---------------- (Kvinna x 0,85) 0,818 x SCr (umol/L)
- För patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: internationellt normaliserat förhållande (INR) eller aktiverad partiell protrombintid (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
- Urinsticka för proteinuri < 2+ (inom 7 dagar före dag 1 i cykel 1) Patienter som upptäcks ha ≥ 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa < 1 g protein på 24 timmar.
- Upplösning av akut, kliniskt signifikant behandlingsrelaterad toxicitet från tidigare behandling till grad ≤ 1 före studiestart, med undantag för alopeci
- Negativt humant immunbristvirus (HIV) test vid screening
- Dokumenterad virologistatus för hepatit, bekräftad genom screening av hepatit B-virus (HBV) och hepatit C-virus (HCV) serologiska tester
- För patienter med positiv HBsAg:
- HBV-DNA < 500 IE/ml erhållits inom 28 dagar före påbörjad behandling med atezo/bev. Om patienterna har fått behandling mot HBV ska de fortsätta med samma behandling under hela studien; om inte, bör patienterna få anti-HBV-behandling under studiens längd (enligt lokal vårdstandard, t.ex. entecavir).
- Om HBV-DNA > 500 IE/mL och inte har fått anti-HBV-behandling, behandlingen (enligt lokal standard för vård, t.ex. entecavir) i minst 7 dagar före studiestart och villighet att fortsätta anti-HBV-behandling för studiens längd. Omtestning av HBV-DNA innan studiestart bör vara mer än 1-log minskning.
- Om HBV-DNA > 500 IE/mL och efter att ha fått anti-HBV-behandling, behandlingen (enligt lokal vårdstandard, t.ex. entecavir) i minst 7 dagar före studiestart och villighet att fortsätta anti-HBV-behandling under hela längden av studien. Omtestning av HBV-DNA innan studiestart bör minska.
- För kvinnor i fertil ålder, överenskommelse (av patienten) att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller att använda preventivmetoder enligt definitionen nedan:
- Kvinnor måste förbli abstinenta eller använda mycket effektiva former av preventivmedel (dvs. en som resulterar i en låg misslyckandefrekvens [<1 % per år] när de används konsekvent och korrekt) medan de får atezolizumab och bevacizumab och i minst 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab och 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab. Kvinnor måste avstå från att donera ägg under samma period.
- En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte är permanent infertil på grund av kirurgisk sterilisering (d.v.s. avlägsnande av äggstockar, äggledare och/eller livmoder), eller andra orsaker som bestämts av utredaren (t.ex. Müllerian agenesis). Definitionen av barnafödande potential kan anpassas för anpassning till lokala riktlinjer eller föreskrifter.
- Exempel på preventivmetoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral äggledarligering, manlig sterilisering, hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar
- Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Om det krävs enligt lokala riktlinjer eller föreskrifter, kommer lokalt erkända acceptabla preventivmetoder och information om tillförlitligheten av abstinens att beskrivas i det lokala formuläret för informerat samtycke.
- För män: överenskommelse om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda kondom, och överenskommelse om att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan:
- Med kvinnliga partners i fertil ålder eller gravida kvinnliga partners måste män som inte är kirurgiskt sterila förbli abstinenta eller använda kondom plus en extra preventivmetod som tillsammans resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab för att undvika att embryot exponeras. Män måste avstå från att donera spermier under samma period
- Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och patientens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla metoder för att förhindra läkemedelsexponering. Om det krävs enligt lokala riktlinjer eller föreskrifter, kommer lokalt erkända acceptabla preventivmetoder och information om tillförlitligheten av abstinens att beskrivas i det lokala formuläret för informerat samtycke.
Patienter måste uppfylla följande ytterligare kriterier för randomisering av studien:
- Tumör bedömd som PR eller SD efter 4 cykler av atezo/bev-behandling som bestämts av IRF enligt RECIST v1.1
- Möjlighet för kurativ leverresektion enligt bedömning av utredaren
- Fysiskt tillstånd och organfunktion som gör det möjligt att genomgå lämplig kirurgisk behandling eller atezo/bev-behandling enligt utredarens bedömning.
