Vizsgálat a májrákos májreszekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére PVTT-vel, HVTT-vel vagy IVCTT-vel a kezdeti étkezés/beválás után (TALENTOP)
Multicentrikus, randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat a májreszekció hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére vénás tumor trombózissal járó hepatocelluláris karcinómában a kezdeti Atezolizumab Plus bevacizumab kezelés után
A HCC PVTT-vel történő kezelési stratégiái még mindig ellentmondásosak, és jelentősen eltérnek a nyugati és a keleti országok között. A nyugati iránymutatások szerint, beleértve az EASL, BCLC és AASLD irányelveit is, a PVTT-t a kezdeti műtét vagy a transzarteriális kemoembolizáció ellenjavallatának tekintik.
Jelenleg még mindig nincs konszenzus a HCC diagnózisával és kezelési standardjaival kapcsolatban a HVTT/IVCTT-vel. A májrák használatára vonatkozó európai és amerikai irányelvek A Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stádiummeghatározása mint szabvány, és a májrákot HVTT/IVCTT-vel az előrehaladott stádiumba sorolja. Első vonalbeli kezelési gyógyszerként és módszerként a betegeknek ebben a fázisban a molekuláris célzott gyógyszerek, mint a sorafenib és a lenvatinib javasoltak. Ebben a tekintetben a kínai és a délkelet-ázsiai országok szakértőinek még mindig eltérő a véleménye. Úgy vélik, hogy műtéttel, transzarteriális kemoembolizációval (TACE), sugárterápiával és több kezelési módszerrel kombinált kezeléssel kielégítőbb eredmények érhetők el.
A VTT-vel rendelkező HCC heterogén populációkból áll, amelyek különböző betegségmagukkal és prognózisokkal rendelkeznek. A legújabb koncepciófejlődés, valamint a sebészeti technikák és a perioperatív kezelés fejlődésének eredményeként az újonnan felbukkanó bizonyítékok azt mutatják, hogy a PVTT-ben szenvedő betegek számára előnyös lehet az agresszívabb kezelési mód, amelyet a kínai, japán, dél-koreai és ázsiai-csendes-óceáni klinikai gyakorlati irányelvek javasolnak. . Egy Japánban végzett országos felmérés szerint a teljes túlélés mediánja májreszekciós kezelés esetén 1,77 évvel hosszabb, mint a nem reszekciós terápiák esetén, amelyek magukban foglalták a TACE-t, sugárterápiát, szorafenibet vagy konzervatív kezelést (2,87 év vs 1,10 év; p<0,001). A betegek kiindulási jellemzőinek hajlam-pontszám egyeztetése után a diagnózis óta eltelt átlagos teljes túlélés 0,88 évvel hosszabb volt a májreszekciós csoportban, mint a nem reszekciós csoportban. Egy nagyszabású, többközpontú, hajlampontszámmal párosított kínai elemzésben a műtét volt a legjobb kezelés a Cheng-féle I. és II. típusú PVTT-ben, Child-Pugh A-val és kiválasztott B májfunkcióval rendelkező betegeknél. A májreszekció utáni átlagos teljes túlélés (1580 betegből 745) 15,9 hónap volt (95% CI 13,3-18,5 hónap) a Cheng-féle I. típusú PVTT és 12,5 hónap (10,7-14,3) hónap) a Cheng-féle II. típusú PVTT esetében. Így ésszerűnek tűnik az agresszív sebészeti reszekció egyes, vaszkuláris invázióval járó HCC-ben szenvedő betegeknél, amint azt számos keleti felsőfokú egészségügyi központ javasolta.
Jelenleg nincsenek külön klinikai vizsgálatok a májreszekció értékének tanulmányozására ebben a populációban. Ezen túlmenően a kumulatív bizonyítékok azt mutatják, hogy a hosszú távú teljes túlélés önmagában a májreszekció után nem kielégítő, mivel a tumor kiújulásának magas aránya és ennek megfelelően alacsony a betegségmentes túlélés aránya. A perioperatív terápiák kombinációja hatékonyabb lehet a prognózis javításában a kiválasztott populációban. Több magas szintű bizonyítékot kell előállítani az újszerű multimodalitású kezelésről.
