BIO 300 -oraalijauheen turvallisuus ja farmakokinetiikka

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet aikuiset tupakoimattomat, 18-64-vuotiaat.
2. BMI 18-32 kg/m^2.
3. Ei resepti- tai reseptilääkkeiden (mukaan lukien ravintolisät ja yrttilisät) nauttimista 7 päivään ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta eikä suunniteltua käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana. Asetaminofeenia enintään 3 g/vrk ja ibuprofeenia enintään 1 g/vrk sallitaan tutkijan harkinnan mukaan.

4. Tutkijan harkinnan mukaan verirutiini, maksan ja munuaisten toiminta ovat hallittavissa olevilla alueilla.

   1. Riittävä maksan toiminta, kuten ALT-, ASAT- tai LDH-arvot ovat < 1,25 X ULN ja bilirubiini < 1,5 X ULN vertailulaboratoriossa.
   2. Riittävä munuaisten toiminta, josta on osoituksena seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 X ULN vertailulaboratoriossa TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan.
   3. Riittävä hematopoieettinen toiminta, josta on osoituksena valkosolut ≥ 3x10^9/l ja verihiutaleet ≥ 100x10^9/l.
5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 72 tunnin kuluessa hoidon aloittamisesta.
6. Tutkittavien on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää 7 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hormonaalista ehkäisyä käyttävien koehenkilöiden on käytettävä kondomia/spermisidiä + lisäestemenetelmää 7 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
7. Kyky lukea ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
8. Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, ruokavaliorajoituksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
9. Tutkijan mielestä ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja kliinisten laboratoriotestien perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa tutkimustestiartikkelin aikaisempi käyttö.
2. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä painonpudotus milloin tahansa edeltävän 4 viikon aikana tutkijan harkinnan mukaan sairaushistorian haastattelun perusteella.

3. Aiheet, joilla on jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia;

   1. Aikaisempi QTc-ajan pidentyminen johtuen "tunnetun riskin" lääkkeistä (www.Crediblemeds.org), jotka vaativat kyseisen lääkkeen käytön lopettamista;
   2. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä tai 1. asteen sukulainen, johon liittyy selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille;
   3. Vasemman nipun haarakatkos (LBBB);
   4. QTc Friderician korjauksella (QTcF), jota ei voida mitata, tai ≥ 480 ms seulonta-EKG:ssä. Seulonta-EKG:n (täytetty kolmena kappaleena) keskimääräisen QTcF:n on oltava < 480 ms, jotta koehenkilö olisi kelvollinen tutkimukseen.
4. Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti merkittävää sydäntapahtumaa, kuten sydäninfarktia (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta); hallitsematon/oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus, luokka III tai IV, katso liite 3) 6 kuukauden sisällä ennen maahantuloa; tai muiden hallitsemattomien sydän- ja verisuonisairauksien [epästabiili verenpainetauti tutkijan harkinnan mukaan tai rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris tai vaikea läppäsydänsairaus jne.], jotka tutkijan mielestä lisäävät kammiorytmian riskiä.
5. Potilaat, joilla on esiintynyt rytmihäiriöitä (multifokaaliset ennenaikaiset kammiotakykardiaa (PVC), bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), jotka ovat oireellisia tai vaativat hoitoa (CTCAE Grade 3) tai oireetonta jatkuvaa kammiotakykardiaa, eivät ole kelvollisia. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimushenkilöt, joilla on eteisvärinä ja hyvin hallittu kammiotaajuus, ovat kelvollisia.
6. Psyykkiset sairaudet, sosiaaliset tilanteet tai päihteiden väärinkäyttö, joka estää tutkittavan kyvyn tehdä yhteistyötä kokeen ja protokollahoidon vaatimusten mukaisesti tutkijan harkinnan mukaan.
7. Kyvyttömyys pidättäytyä alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen päivää 1 ja tutkimuksen ajan. Laittomia huumeita, mukaan lukien THC, on vältettävä näytöltä koko tutkimuksen ajan.
8. Asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia.
9. Positiiviset tulokset Hep B -pinta-antigeenille, Hep C -vasta-aineelle tai HIV 1/2 -vasta-aineelle seulontakäynnillä.
10. Tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä immuunikatohäiriö.
11. Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua/ pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.
12. Imettävät naiset eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
13. Koehenkilöt, jotka ovat vegaaneja, kasvissyöjiä tai syövät runsaasti soijaa sisältävää ruokavaliota.
14. Kaikki systeemiset infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa, systeemisiä antibiootteja tai jotka tutkija on arvioinut kliinisesti merkittäväksi 3 kuukauden aikana ennen päivää 1.
15. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. aikaisempi bariatrinen leikkaus, mahalaukun poisto, suolen resektio). Osallistujat, joille on tehty umpilisäkkeen tai kolekystektomia, ovat sallittuja niin kauan kuin leikkaus on tapahtunut yli 6 kuukautta ennen päivää 1.
16. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) kuluessa päivästä 1.
17. Positiivinen huumeseulonta- tai alkoholitesti seulonnassa ja ensimmäisenä annoksena.
18. Verenluovutus noin 1 pint (500 ml) tai enemmän 60 päivän kuluessa päivästä 1; plasman luovutukset 14 päivän sisällä päivästä 1. Koehenkilöiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tai plasmaa tutkimuksen aikana ja 30 päivään tutkimustoimenpiteiden päättymisen jälkeen.
19. Kyvyttömyys niellä jauhemaista lääkettä ja sen jälkeen vedellä.
20. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
21. Tutkija katsoi, että se ei jostain muusta syystä sovellu osallistumaan tutkimukseen.