- Behandlingen uppkom biverkningar under induktionsfasen, om några, borde ha återhämtats för att uppfylla kraven för kirurgisk eller atezo/bev-behandling enligt utredarens bedömning.
- Överenskommelse och förmåga att följa behandlingen av arm A eller arm B enligt utredarens bedömning
Exklusions kriterier:
- Känd fibrolamellär HCC, sarcomatoid HCC eller blandad kolangiokarcinom och HCC
- Bevis på EHS, som bekräftats av CT- och/eller MRI-skanningar av bröstet, buken och bäckenet
- Bevis på HCC-sjukdomsprogression eller fullständig remission före randomisering
- Kliniskt signifikant ascites
- Historik av hepatisk encefalopati
- Obehandlade eller ofullständigt behandlade matstrups- och/eller magvaricer med blödning eller hög risk för blödning
- Patienter måste genomgå en esophagogastroduodenoscopy (EGD), och alla storlekar av varicer (små till stora) måste bedömas och behandlas enligt lokal vårdstandard innan inskrivning. Patienter som har genomgått en EGD inom 6 månader före start av atezo/bev-behandling behöver inte upprepa proceduren.
- Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist, inklusive, men inte begränsat till, myasthenia gravis, myosit, autoimmun hepatit, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom, antifosfolipidantikroppssyndrom, Wegener granulomatosis, Guillagrens syndrom, Guillagrens syndrom eller multipel skleros, med följande undantag:
- Patienter med autoimmunrelaterad hypotyreos i anamnesen och som tar sköldkörtelersättningshormon är berättigade till studien.
- Patienter med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus som är på en insulinkur är berättigade till studien.
- Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med endast dermatologiska manifestationer (t.ex. patienter med psoriasisartrit är uteslutna) är berättigade till studien förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:
- Utslagen måste täcka < 10 % av kroppsytan.
- Sjukdomen är väl kontrollerad vid baslinjen och kräver endast lågpotenta topikala kortikosteroider.
- Det finns ingen förekomst av akuta exacerbationer av det underliggande tillståndet som kräver psoralen plus ultraviolett A-strålning, metotrexat, retinoider, biologiska medel, orala kalcineurinhämmare eller högpotenta eller orala kortikosteroider inom de 12 månaderna före dag 1 av cykel 1.
- Historik av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation (t.ex. bronchiolit obliterans), läkemedelsinducerad pneumonit eller idiopatisk pneumonit, eller tecken på aktiv pneumonit vid screening av CT-skanning av bröstkorgen
- Signifikant hjärt-kärlsjukdom (som New York Heart Association klass II eller högre hjärtsjukdom, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka) inom 3 månader före dag 1 i cykel 1, instabil arytmi eller instabil angina
- Andra maligniteter i anamnesen än HCC inom 5 år före screening, med undantag för maligniteter med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års OS-frekvens > 90%), såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, lokaliserad prostatacancer, ductal carcinom in situ eller stadium I livmodercancer
- Aktiv tuberkulos
- Allvarlig infektion inom 4 veckor före dag 1 i cykel 1, inklusive, men inte begränsat till, sjukhusvistelse för komplikationer av infektion, bakteriemi eller svår lunginflammation
- Behandling med terapeutiska orala eller IV-antibiotika inom 2 veckor före dag 1 av cykel 1
- Patienter som får profylaktisk antibiotika (t.ex. för att förhindra en urinvägsinfektion eller kronisk obstruktiv lungsjukdomsexacerbation) är berättigade till studien.
- Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
- På väntelista för levertransplantation
- Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel, kan påverka tolkningen av resultaten eller kan göra att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
- Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab eller inom 6 månader efter den sista dosen av bevacizumab
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat inom 14 dagar före dag 1 i cykel 1.
- Samtidig infektion med HBV och HCV
- Patienter med en historia av HCV-infektion men som är negativa för HCV-RNA genom polymeraskedjereaktion kommer att anses vara negativa för HCV-infektion.