Ebben a vizsgálatban olyan HCC-betegeket vonnak be, akik PVTT CNLC IIIa stádiumban szenvednek, és akik korábban nem részesültek rákellenes kezelésben. Tekintettel ezeknek a betegeknek a rossz prognózisára és korlátozott kezelési lehetőségeire, ez a populáció megfelelőnek tekinthető az agresszívebb és újszerű terápiás jelöltek vizsgálatára a kezdeti kezelési környezetben. A perioperatív atezo/bev-vel kombinált májreszekció előny-kockázati profilja ebben a betegpopulációban várhatóan kedvező.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, kétkarú, randomizált vizsgálat, amelynek célja a sebészeti reszekció és a perioperatív atezo/bev hatékonyságának és biztonságosságának értékelése a folyamatos szisztémás atezo/bev-vel összehasonlítva VTT-ben és EHS-ben nem szenvedő HCC-s betegeknél.
A kezdetben alkalmas betegeket az indukciós fázisba vonják be, amelynek során 3 ciklus atezo/bev és 1 ciklus egyedül atezo kezelésben részesülnek elsődleges szisztémás terápiaként. A számítógépes tomográfiával (CT) és/vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett daganatválasz értékelését az Independent-Review Facility (IRF) végzi el a RECIST v1.1 szerint a 2. és 4. ciklus után.
Csak azokat a betegeket, akiket részleges válaszreakcióként (PR) vagy stabil betegségként (SD) értékeltek, és alkalmasnak ítélték gyógyító májreszekcióra, 1:1 arányban randomizálják a következő két kar valamelyikébe:
- A kar (kísérleti kar): májreszekció posztoperatív atezolizumabbal 1200 mg és bevacizumabbal 15 mg/kg, mindkettő IV infúzióban adva minden 21 napos ciklus 1. napján
- B kar (kontroll kar): 1200 mg atezolizumab és 15 mg/kg bevacizumab, mindkettő IV infúzióban adva minden 21 napos ciklus 1. napján
A randomizálást a második daganatfelmérés után hajtják végre, és a következő rétegződési tényezők szerint rétegzik:
- Tumorválasz: célléziócsökkentés (maximális átmérőcsökkenés ≥10% a belépési alapvonalhoz képest) vs.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza: 0 vs 1 Azokat a betegeket, akiknél a betegség progresszióját (PD) vagy teljes választ (CR) értékelték és/vagy nem alkalmasak gyógyító májreszekcióra, kizárják a randomizációból, és a helyi gyakorlat szerint kezelik. (A PD-ben nem szenvedő betegek a vizsgálók belátása szerint folytathatják az atezo/bev kezelést).
Az A karban májreszekciós műtétet végeznek a randomizáció után 0-2 héttel. A sebészeti megközelítéseket az egyes betegekre szabják a helyi szabványoknak megfelelően, az R0 reszekció elérése érdekében. A posztoperatív atezo/bev kezelés első beadását a műtétet követő 4-6 héten belül javasolt megkezdeni, amihez a műtét utáni teljes felépülés szükséges a posztoperatív atezo/bev kezelés előtt, beleértve:
- A korábbi kezelésből származó nemkívánatos eseményeket, ha voltak ilyenek, a vizsgáló megítélése szerint helyre kellett állítani, hogy megfeleljenek az atezo/bev kezelés követelményeinek.
- Nincsenek jelentős egészségügyi események (pl. gasztrointesztinális [GI] vérzés, kardiális események, hepatorenalis szindróma, epeúti fisztula, súlyos fertőzés stb.) a műtéti beavatkozás alatt vagy után. Az atezo/bev-kezelést a klinikai előny elvesztéséig folytatni kell (ezt a vizsgáló), vagy elfogadhatatlan toxicitás, az ICF visszavonása, elhalálozás, vagy a vizsgálatot a szponzor megszünteti, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Az A kar esetében az atezo/bev kezelés folytatásáról a vizsgáló dönt a 12 hónapos kezelési időszak végén, ha a fentiek egyike sem következik be.
