BIO 300 Polvere orale Sicurezza e farmacocinetica

Criterio di inclusione:

1. Adulti sani non fumatori, 18-64 anni.
2. IMC 18-32 kg/m^2.
3. Nessuna ingestione di farmaci da prescrizione o da banco (inclusi integratori dietetici ed erboristici) per 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e nessun uso pianificato durante la partecipazione allo studio. L'acetaminofene fino a 3 g/die e l'ibuprofene fino a 1 g/die saranno consentiti a discrezione dello sperimentatore.

4. A discrezione dello sperimentatore, la routine del sangue, le funzioni epatiche e renali rientrano nell'intervallo controllabile.

   1. Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da ALT, AST o LDH <1,25X ULN e bilirubina <1,5X ULN per il laboratorio di riferimento.
   2. Funzionalità renale adeguata come evidenziato da una creatinina sierica ≤ 1,5 X ULN per il laboratorio di riferimento O una clearance della creatinina calcolata di ≥ 60 ml/min dall'equazione di Cockcroft-Gault.
   3. Adeguata funzione ematopoietica come evidenziato da globuli bianchi ≥ 3x10^9 / L e piastrine ≥ 100x10^9 / L.
5. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'inizio del trattamento.
6. I soggetti devono accettare di astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per 7 giorni dopo l'ultima dose. I soggetti che usano la contraccezione ormonale devono utilizzare preservativo/spermicida + metodo di barriera aggiuntivo per 7 giorni dopo l'ultima dose.
7. Capacità di leggere e fornire consenso informato scritto.
8. - Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le restrizioni dietetiche e altre procedure dello studio.
9. Nessuna anomalia clinicamente significativa identificata da anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e test clinici di laboratorio secondo l'opinione dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi uso precedente dell'articolo del test di studio.
2. Qualsiasi perdita di peso clinicamente significativa in qualsiasi momento nelle 4 settimane precedenti a discrezione dello sperimentatore sulla base del colloquio anamnestico.

3. I soggetti con una delle seguenti caratteristiche non sono ammissibili;

   1. Storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc derivante da farmaci a "rischio noto" (www.Crediblemeds.org) che richiedevano l'interruzione di quel farmaco;
   2. Sindrome congenita del QT lungo, o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni;
   3. Presenza di blocco di branca sinistro (BBSB);
   4. QTc con correzione di Fridericia (QTcF) non misurabile o ≥ 480 msec all'ECG di screening. Il QTcF medio dall'ECG di screening (completato in triplice copia) deve essere <480 msec affinché il soggetto sia idoneo per lo studio.
4. I soggetti non devono aver avuto un evento cardiaco clinicamente significativo come infarto miocardico (nei 6 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio); insufficienza cardiaca congestizia non controllata/sintomatica (classificazione delle malattie cardiache della New York Heart Association (NYHA), Classe III o IV, vedere Appendice 3) entro 6 mesi prima dell'ingresso; o la presenza di qualsiasi altra condizione cardiovascolare incontrollata [ipertensione instabile a discrezione dello Sperimentatore o aritmia, angina pectoris instabile o grave cardiopatia valvolare, ecc.] che, a giudizio dello Sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
5. I soggetti con una storia di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali (PVC), bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) che è sintomatica o richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica non sono ammissibili. I soggetti con fibrillazione atriale con frequenza ventricolare ben controllata sono idonei a discrezione dello sperimentatore.
6. Condizioni psichiatriche, situazioni sociali o abuso di sostanze che precludono la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti della terapia di prova e del protocollo a discrezione dello sperimentatore.
7. Incapacità di astenersi dal consumo di alcol per 48 ore prima del giorno 1 e per la durata dello studio. Le droghe illecite, incluso il THC, devono essere evitate dallo screening per tutta la durata dello studio.
8. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore.
9. Risultati positivi per antigene di superficie Hep B, anticorpo Hep C o anticorpo HIV 1/2 alla visita di screening.
10. Disturbo da immunodeficienza clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore.
11. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico.
12. Le donne che allattano al seno non sono idonee per questo studio.
13. Soggetti vegani, vegetariani o che consumano una dieta ricca di soia.
14. - Qualsiasi storia di infezione sistemica che richieda ricovero in ospedale, antibiotici sistemici o come giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore nei 3 mesi precedenti al giorno 1.
15. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, precedente chirurgia bariatrica, gastrectomia, resezione intestinale). I partecipanti che sono stati sottoposti ad appendicectomia o colecistectomia sono ammessi purché l'intervento chirurgico sia avvenuto più di 6 mesi prima del giorno 1.
16. Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) procedendo dal Giorno 1.
17. Screening antidroga positivo o test alcolico allo screening e al giorno 1 prima della somministrazione.
18. Donazione di sangue di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni dal giorno 1; donazioni di plasma entro 14 giorni dal giorno 1. I soggetti devono accettare di non donare sangue o plasma per la durata dello studio e per 30 giorni dopo le procedure di fine studio.
19. Incapacità di deglutire farmaci in polvere seguiti da acqua.
20. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
21. Considerato dallo sperimentatore non idoneo a partecipare allo studio per qualsiasi altro motivo.