- Okontrollerad eller symptomatisk hyperkalcemi (joniserat kalcium > 1,5 mmol/L, kalcium, > 12 mg/dL, eller korrigerat serumkalcium > ULN)
- Anamnes med allvarliga allergiska anafylaktiska reaktioner på chimära eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner
- Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller mot någon komponent i formuleringarna atezolizumab eller bevacizumab
- All tidigare behandling för HCC, inklusive systemisk terapi (inklusive prövningsmedel) och lokoregional terapi som TACE
- Tidigare användning av växtbaserade terapier eller traditionella kinesiska läkemedel med anti-canceraktivitet som ingår i etiketten är tillåten, men sådana terapier måste avbrytas minst 7 dagar innan studiestart och är förbjudna under studien.
- Behandling med ett levande, försvagat vaccin inom 4 veckor före dag 1 i cykel 1, eller förväntan om behov av ett sådant vaccin under behandling med atezolizumab eller inom 5 månader efter den sista dosen av atezolizumab
- Behandling med undersökningsterapi inom 4 veckor före dag 1 i cykel 1
- Tidigare behandling med CD137-agonister eller immunkontrollpunktsblockadterapier, inklusive anti-CTLA-4, anti-PD-1 och anti-PD-L1 terapeutiska antikroppar
- Behandling med systemiska immunstimulerande medel (inklusive, men inte begränsat till, interferon och interleukin-2) inom 4 veckor eller 5 halveringstider för läkemedelseliminering (beroende på vilken som är längre) före dag 1 i cykel 1
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (inklusive, men inte begränsat till, kortikosteroider, cyklofosfamid, azatioprin, metotrexat, talidomid och antitumörnekrosfaktor-α [TNF-α-medel) inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1, eller förväntan behov av systemisk immunsuppressiv medicinering under studiebehandlingen, med följande undantag:
- Patienter som fått akut, systemisk immunsuppressiv medicin i låg dos eller en engångsdos av systemisk immunsuppressiv medicin (t.ex. 48 timmars kortikosteroider för en kontrastallergi) är berättigade till studien efter att Medical Monitors godkännande har erhållits.
- Patienter som fått mineralokortikoider (t.ex. fludrokortison), kortikosteroider för kronisk obstruktiv lungsjukdom eller astma, eller lågdoskortikosteroider för ortostatisk hypotoni eller binjurebarksvikt är berättigade till studien.
- Otillräckligt kontrollerad arteriell hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck [BP] > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg), baserat på ett genomsnitt av minst tre BP-avläsningar vid två eller flera sessioner
- Antihypertensiv terapi för att uppnå dessa parametrar är tillåten.
- Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
- Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm som kräver kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) inom 6 månader före dag 1 i cykel 1 klinisk studie
- Historik av hemoptys (> 2,5 ml klarrött blod per episod) inom 1 månad före dag 1 i cykel 1
- Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering)
- Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter dag 1 i cykel 1) användning av acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller aktuell eller nyligen genomförd behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel och cilostazol • Pågående eller nyligen (inom 10 dagar före dag 1) av cykel 1) användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel för terapeutiska (i motsats till profylaktiska) ändamål
- Profylaktisk antikoagulering för öppenhet hos enheter för venös åtkomst är tillåten förutsatt att medlets aktivitet resulterar i en INR och aPTT är inom normala gränser (enligt institutionella standarder) inom 14 dagar före dag 1 i cykel 1.
- Profylaktisk användning av lågmolekylärt heparin (LMWH) (dvs enoxaparin 40 mg/dag) är tillåten. Användning av direkta orala antikoagulantiabehandlingar såsom dabigatran (Pradaxa®) och rivaroxaban (Xarelto®) rekommenderas dock inte på grund av blödningsrisk.
- Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 3 dagar före dag 1 i cykel 1
- Anamnes på buk- eller trakeesofageal fistel, gastrointestinal (GI) perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 1 i cykel 1
- Bevis på fri luft i buken som inte förklaras av paracentes eller nyligen kirurgiskt ingrepp
- Allvarligt, icke-läkande eller lösande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur
- Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före dag 1 i cykel 1 eller förväntan om behov av ett större kirurgiskt ingrepp under studien
- Historik av intraabdominal inflammatorisk process inom 6 månader före dag 1 av cykel 1, inklusive, men inte begränsat till, magsår, divertikulit eller kolit
- Historik med tarmobstruktion och/eller kliniska tecken eller symtom på GI-obstruktion inklusive subocklusiv sjukdom relaterad till den underliggande sjukdomen eller krav på rutinmässig parenteral hydrering, parenteral näring eller sondmatning innan studiebehandlingen påbörjas. Patienter med tecken/symtom på subvention -/ocklusivt syndrom/tarmobstruktion vid tidpunkten för initial diagnos kan inskrivas om de hade fått definitiv (kirurgisk) behandling för symtomlösning.