A daganatfelmérést az indukciós fázisban a 2. és 4. ciklus után (randomizálási alapvonal), valamint a kezelési időszakban rendszeres időközönként végzik el (az A kar a posztoperatív kezelés első dózisánál (±3 nap) és 9 hetente ( ±7 nap) utána. B kar 9 hetente (±7 nap) ezt követően. A klinikai indikációknak megfelelően további vizsgálatokat végeznek. A kezelés befejezését vagy abbahagyását követően a betegség kiújulására vagy progressziójára, a túlélésre és az azt követő rákellenes terápiákra vonatkozó információkat gyűjtik a halálig, a nyomon követés megszűnéséig, az ICF visszavonásáig vagy a vizsgálat szponzor általi befejezéséig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegség kiújulásának vagy progressziójának hiányában a daganatok értékelését folytatni kell, függetlenül attól, hogy a betegek új rákellenes terápiát kezdenek-e, egészen a dokumentált kezelési sikertelen eseményekig, az ICF visszavonásáig vagy a vizsgálat befejezéséig. Minden beteget követni fognak a túlélés érdekében, hacsak nem vonják vissza a beleegyezését.
Azokat a betegeket, akik visszavonják a vizsgálatot, nem helyettesítik. Az IRF-t a HCC válasz, a kiújulás és a betegség progressziójának értékelésére használt képek és egyéb klinikai adatok (pl. kórszövettani adatok, tumormarkerek stb.) központosított, független áttekintésének lehetővé tételére fogják használni. Az előre meghatározott hatékonysági elemzések elvégzése előtt IRF-vizsgálatokat végeznek. Az IRF tagságát és eljárásait az IRF Charta részletezi.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Beijing, Kína
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kína
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kína
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
-
Beijing, Kína
- Peking Univerty People's Hospital
-
Changsha, Kína
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Chengdu, Kína
- West China Hospital of Sichuan University
-
Fuzhou, Kína
- Fujian Provincial Hospital
-
Fuzhou, Kína
- Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
-
Guangzhou, Kína
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Kína
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Hangzhou, Kína
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Kína
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hefei, Kína
- Anhui Provincial Hospital
-
Kunming, Kína
- The Second Affiliated Hospital Kunming Medical University
-
Lanzhou, Kína
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Nanjing, Kína
- Jiangsu Provine People Hospital
-
Nanning, Kína
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Nanning, Kína
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Shanghai, Kína
- Shanghai Jiao Tong University Ruijin Hospital
-
Tianjin, Kína
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Wuhan, Kína
- Tongji Hospital of Tongji Medical College of HUST
-
Zhengzhou, Kína
- Henan Province People Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kína, 200000
- Zhongshan hospital, Fudan university
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt beleegyező nyilatkozat (ICF)
- Az ICF aláírásakor legalább 18 éves
- A vizsgálati protokollnak való megfelelés képessége a vizsgáló megítélése szerint
- A HCC dokumentált diagnózisa szövettani/citológiai vagy klinikailag AASLD kritériumokkal igazolt cirrhoticus betegekben A cirrhosis nélküli betegeknél a diagnózis szövettani megerősítésére van szükség.
- Nincs előzetes daganatellenes kezelés (beleértve a helyi-regionális és szisztémás terápiákat is) HCC esetén A címkén feltüntetett, rákellenes hatású gyógynövényterápiák/hagyományos kínai gyógyszerek (TCM) korábbi alkalmazása megengedett, feltéve, hogy ezeket a gyógyszereket abbahagyták a kezelés megkezdése előtt. véletlenszerűsítés.
- A radiológiai leletek alapján meghatározott PVTT jelenléte, beleértve a Vp1-t (a portális véna harmadrendű ága) a Vp4-ig (a portális véna fő törzse/collateralis ága) a japán staging rendszer szerint, ill.
- HVTT vagy IVCTT jelenléte pitvartumor trombózis nélkül, a radiológiai lelet alapján meghatározva
- A maradék máj térfogata a teljes májtérfogathoz viszonyítva (RLV%) ≥ 25%
- Legalább egy mérhető elváltozás (RECIST v1.1-enként) kezeletlen lézió
- Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1 a vizsgálatba lépést megelőző 7 napon belül
- Child-Pugh A osztály a tanulmányi belépés előtt 7 napon belül
- Várható élettartam ≥12 hét
- Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet a következő laboratóriumi vizsgálati eredmények határoznak meg, amelyeket az indukciós kezelés megkezdése előtt 14 napon belül értek el, hacsak nincs másképp meghatározva:
- Abszolút neutrofilszám (ANC)≥1,5x109/l (1500/uL) granulocita kolónia stimuláló faktor támogatás nélkül
- Limfocitaszám ≥0,5x109/L (500/uL)
- Thrombocytaszám ≥75x109/l (75 000/uL) transzfúzió nélkül
- Hemoglobin ≥90 g/l (9 g/dl). Ennek a kritériumnak a teljesítése érdekében a betegek transzfúziót kaphatnak.
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz (ALP) ≤5-szöröse a normál felső határának (ULN)
- A szérum összbilirubin ≤ 3x ULN
- Szérum albumin ≥28 g/l (2,8 g/dl)
Szérum kreatinin (SCr) ≤ 1,5 x ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 50 ml/perc (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva):
(140 éves kor) x súly (kg) CCr (ml/perc) = ---------------------------------- (Nő x 0,85) 72 x SCr (mg/dl) (140 éves kor) x Súly (kg) VAGY CCr (ml/perc) = ------------------- ---------------- (Nő x 0,85) 0,818 x SCr (umol/L)
- Terápiás antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek esetében: nemzetközi normalizált arány (INR) vagy aktivált parciális protrombin idő (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
- Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén < 2+ (az 1. ciklus 1. napja előtt 7 napon belül) Azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során ≥ 2+ proteinuriát fedeztek fel a vizsgálat kezdetén, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és 24 betegből 1 g fehérjét kell kimutatniuk. órák.
- Bármilyen akut, klinikailag jelentős, kezeléssel összefüggő toxicitás feloldása a korábbi kezeléstől 1-es fokozatig a vizsgálatba lépés előtt, az alopecia kivételével
- Negatív humán immunhiány vírus (HIV) teszt a szűréskor
- A hepatitis dokumentált virológiai státusza, amelyet a hepatitis B vírus (HBV) és hepatitis C vírus (HCV) szűrési szerológiai tesztjei igazolnak
- Pozitív HBsAg-vel rendelkező betegek esetén:
- HBV DNS < 500 NE/ml, amelyet az atezo/bev kezelés megkezdése előtt 28 napon belül kaptak. Ha a betegek HBV-ellenes kezelésben részesültek, a vizsgálat időtartama alatt ugyanazt a kezelést kell folytatniuk; ha nem, akkor a betegeknek a vizsgálat időtartama alatt anti-HBV kezelést kell kapniuk (a helyi gondozási standardoknak megfelelően, pl. entekavir).
- Ha a HBV DNS > 500 NE/ml, és nem részesült anti-HBV kezelésben, akkor a kezelést (a helyi ápolási standardnak megfelelően; pl. entekavir) legalább 7 nappal a vizsgálatba való belépés előtt, valamint a HBV elleni kezelés folytatására való hajlandóságot. a tanulmány hossza. A HBV-DNS ismételt tesztelése a vizsgálatba való belépés előtt több mint 1 log csökkenésnek kell lennie.
- Ha a HBV DNS > 500 NE/ml, és anti-HBV kezelésben részesült, a kezelés (a helyi ápolási standardnak megfelelően; pl. entekavir) legalább 7 nappal a vizsgálatba való belépés előtt, és hajlandóság az anti-HBV kezelés folytatására a hosszú ideig a tanulmányból. A HBV-DNS ismételt tesztelése a vizsgálatba való belépés előtt csökkennie kell.
- Fogamzóképes korú nők esetében (a páciens által) bele kell foglalni az absztinencia (a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás) vagy az alább meghatározott fogamzásgátló módszerek alkalmazásába:
- A nőknek absztinensnek kell maradniuk, vagy nagyon hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk (azaz olyat, amely alacsony sikertelenséget okoz [évente <1%], ha következetesen és helyesen használják), amíg atezolizumabot és bevacizumabot kapnak, és legalább 5-ig. hónappal az atezolizumab utolsó adagja és 6 hónappal a bevacizumab utolsó adagja után. Ugyanebben az időszakban a nőknek tartózkodniuk kell a petesejt adományozásától.
- Fogamzóképesnek tekintendő egy nő, ha posztmenarchealis, nem érte el a posztmenopauzális állapotot (≥ 12 hónapos folyamatos amenorrhoea, a menopauzán kívül más azonosított ok nélkül), és nem tartósan meddő a műtéti sterilizáció (azaz a menopauza eltávolítása) miatt. petefészkek, petevezetékek és/vagy méh), vagy a vizsgáló által meghatározott egyéb okok (pl. Mülleri-agenesis). A fogamzóképes kor meghatározása módosítható a helyi irányelvekhez vagy előírásokhoz való igazodás érdekében.
- Az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával rendelkező fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt gátló hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító méhen belüli eszközök és a réz méhen belüli eszközök
- A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (például naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. Ha a helyi irányelvek vagy előírások megkövetelik, a helyileg elfogadott fogamzásgátlási módszereket és az absztinencia megbízhatóságára vonatkozó információkat a helyi tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap ismerteti.
- Férfiak esetében: beleegyezés abba, hogy absztinens marad (tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől) vagy óvszert használ, és beleegyezik, hogy tartózkodik a spermiumok adományozásától, az alábbiak szerint:
- Fogamzóképes korú női partnerek vagy terhes női partnerek esetén a műtétileg nem steril férfiaknak absztinensnek kell maradniuk, vagy óvszert és kiegészítő fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelyek együttesen évi 1%-os sikertelenséget eredményeznek a kezelési időszak alatt és legalább 6 hónappal a bevacizumab utolsó adagja után, hogy elkerülje az embrió feltárását. A férfiaknak tartózkodniuk kell a spermaadástól ugyanebben az időszakban
- A szexuális absztinencia megbízhatóságát a klinikai vizsgálat időtartama és a beteg preferált és szokásos életmódja alapján kell értékelni. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti vagy posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható módszer a gyógyszerexpozíció megelőzésére. Ha a helyi irányelvek vagy előírások megkövetelik, a helyileg elfogadott fogamzásgátlási módszereket és az absztinencia megbízhatóságára vonatkozó információkat a helyi tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap ismerteti.
A betegeknek meg kell felelniük a következő további kritériumoknak a vizsgálati randomizáláshoz:
- A daganatot PR vagy SD-ként értékelték 4 ciklus atezo/bev kezelés után, az IRF által a RECIST v1.1 szerint meghatározott
- A gyógyító májreszekció megvalósíthatósága a vizsgáló értékelése szerint
- Fizikai állapot és szervfunkció, amely lehetővé teszi a megfelelő műtéti kezelést vagy atezo/bev kezelést a vizsgáló megítélése szerint.
- A kezelés során az indukciós fázisban fellépő nemkívánatos eseményeket, ha voltak ilyenek, helyre kellett állítani, hogy megfeleljenek a sebészeti vagy atezo/bev kezelés követelményeinek a vizsgáló megítélése szerint.
- Egyetértés és képesség az A vagy B karral való bánásmódban való megfeleléshez a nyomozó ítéletében
Kizárási kritériumok:
- Ismert fibrolamelláris HCC, szarkomatoid HCC vagy vegyes cholangiocarcinoma és HCC
- Az EHS bizonyítéka, amelyet a mellkas, a has és a medence CT- és/vagy MRI-vizsgálata igazolt
- A HCC-betegség progressziójának vagy teljes remissziójának bizonyítéka a randomizálás előtt
- Klinikailag jelentős ascites
- Hepatikus encephalopathia története
- Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt nyelőcső- és/vagy gyomorvarix vérzéssel vagy magas vérzési kockázattal
- A betegeket esophagogastroduodenoscopián (EGD) kell elvégezni, és minden méretű varixot (kistől nagyig) fel kell mérni és kezelni kell a helyi ellátási standardnak megfelelően a felvétel előtt. Azoknak a betegeknek, akiknél az atezo/bev kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül EGD-n estek át, nem kell megismételni az eljárást.
- Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség vagy immunhiány, beleértve, de nem kizárólagosan, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, antifoszfolipid antitest szindróma, Wegener granulomatosis, Sjögren szindróma, Guillain-Barré szindróma , vagy sclerosis multiplex, a következő kivételekkel:
- Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében autoimmun eredetű hypothyreosis szerepel, és pajzsmirigypótló hormont szednek, jogosultak a vizsgálatra.
- Kontrollált 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő, inzulinkezelésben részesülő betegek jogosultak a vizsgálatra.
- Az ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. a psoriaticus ízületi gyulladásban szenvedő betegek kizárva) jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi feltételek mindegyike teljesül:
- A kiütésnek a testfelület < 10%-át ki kell terjednie.
- A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi kortikoszteroidokra van szükség.
- Az 1. ciklus 1. napját megelőző 12 hónapban nem fordult elő az alapállapot akut exacerbációja, amely psoralen plusz ultraibolya A sugárzást, metotrexátot, retinoidokat, biológiai szereket, orális kalcineurin-gátlókat vagy nagy hatásfokú vagy orális kortikoszteroidokat igényel.
- Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőgyulladás (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás vagy idiopátiás tüdőgyulladás, vagy aktív tüdőgyulladás bizonyítéka a mellkasi CT-vizsgálaton
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség (például New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb szívbetegség, szívinfarktus vagy cerebrovaszkuláris baleset) az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmia vagy instabil angina
- A szűrést megelőző 5 éven belül a HCC-től eltérő rosszindulatú daganatok anamnézisében, kivéve azokat a rosszindulatú daganatokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves OS-arány > 90%), mint például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, nem melanóma bőrkarcinóma, lokalizált prosztatarák, in situ duktális karcinóma vagy I. stádiumú méhrák
- Aktív tuberkulózis
- Súlyos fertőzés az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a fertőzés szövődményei, bakterémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést
- Terápiás orális vagy iv. antibiotikum kezelés az 1. ciklus 1. napja előtt 2 héten belül
- Azok a betegek, akik profilaktikus antibiotikumokat kapnak (például húgyúti fertőzés vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodásának megelőzése érdekében), jogosultak a vizsgálatra.
- Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
- Májátültetésre várólistán
- Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely ellenjavallt egy vizsgált gyógyszer alkalmazását, befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt.
- Terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat alatt, vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül, vagy a bevacizumab utolsó adagját követő 6 hónapon belül
- A fogamzóképes nőknél az 1. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belül negatív szérum terhességi teszt eredményt kell elérnie.
- HBV és HCV együttes fertőzés
- Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében HCV-fertőzés szerepel, de polimeráz láncreakció miatt HCV RNS-re negatívak, HCV fertőzésre negatívnak tekintendők.
- Nem kontrollált vagy tünetekkel járó hiperkalcémia (ionizált kalcium > 1,5 mmol/l, kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > ULN)
- Súlyos allergiás anafilaxiás reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
- Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy az atezolizumab vagy bevacizumab készítmény bármely összetevőjével szembeni ismert túlérzékenység
- Bármilyen korábbi HCC-kezelés, beleértve a szisztémás terápiát (beleértve a vizsgálati szereket) és a lokoregionális terápiát, például a TACE-t
- A címkén feltüntetett gyógynövényterápiák vagy hagyományos kínai rákellenes hatású gyógyszerek előzetes használata megengedett, de az ilyen terápiákat a vizsgálatba való belépés előtt legalább 7 nappal abba kell hagyni, és a vizsgálat ideje alatt tilos.
- Élő, legyengített vakcinával végzett kezelés az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy az atezolizumab-kezelés során vagy az atezolizumab utolsó adagját követő 5 hónapon belül ilyen vakcina szükségességének feltételezése
- Kezelés vizsgálati terápiával az 1. ciklus 1. napja előtt 4 héten belül
- Előzetes kezelés CD137 agonistákkal vagy immunkontroll-blokkoló terápiákkal, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 és anti-PD-L1 terápiás antitesteket
- Kezelés szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont és az interleukin-2-t) az 1. ciklus 1. napja előtt 4 héten belül vagy 5 gyógyszer eliminációs felezési időn belül (amelyik hosszabb)
- Szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés (beleértve, de nem kizárólagosan a kortikoszteroidokat, ciklofoszfamidot, azatioprint, metotrexátot, talidomidot és a tumor nekrózis faktor-α-t [TNF-α szerek) az 1. ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy a várakozást megelőzően szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés szükségessége a vizsgálati kezelés során, a következő kivételekkel:
- Azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú szisztémás immunszuppresszáns gyógyszert vagy egyszeri impulzus dózisú szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. 48 órás kortikoszteroid kontrasztallergia esetén), a Medical Monitor jóváhagyása után jogosultak a vizsgálatra.
- A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akik mineralokortikoidokat (például fludrokortizont), krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy asztma kezelésére kortikoszteroidokat, vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat kaptak ortosztatikus hipotenzió vagy mellékvese-elégtelenség miatt.
- Nem megfelelően kontrollált artériás hipertónia (a szisztolés vérnyomás [BP] > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm), két vagy több alkalom során legalább három vérnyomásmérés átlaga alapján
- E paraméterek eléréséhez vérnyomáscsökkentő terápia megengedett.
- Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
- Jelentős érbetegség (pl. műtéti javítást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltban fellépő perifériás artériás trombózis) az 1. ciklus klinikai vizsgálatának 1. napját megelőző 6 hónapon belül
- Anamnézisben szereplő hemoptysis (> 2,5 ml élénkvörös vér epizódonként) az 1. ciklus 1. napját megelőző 1 hónapon belül
- Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
- Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az 1. ciklus 1. napjától számított 10 napon belül) aszpirin (> 325 mg/nap) vagy jelenlegi vagy nemrégiben alkalmazott dipiramidollal, tiklopidinnel, klopidogrellel és cilostazollal végzett kezelés • Jelenlegi vagy közelmúltbeli (az 1. napot megelőző 10 napon belül) Ciklus 1) teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek terápiás (a profilaktikus céllal ellentétben) alkalmazása
- Profilaktikus véralvadásgátló a vénás hozzáférési eszközök átjárhatósága érdekében megengedett, feltéve, hogy az ágens aktivitása INR-t eredményez, és az aPTT a normál határokon belül van (az intézményi szabványoknak megfelelően) az 1. ciklus 1. napját megelőző 14 napon belül.
- Kis molekulatömegű heparin (LMWH) (azaz enoxaparin 40 mg/nap) profilaktikus alkalmazása megengedett. Mindazonáltal a közvetlen orális antikoaguláns terápiák, például a dabigatrán (Pradaxa®) és a rivaroxaban (Xarelto®) alkalmazása nem javasolt a vérzésveszély miatt.
- Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. ciklus 1. napját megelőző 3 napon belül
- Hasi vagy tracheoesophagealis sipoly, gastrointestinalis (GI) perforáció vagy intraabdominalis tályog anamnézisében az 1. ciklus 1. napját megelőző 6 hónapon belül
- A hasüreg szabad levegőjének bizonyítéka, amely nem magyarázható paracentézissel vagy közelmúltbeli műtéti eljárással
- Súlyos, nem gyógyuló vagy kiürülő seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
- Jelentősebb sebészeti beavatkozás az 1. ciklus 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során nagyobb sebészeti beavatkozásra lesz szükség
- Az anamnézisben szereplő intraabdominális gyulladásos folyamat az 1. ciklus 1. napját megelőző 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan, peptikus fekélybetegséget, divertikulitist vagy vastagbélgyulladást
- A bélelzáródás anamnézisében és/vagy a GI-elzáródás klinikai jelei vagy tünetei, beleértve az alapbetegséghez kapcsolódó szubokkluzív betegséget vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtti rutin parenterális hidratálás, parenterális táplálás vagy szondatáplálás szükségességét. -/okkluzív szindróma/bélelzáródás a kezdeti diagnózis időpontjában, ha végleges (sebészeti) kezelésben részesültek a tünetek megszüntetése érdekében.
