Farmacocinética y seguridad del polvo oral BIO 300

Criterios de inclusión:

1. Adultos sanos no fumadores, de 18 a 64 años.
2. IMC 18-32 kg/m^2.
3. No ingerir medicamentos recetados o de venta libre (incluidos los suplementos dietéticos y herbales) durante los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y sin uso planificado durante la participación en el estudio. Se permitirá el acetaminofeno hasta 3 g/día y el ibuprofeno hasta 1 g/día a discreción del investigador.

4. A discreción del Investigador, las funciones sanguíneas, hepáticas y renales se encuentran dentro del rango controlable.

   1. Función hepática adecuada evidenciada por ALT, AST o LDH < 1,25X ULN y bilirrubina < 1,5X ULN para el laboratorio de referencia.
   2. Función renal adecuada evidenciada por una creatinina sérica ≤ 1,5 X ULN para el laboratorio de referencia O una depuración de creatinina calculada de ≥ 60 ml/min por la ecuación de Cockcroft-Gault.
   3. Función hematopoyética adecuada evidenciada por glóbulos blancos ≥ 3x10^9/L y plaquetas ≥ 100x10^9/L.
5. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento.
6. Los sujetos deben aceptar abstenerse de tener relaciones heterosexuales o usar un método anticonceptivo confiable durante 7 días después de la última dosis. Los sujetos que usan anticonceptivos hormonales deben usar condón/espermicida + método de barrera adicional durante 7 días después de su última dosis.
7. Capacidad para leer y proporcionar consentimiento informado por escrito.
8. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las restricciones dietéticas y otros procedimientos del estudio.
9. No se identificaron anomalías clínicamente significativas mediante la historia clínica, el examen físico, los signos vitales, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico en opinión del investigador.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier uso anterior del artículo de prueba del estudio.
2. Cualquier pérdida de peso clínicamente significativa en cualquier momento en las 4 semanas anteriores a discreción del investigador según la entrevista del historial médico.

3. Los sujetos con cualquiera de los siguientes no son elegibles;

   1. Antecedentes previos de prolongación del intervalo QTc como resultado de medicamentos de "riesgo conocido" (www.Crediblemeds.org) que requirieron la interrupción de ese medicamento;
   2. Síndrome de QT largo congénito, o familiar de 1er grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años;
   3. Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI);
   4. QTc con corrección de Fridericia (QTcF) que no es medible, o ≥ 480 mseg en el ECG de detección. El QTcF promedio del ECG de detección (completado por triplicado) debe ser < 480 mseg para que el sujeto sea elegible para el estudio.
4. Los sujetos no deben haber tenido un evento cardíaco clínicamente significativo, como un infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio); insuficiencia cardíaca congestiva no controlada/sintomática (clasificación de enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (NYHA), Clase III o IV, consulte el Apéndice 3) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso; o la presencia de cualquier otra condición cardiovascular no controlada [hipertensión inestable a discreción del Investigador o arritmia, angina de pecho inestable o enfermedad cardíaca valvular severa, etc.] que, en opinión del Investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular.
5. Los sujetos con antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales [PVC], bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que sea sintomática o requiera tratamiento (CTCAE Grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática no son elegibles. Los sujetos con fibrilación auricular con frecuencia ventricular bien controlada son elegibles a discreción del investigador.
6. Afecciones psiquiátricas, situaciones sociales o abuso de sustancias que impidan la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del ensayo y el protocolo de terapia a discreción del investigador.
7. Incapacidad para abstenerse de consumir alcohol durante las 48 horas previas al día 1 y durante la duración del estudio. Las drogas ilícitas, incluido el THC, deben evitarse en la pantalla durante la duración del estudio.
8. Neuropatía periférica de grado 2 o superior.
9. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo contra la hepatitis C o el anticuerpo contra el VIH 1/2 en la visita de selección.
10. Trastorno de inmunodeficiencia clínicamente significativo en opinión del Investigador.
11. Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos y que no desean/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
12. Las mujeres que están amamantando no son elegibles para este estudio.
13. Sujetos que son veganos, vegetarianos o consumen una dieta rica en soya.
14. Cualquier historial de infección sistémica que requiera hospitalización, antibióticos sistémicos o que el investigador considere clínicamente significativo en los 3 meses anteriores al día 1.
15. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., cirugía bariátrica previa, gastrectomía, resección intestinal). Los participantes que se hayan sometido a una apendicectomía o colecistectomía pueden participar siempre que la cirugía se haya realizado más de 6 meses antes del día 1.
16. Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes del Día 1.
17. Examen de detección de drogas o prueba de alcohol positivo en el examen y el día 1 antes de la dosis.
18. Donación de sangre de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días del día 1; donaciones de plasma dentro de los 14 días del día 1. Los sujetos deben aceptar no donar sangre o plasma durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a los procedimientos de finalización del estudio.
19. Incapacidad para tragar medicamentos en polvo seguidos de agua.
20. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
21. Considerado por el investigador como no apto para participar en el estudio por cualquier otra razón.