Segurança e Farmacocinética do Pó Oral BIO 300

Critério de inclusão:

1. Adulto saudável, não fumante, de 18 a 64 anos.
2. IMC 18-32 kg/m^2.
3. Nenhuma ingestão de medicamentos prescritos ou de venda livre (incluindo suplementos dietéticos e fitoterápicos) por 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e nenhum uso planejado durante a participação no estudo. Paracetamol de até 3 g/dia e ibuprofeno de até 1 g/dia serão permitidos a critério do Investigador.

4. A critério do investigador, a rotina de sangue, funções hepáticas e renais estão dentro da faixa controlável.

   1. Função hepática adequada conforme evidenciado por ALT, AST ou LDH < 1,25X LSN e bilirrubina <1,5X LSN para o laboratório de referência.
   2. Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica ≤ 1,5 X LSN para o laboratório de referência OU depuração de creatinina calculada ≥ 60 mL/min pela equação de Cockcroft-Gault.
   3. Função hematopoiética adequada evidenciada por glóbulos brancos ≥ 3x10^9 / L e plaquetas ≥ 100x10^9 / L.
5. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após o início do tratamento.
6. Os indivíduos devem concordar em se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar um método confiável de contracepção por 7 dias após a última dose. Indivíduos em uso de contracepção hormonal são obrigados a utilizar preservativo/espermicida + método de barreira adicional por 7 dias após a última dose.
7. Capacidade de ler e fornecer consentimento informado por escrito.
8. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, restrições alimentares e outros procedimentos do estudo.
9. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e testes laboratoriais clínicos na opinião do investigador.

Critério de exclusão:

1. Qualquer uso anterior do artigo de teste do estudo.
2. Qualquer perda de peso clinicamente significativa em qualquer momento nas 4 semanas anteriores, a critério do investigador, com base na entrevista do histórico médico.

3. Indivíduos com qualquer um dos seguintes não são elegíveis;

   1. História prévia de prolongamento do intervalo QTc resultante de medicamentos de "risco conhecido" (www.Crediblemeds.org) que exigiu a descontinuação desse medicamento;
   2. Síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade;
   3. Presença de bloqueio de ramo esquerdo (BRE);
   4. QTc com correção de Fridericia (QTcF) não mensurável ou ≥ 480 ms no ECG de triagem. O QTcF médio do ECG de triagem (completado em triplicado) deve ser < 480 ms para que o indivíduo seja elegível para o estudo.
4. Os indivíduos não devem ter tido um evento cardíaco clinicamente significativo, como infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo); insuficiência cardíaca congestiva não controlada/sintomática (classificação de doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA), Classe III ou IV, consulte o Apêndice 3) dentro de 6 meses antes da entrada; ou a presença de quaisquer outras condições cardiovasculares não controladas [hipertensão instável a critério do investigador ou arritmia, angina pectoris instável ou doença cardíaca valvular grave, etc.] que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular.
5. Indivíduos com histórico de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais (PVCs), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que seja sintomática ou requeira tratamento (CTCAE Grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática não são elegíveis. Indivíduos com fibrilação atrial com frequência ventricular bem controlada são elegíveis a critério do investigador.
6. Condições psiquiátricas, situações sociais ou abuso de substâncias que impeçam a capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo e da terapia de protocolo a critério do Investigador.
7. Incapacidade de abster-se do consumo de álcool por 48 horas antes do dia 1 e durante o estudo. Drogas ilícitas, incluindo THC, devem ser evitadas da triagem durante a duração do estudo.
8. Neuropatia periférica de grau 2 ou superior.
9. Resultados positivos para antígeno de superfície Hep B, anticorpo Hep C ou anticorpo HIV 1/2 na visita de triagem.
10. Distúrbio de imunodeficiência clinicamente significativo na opinião do investigador.
11. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam/não são capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis.
12. As mulheres que estão amamentando não são elegíveis para este estudo.
13. Sujeitos que são veganos, vegetarianos ou consomem uma dieta rica em soja.
14. Qualquer história de infecção sistêmica que exija hospitalização, antibióticos sistêmicos ou considerada clinicamente significativa pelo investigador nos 3 meses anteriores ao dia 1.
15. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, cirurgia bariátrica prévia, gastrectomia, ressecção intestinal). Os participantes que foram submetidos a apendicectomia ou colecistectomia são permitidos, desde que a cirurgia tenha ocorrido mais de 6 meses antes do dia 1.
16. Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do 1º dia.
17. Triagem positiva para drogas ou teste de álcool na triagem e dia 1 pré-dose.
18. Doação de sangue de aproximadamente 1 litro (500 ml) ou mais dentro de 60 dias do dia 1; doações de plasma dentro de 14 dias a partir do dia 1. Os indivíduos devem concordar em não doar sangue ou plasma durante o estudo e por 30 dias após os procedimentos do final do estudo.
19. Incapacidade de engolir medicação em pó seguida de água.
20. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
21. Considerado pelo Investigador como inadequado para participar do estudo por qualquer outro motivo.