- Radioterápia 28 napon belül és hasi/kismedencei sugárterápia 60 napon belül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
- Krónikus napi kezelés nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel (NSAID)
- Az NSAID-ok alkalmankénti alkalmazása olyan egészségügyi állapotok tüneti enyhítésére megengedett, mint a fejfájás vagy láz.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport (kísérleti csoport)
májreszekció utáni atezolizumab 1200 mg és bevacizumab 15 mg/kg, mindkettőt intravén infúzióval adják be minden 21 napos ciklus 1. napján
|
májreszekció utólagos atezolizumab 1200mg és bevacizumab 15mg/kg kezeléssel
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: B kar (kontrollkar)
atezolizumab 1200 mg és bevacizumab 15 mg/kg, mindkettőt intravénás infúzióval adják be a 21 napos ciklus 1. napján
|
atezolizumab 1200 mg és bevacizumab 15 mg/kg
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
TTF
Időkeret: 24 hónap
|
A kezelési sikertelenségig eltelt idő (TTF) a randomizáció után, a randomizálástól az első dokumentált kezelési kudarcig (azaz lokális kiújulás vagy progresszió, EHS vagy bármilyen okból bekövetkezett halál) eltelt idő.
A tumorválaszt az IRF határozza meg a RECIST v1.1 szerint
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
OS
Időkeret: 24 hónap
|
Teljes túlélés (OS) a randomizálás után, a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő
|
24 hónap
|
|
OS arány
Időkeret: 24 hónap
|
OS aránya 12 hónapos, 18 hónapos és 24 hónapos korban, azon betegek arányaként definiálva, akik nem haltak meg semmilyen okból a randomizációt követő 12, 18 és 24 hónapban.
|
24 hónap
|
|
TTF
Időkeret: 24 hónap
|
A vizsgáló által a RECIST v1.1 szerint meghatározott randomizálás utáni TTF
|
24 hónap
|
|
TTF
Időkeret: 24 hónap
|
TTF randomizálás után, az IRF és a vizsgáló által a HCC mRECIST szerint meghatározott módon
|
24 hónap
|
|
Ideje az EHS-hez
Időkeret: 24 hónap
|
Az EHS-ig eltelt idő a randomizálás után, a randomizálástól az EHS első megjelenéséig eltelt idő, az IRF és a vizsgáló meghatározása szerint
|
24 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AE/ADR
Időkeret: 24 hónap
|
A nemkívánatos események/ADR jellege, előfordulása, súlyossága és súlyossága.
A nemkívánatos események az NCI-CTCAE (5.0-s verzió) szerint vannak besorolva.
|
24 hónap
|
|
RFS
Időkeret: 24 hónap
|
Kiújulásmentes túlélés (RFS) a randomizálás után (A kar), úgy definiálva, mint a randomizálástól a lokális, regionális vagy metasztatikus HCC első dokumentált előfordulásáig eltelt idő, amelyet az IRF és a vizsgáló határoz meg, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig (amelyik bekövetkezik). első)
|
24 hónap
|
|
TTR
Időkeret: 24 hónap
|
A kiújulásig eltelt idő (TTR) a randomizálás után (A kar), a randomizálástól a lokális, regionális vagy metasztatikus HCC első dokumentált előfordulásáig eltelt idő, az IRF és a vizsgáló meghatározása szerint.
|
24 hónap
|
|
R0 árfolyam
Időkeret: 24 hónap
|
R0 arány (A kar), azon betegek arányaként definiálva, akiknél a tumor teljes reszekcióját elvégezték patológiásan igazolt negatív margó mellett
|
24 hónap
|
|
pCR sebesség
Időkeret: 24 hónap
|
A patológiás teljes regresszió (pCR) aránya (A kar), azon betegek arányaként definiálva, akiknél nincs bizonyíték a létfontosságú maradék tumorsejtekre a teljes reszekált mintán.
A pCR állapotát minden helyszínen helyi patológusok elemzik
|
24 hónap
|
|
ORR
Időkeret: 24 hónap
|
Objektív válaszarány (ORR) az atezo/bev kezelés során az indukciós fázisban a randomizáció előtt és a B karban a randomizálás után, a teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató betegek arányaként definiálva, az IRF és a vizsgáló a RECIST v1.1 és a HCC mRECIST szerint
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jia Fan, Fudan University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Embólia és trombózis
- Trombózis
- Vénás trombózis
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Bevacizumab
- atézolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ML42435
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .