BIO 300 Poudre Orale Sécurité et Pharmacocinétique

Critère d'intégration:

1. Non-fumeurs adultes en bonne santé, âgés de 18 à 64 ans.
2. IMC 18-32 kg/m^2.
3. Aucune ingestion de médicaments sur ordonnance ou en vente libre (y compris les suppléments alimentaires et à base de plantes) pendant 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude et aucune utilisation prévue pendant la participation à l'étude. L'acétaminophène jusqu'à 3 g/jour et l'ibuprofène jusqu'à 1 g/jour seront autorisés à la discrétion de l'investigateur.

4. À la discrétion de l'investigateur, la routine sanguine, les fonctions hépatiques et rénales se situent dans la plage contrôlable.

   1. Fonction hépatique adéquate mise en évidence par ALT, AST ou LDH < 1,25 X LSN et bilirubine < 1,5 X LSN pour le laboratoire de référence.
   2. Fonction rénale adéquate comme en témoigne une créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN pour le laboratoire de référence OU une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min par l'équation de Cockcroft-Gault.
   3. Fonction hématopoïétique adéquate comme en témoignent les globules blancs ≥ 3x10^9/L et les plaquettes ≥ 100x10^9/L.
5. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant le début du traitement.
6. Les sujets doivent accepter de s'abstenir de rapports hétérosexuels ou d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant 7 jours après leur dernière dose. Les sujets utilisant une contraception hormonale doivent utiliser un préservatif/spermicide + une méthode de barrière supplémentaire pendant 7 jours après leur dernière dose.
7. Capacité de lire et de fournir un consentement éclairé écrit.
8. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, aux restrictions alimentaires et aux autres procédures d'étude.
9. Aucune anomalie cliniquement significative identifiée par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire clinique de l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

1. Toute utilisation antérieure de l'article de test d'étude.
2. Toute perte de poids cliniquement significative à tout moment au cours des 4 semaines précédentes, à la discrétion de l'investigateur sur la base d'un entretien sur les antécédents médicaux.

3. Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne sont pas éligibles ;

   1. Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc résultant de médicaments à « risque connu » (www.Crediblemeds.org) qui ont nécessité l'arrêt de ce médicament ;
   2. Syndrome du QT long congénital, ou apparenté au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans ;
   3. Présence d'un bloc de branche gauche (LBBB) ;
   4. QTc avec correction de Fridericia (QTcF) non mesurable ou ≥ 480 msec sur l'ECG de dépistage. Le QTcF moyen de l'ECG de dépistage (réalisé en trois exemplaires) doit être < 480 msec pour que le sujet soit éligible à l'étude.
4. Les sujets ne doivent pas avoir eu d'événement cardiaque cliniquement significatif tel qu'un infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ); insuffisance cardiaque congestive non contrôlée/symptomatique (classification des maladies cardiaques de la New York Heart Association (NYHA), classe III ou IV, voir annexe 3) dans les 6 mois précédant l'entrée ; ou la présence de toute autre affection cardiovasculaire non contrôlée [hypertension instable à la discrétion de l'investigateur ou arythmie, angine de poitrine instable ou cardiopathie valvulaire sévère, etc.] qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire.
5. Les sujets ayant des antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales (PVC), bigéminie, trigéminie, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement (CTCAE Grade 3) ou de tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique ne sont pas éligibles. Les sujets atteints de fibrillation auriculaire avec une fréquence ventriculaire bien contrôlée sont éligibles à la discrétion de l'investigateur.
6. Conditions psychiatriques, situations sociales ou toxicomanie qui empêchent le sujet de coopérer avec les exigences de l'essai et du protocole thérapeutique à la discrétion de l'investigateur.
7. Incapacité à s'abstenir de consommer de l'alcool pendant 48 heures avant le jour 1 et pendant toute la durée de l'étude. Les drogues illicites, y compris le THC, doivent être évitées de l'écran pendant toute la durée de l'étude.
8. Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus.
9. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou l'anticorps du VIH 1/2 lors de la visite de dépistage.
10. Trouble d'immunodéficience cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur.
11. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne souhaitant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables.
12. Les femmes qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
13. Sujets végétaliens, végétariens ou ayant une alimentation riche en soja.
14. Tout antécédent d'infection systémique nécessitant une hospitalisation, des antibiotiques systémiques ou jugé cliniquement significatif par l'investigateur dans les 3 mois précédant le jour 1.
15. Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (par exemple, chirurgie bariatrique antérieure, gastrectomie, résection intestinale). Les participants qui ont subi une appendicectomie ou une cholécystectomie sont autorisés tant que la chirurgie a eu lieu plus de 6 mois avant le jour 1.
16. Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) suivant le jour 1.
17. Dépistage de drogue positif ou test d'alcoolémie à l'écran et prédose au jour 1.
18. Don de sang d'environ 1 pinte (500 ml) ou plus dans les 60 jours suivant le jour 1 ; dons de plasma dans les 14 jours suivant le jour 1. Les sujets doivent accepter de ne pas donner de sang ou de plasma pendant la durée de l'étude et pendant les 30 jours suivant les procédures de fin d'étude.
19. Incapacité d'avaler des médicaments en poudre suivis d'eau.
20. Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
21. Considéré par l'investigateur comme inapte à participer à l'étude pour toute autre raison.