- Strålbehandling inom 28 dagar och strålbehandling av buken/bäckenet inom 60 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
- Kronisk daglig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID)
- Enstaka användning av NSAID för symtomatisk lindring av medicinska tillstånd som huvudvärk eller feber är tillåten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (experimentell arm)
hepatektomi med postoperativ atezolizumab 1200mg och bevacizumab 15mg/kg, båda administrerade genom IV-infusion på dag 1 i varje 21-dagarscykel
|
hepatektomi med postoperativ atezolizumab 1200 mg och bevacizumab 15 mg/kg
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Arm B (kontrollarm)
atezolizumab 1200 mg och bevacizumab 15 mg/kg, båda administrerade via intravenös infusion på dag 1 i varje 21-dagars cykel
|
atezolizumab 1200 mg och bevacizumab 15 mg/kg
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
TTF
Tidsram: 24 månader
|
Time-to-treatment failure (TTF) efter randomisering, definierat som tiden från randomisering till första dokumenterade behandlingsmisslyckande (dvs. lokalt återfall eller progression, EHS eller död av någon orsak).
Tumörsvaret kommer att bestämmas av IRF enligt RECIST v1.1
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
OS
Tidsram: 24 månader
|
Total överlevnad (OS) efter randomisering, definierad som tiden från randomisering till död oavsett orsak
|
24 månader
|
|
OS-hastighet
Tidsram: 24 månader
|
OS-frekvens vid 12 månader, 18 månader och 24 månader, definierat som andelen patienter som inte har upplevt dödsfall av någon orsak vid 12, 18 respektive 24 månader efter randomisering
|
24 månader
|
|
TTF
Tidsram: 24 månader
|
TTF efter randomisering som fastställts av utredaren enligt RECIST v1.1
|
24 månader
|
|
TTF
Tidsram: 24 månader
|
TTF efter randomisering som bestämts av IRF och utredaren enligt HCC mRECIST
|
24 månader
|
|
Dags för EHS
Tidsram: 24 månader
|
Tid till EHS efter randomisering, definierad som tiden från randomisering till första uppkomsten av EHS, som fastställts av IRF och utredaren
|
24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AE/ADR
Tidsram: 24 månader
|
Art, incidens, svårighetsgrad och allvarlighetsgrad av biverkningarna/ADR.
Biverkningar graderas enligt NCI-CTCAE (version 5.0)
|
24 månader
|
|
RFS
Tidsram: 24 månader
|
Återfallsfri överlevnad (RFS) efter randomisering (Arm A), definierad som tiden från randomisering till den första dokumenterade förekomsten av lokal, regional eller metastaserad HCC som bestämts av IRF och utredaren, eller död av någon orsak (beroende på vilket som inträffar) först)
|
24 månader
|
|
TTR
Tidsram: 24 månader
|
Time-to-Recurrence (TTR) efter randomisering (Arm A), definierad som tiden från randomisering till den första dokumenterade förekomsten av lokal, regional eller metastaserande HCC, som bestämts av IRF och utredaren
|
24 månader
|
|
R0 kurs
Tidsram: 24 månader
|
R0-frekvens (arm A), definierad som andelen patienter som genomför en fullständig resektion av tumören med patologiskt bekräftad negativ marginal
|
24 månader
|
|
pCR-hastighet
Tidsram: 24 månader
|
Patologisk fullständig regression (pCR) rate (arm A), definierad som andelen patienter utan tecken på vitala kvarvarande tumörceller på det fullständiga resekerade provet.
pCR-status kommer att analyseras av lokala patologer på varje plats
|
24 månader
|
|
ORR
Tidsram: 24 månader
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) under atezo/bev-behandling i induktionsfas före randomisering och i arm B efter randomisering, definierad som andelen patienter med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), som bestäms av IRF och utredare enligt RECIST v1.1 och HCC mRECIST
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jia Fan, Fudan University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ML42435
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .