Bezpieczeństwo i farmakokinetyka proszku doustnego BIO 300

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe dorosłe osoby niepalące w wieku 18-64 lata.
2. BMI 18-32 kg/m^2.
3. Zakaz przyjmowania leków na receptę lub dostępnych bez recepty (w tym suplementów diety i ziół) przez 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i nieplanowanego stosowania podczas udziału w badaniu. Acetaminofen w dawce do 3 g/dzień i ibuprofen w dawce do 1 g/dzień będą dozwolone według uznania Badacza.

4. Według uznania badacza rutyna krwi, funkcje wątroby i nerek mieszczą się w kontrolowanym zakresie.

   1. Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona przez aktywność AlAT, AspAT lub LDH < 1,25x ULN i stężenie bilirubiny < 1,5x ULN dla laboratorium referencyjnego.
   2. Odpowiednia czynność nerek potwierdzona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X GGN dla laboratorium referencyjnego LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
   3. Prawidłowa czynność krwiotwórcza, o czym świadczą białe krwinki ≥ 3x10^9/L i płytki krwi ≥ 100x10^9/L.
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia.
6. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych lub stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Osoby stosujące antykoncepcję hormonalną muszą stosować prezerwatywę/środek plemnikobójczy + dodatkową metodę barierową przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
7. Umiejętność czytania i udzielania pisemnej świadomej zgody.
8. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, ograniczeń dietetycznych i innych procedur badawczych.
9. W opinii badacza brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, parametrów życiowych, EKG i klinicznych badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakiekolwiek wcześniejsze użycie artykułu testowego.
2. Jakakolwiek klinicznie istotna utrata masy ciała w dowolnym czasie w ciągu ostatnich 4 tygodni według uznania Badacza na podstawie wywiadu z pacjentem.

3. Osoby z którymkolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się;

   1. Wcześniejsza historia wydłużenia odstępu QTc w wyniku stosowania leków o „znanym ryzyku” (www.Crediblemeds.org), które wymagały odstawienia tego leku;
   2. Wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT lub krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat;
   3. Obecność bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB);
   4. QTc z poprawką Fridericia (QTcF), którego nie można zmierzyć lub ≥ 480 ms w badaniu przesiewowym EKG. Średni odstęp QTcF z badania przesiewowego EKG (wykonanego w trzech powtórzeniach) musi wynosić < 480 ms, aby pacjent kwalifikował się do badania.
4. Uczestnicy nie mogli mieć klinicznie istotnego zdarzenia sercowego, takiego jak zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku); niekontrolowana/objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja chorób serca wg NYHA, klasa III lub IV, patrz Załącznik 3) w ciągu 6 miesięcy przed wjazdem; lub obecność jakichkolwiek innych niekontrolowanych chorób sercowo-naczyniowych [niestabilne nadciśnienie według uznania Badacza lub arytmia, niestabilna dusznica bolesna lub ciężka wada zastawkowa serca itp.], które w opinii Badacza zwiększają ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
5. Pacjenci z arytmią w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe (PVC), bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3. według CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy, nie kwalifikują się. Pacjenci z migotaniem przedsionków z dobrze kontrolowaną częstością komór są kwalifikowani według uznania badacza.
6. Warunki psychiczne, sytuacje społeczne lub nadużywanie substancji, które wykluczają zdolność podmiotu do współpracy z wymogami badania i protokołu terapii według uznania Badacza.
7. Niemożność powstrzymania się od spożywania alkoholu przez 48 godzin przed pierwszym dniem i przez cały czas trwania badania. Nielegalne narkotyki, w tym THC, muszą być wyeliminowane z badań przesiewowych przez cały czas trwania badania.
8. Neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego.
9. Pozytywne wyniki dla antygenu powierzchniowego Hep B, przeciwciał Hep C lub przeciwciał HIV 1/2 podczas wizyty przesiewowej.
10. Klinicznie istotny niedobór odporności w opinii Badacza.
11. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji.
12. Kobiety karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
13. Osoby, które są weganami, wegetarianami lub spożywają dietę bogatą w soję.
14. Każda infekcja ogólnoustrojowa w wywiadzie wymagająca hospitalizacji, antybiotykoterapii ogólnoustrojowej lub uznana przez badacza za istotną klinicznie w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień 1.
15. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wcześniejsza operacja bariatryczna, resekcja żołądka, resekcja jelita). Uczestnicy, którzy przeszli wycięcie wyrostka robaczkowego lub cholecystektomię, są dopuszczeni, o ile operacja miała miejsce ponad 6 miesięcy przed pierwszym dniem.
16. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) poprzedzających dzień 1.
17. Pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego i dnia 1 przed podaniem dawki.
18. Oddanie krwi w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni od dnia 1; dawców osocza w ciągu 14 dni od dnia 1. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi ani osocza w czasie trwania badania i przez 30 dni po zakończeniu procedur badania.
19. Niemożność połknięcia sproszkowanego leku, po którym następuje popijanie wodą.
20. Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
21. Uznany przez Badacza za nienadający się do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu.