BIO 300 oral pulversikkerhet og farmakokinetikk

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne ikke-røykere, 18-64 år.
2. BMI 18-32 kg/m^2.
3. Ingen inntak av reseptbelagte eller reseptfrie medisiner (inkludert kosttilskudd og urtetilskudd) i 7 dager før første dose av studiemedikamentet og ingen planlagt bruk under studiedeltakelsen. Paracetamol på opptil 3 g/dag og ibuprofen opptil 1 g/dag vil være tillatt etter etterforskerens skjønn.

4. Etter etterforskerens skjønn er blodrutine, lever- og nyrefunksjoner innenfor det kontrollerbare området.

   1. Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av ALT, ASAT eller LDH < 1,25X ULN og bilirubin < 1,5X ULN for referanselaboratoriet.
   2. Tilstrekkelig nyrefunksjon som påvist av et serumkreatinin ≤ 1,5 X ULN for referanselaboratoriet ELLER en beregnet kreatininclearance på ≥ 60 mL/min ved Cockcroft-Gault-ligningen.
   3. Tilstrekkelig hematopoetisk funksjon som påvist av hvite blodceller ≥ 3x10^9 / L og blodplater ≥ 100x10^9 / L.
5. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer etter behandlingsstart.
6. Forsøkspersonene må godta å avstå fra heteroseksuelt samleie eller bruke en pålitelig prevensjonsmetode i 7 dager etter siste dose. Personer som bruker hormonell prevensjon må bruke kondom/spermicid + ekstra barrieremetode i 7 dager etter siste dose.
7. Evne til å lese og gi skriftlig informert samtykke.
8. Forsøkspersoner som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, kostholdsrestriksjoner og andre studieprosedyrer.
9. Ingen klinisk signifikante abnormiteter identifisert av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester etter etterforskerens oppfatning.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuell tidligere bruk av studietestartikkelen.
2. Ethvert klinisk signifikant vekttap som helst i løpet av de siste 4 ukene etter etterforskerens skjønn basert på medisinsk historieintervju.

3. Emner med noen av følgende er ikke kvalifisert;

   1. Tidligere QTc-forlengelse i anamnesen som følge av "kjent-risiko" medisiner (www.Crediblemeds.org) som krevde seponering av den medisinen;
   2. Kongenitalt langt QT-syndrom, eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år;
   3. Tilstedeværelse av venstre grenblokk (LBBB);
   4. QTc med Fridericias korreksjon (QTcF) som ikke kan måles, eller ≥ 480 msek ved screening-EKG. Gjennomsnittlig QTcF fra screening-EKG (utfylt i tre eksemplarer) må være < 480 msek for at forsøkspersonen skal være kvalifisert for studien.
4. Pasienter må ikke ha hatt en klinisk signifikant hjertehendelse som hjerteinfarkt (innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen); ukontrollert/symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klassifisering av hjertesykdom, klasse III eller IV, se vedlegg 3) innen 6 måneder før innreise; eller tilstedeværelsen av andre ukontrollerte kardiovaskulære tilstander [ustabil hypertensjon etter vurdering av Investigator eller arytmi, ustabil angina pectoris, eller alvorlig hjerteklaffsykdom, etc.] som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen for ventrikulær arytmi.
5. Personer med arytmi i anamnesen (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Personer med atrieflimmer med godt kontrollert ventrikkelfrekvens er kvalifisert etter etterforskerens skjønn.
6. Psykiatriske tilstander, sosiale situasjoner eller rusmisbruk som utelukker forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene til utprøvingen og protokollbehandling etter etterforskers skjønn.
7. Manglende evne til å avstå fra alkoholforbruk i 48 timer før dag 1 og under studiens varighet. Ulovlige rusmidler, inkludert THC, må unngås fra skjermen gjennom hele studien.
8. Grad 2 eller høyere perifer nevropati.
9. Positive resultater for Hep B overflateantigen, Hep C antistoff eller HIV 1/2 antistoff ved screeningbesøk.
10. Klinisk signifikant immunsviktforstyrrelse etter etterforskerens oppfatning.
11. Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon.
12. Kvinner som ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
13. Emner som er veganere, vegetarianere eller spiser et soyarikt kosthold.
14. Enhver historie med systemisk infeksjon som krever sykehusinnleggelse, systemiske antibiotika eller som bedømt klinisk signifikant av etterforskeren i de 3 månedene før dag 1.
15. Enhver tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen (f.eks. tidligere fedmekirurgi, gastrektomi, tarmreseksjon). Deltakere som har gjennomgått appendektomi eller kolecystektomi er tillatt så lenge operasjonen skjedde mer enn 6 måneder før dag 1.
16. Behandling med et annet undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) fra dag 1.
17. Positiv medikamentskjerm eller alkoholtest ved skjerm og dag 1 førdose.
18. Bloddonasjon på omtrent 1 halvliter (500 ml) eller mer innen 60 dager etter dag 1; plasmadonasjoner innen 14 dager etter dag 1. Forsøkspersonene må samtykke i å ikke donere blod eller plasma i løpet av studien og i 30 dager etter endt studieprosedyre.
19. Manglende evne til å svelge pulverisert medisin etterfulgt av vann.
20. Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
21. Ansett av etterforskeren å være uegnet til å delta i studien av andre grunner.