Bezpečnost a farmakokinetika perorálního prášku BIO 300

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí nekuřáci, 18-64 let.
2. BMI 18-32 kg/m^2.
3. Žádné požívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně dietních a bylinných doplňků) po dobu 7 dní před první dávkou studovaného léku a žádné plánované použití během účasti ve studii. Acetaminofen v dávce do 3 g/den a ibuprofen do 1 g/den bude povolen podle uvážení zkoušejícího.

4. Podle uvážení zkoušejícího jsou krevní rutina, funkce jater a ledvin v kontrolovatelném rozsahu.

   1. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí ALT, AST nebo LDH < 1,25X ULN a bilirubin < 1,5X ULN pro referenční laboratoř.
   2. Adekvátní renální funkce doložená sérovým kreatininem ≤ 1,5 X ULN pro referenční laboratoř NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.
   3. Přiměřená hematopoetická funkce, o čemž svědčí počet bílých krvinek ≥ 3x10^9/l a krevních destiček ≥ 100x10^9/l.
5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od zahájení léčby.
6. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo budou používat spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 7 dnů po poslední dávce. Subjekty užívající hormonální antikoncepci musí používat kondom/spermicid + další bariérovou metodu po dobu 7 dnů po jejich poslední dávce.
7. Schopnost číst a poskytnout písemný informovaný souhlas.
8. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, dietní omezení a další studijní postupy.
9. Žádné klinicky významné abnormality identifikované anamnézou, fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, EKG a klinickými laboratorními testy podle názoru zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli předchozí použití studijního testovacího článku.
2. Jakýkoli klinicky významný úbytek hmotnosti kdykoli během předchozích 4 týdnů podle uvážení zkoušejícího na základě rozhovoru s anamnézou.

3. Subjekty s některou z následujících podmínek nejsou způsobilé;

   1. Předchozí anamnéza prodloužení QTc v důsledku léků se „známým rizikem“ (www.Crediblemeds.org), které vyžadovaly přerušení tohoto léku;
   2. Vrozený syndrom dlouhého QT nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let věku;
   3. Přítomnost bloku levého raménka (LBBB);
   4. QTc s Fridericiovou korekcí (QTcF), která je neměřitelná, nebo ≥ 480 ms na screeningovém EKG. Průměrné QTcF ze screeningového EKG (vyplněného trojmo) musí být < 480 ms, aby byl subjekt způsobilý pro studii.
4. Subjekty nesměly mít klinicky významnou srdeční příhodu, jako je infarkt myokardu (během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby); nekontrolované/symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association (NYHA), třída III nebo IV, viz Příloha 3) během 6 měsíců před vstupem; nebo přítomnost jakýchkoli jiných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavů [nestabilní hypertenze podle uvážení zkoušejícího nebo arytmie, nestabilní angina pectoris nebo těžké chlopenní onemocnění srdce atd.], které podle názoru zkoušejícího zvyšují riziko ventrikulární arytmie.
5. Subjekty s anamnézou arytmie (multifokální předčasné ventrikulární kontrakce (PVC), bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3) nebo asymptomatickou setrvalou komorovou tachykardii, nejsou způsobilí. Subjekty s fibrilací síní s dobře kontrolovanou komorovou frekvencí jsou způsobilé podle uvážení zkoušejícího.
6. Psychiatrické stavy, sociální situace nebo zneužívání návykových látek, které vylučují schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie a protokolární terapie podle uvážení zkoušejícího.
7. Neschopnost zdržet se konzumace alkoholu po dobu 48 hodin před 1. dnem a po dobu trvání studie. Po dobu trvání studie je třeba se vyhýbat screeningu nelegálních drog, včetně THC.
8. Periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně.
9. Pozitivní výsledky pro povrchový antigen Hep B, protilátku Hep C nebo protilátku HIV 1/2 při screeningové návštěvě.
10. Klinicky významná imunodeficitní porucha dle názoru zkoušejícího.
11. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce.
12. Ženy, které kojí, nejsou způsobilé pro tuto studii.
13. Subjekty, které jsou veganské, vegetariánské nebo konzumují stravu bohatou na sóju.
14. Jakákoli anamnéza systémové infekce vyžadující hospitalizaci, systémová antibiotika, nebo podle posouzení zkoušejícího jako klinicky významné během 3 měsíců před dnem 1.
15. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. předchozí bariatrická operace, gastrektomie, resekce střeva). Účastníci, kteří podstoupili apendektomii nebo cholecystektomii, jsou povoleni, pokud k operaci došlo více než 6 měsíců před 1. dnem.
16. Léčba jiným hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) počínaje dnem 1.
17. Pozitivní test na drogy nebo alkohol na obrazovce a 1. den před podáním dávky.
18. darování krve přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů ode dne 1; darování plazmy do 14 dnů ode dne 1. Subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev nebo plazmu po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po ukončení procedur studie.
19. Neschopnost spolknout prášek v prášku a následně zapít vodou.
20. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
21. Zkoušející považuje za nevhodné k účasti ve studii z jakéhokoli jiného důvodu.