Sicherheit und Pharmakokinetik von BIO 300 Oral Powder

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene Nichtraucher im Alter von 18 bis 64 Jahren.
2. BMI 18–32 kg/m².
3. Keine Einnahme von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (einschließlich Nahrungsergänzungsmitteln und Kräuterzusätzen) für 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und keine geplante Einnahme während der Studienteilnahme. Paracetamol bis zu 3 g/Tag und Ibuprofen bis zu 1 g/Tag sind nach Ermessen des Prüfarztes zulässig.

4. Nach Ermessen des Prüfarztes liegen Blutbild, Leber- und Nierenfunktionen im kontrollierbaren Bereich.

   1. Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch ALT, AST oder LDH < 1,25X ULN und Bilirubin < 1,5X ULN für das Referenzlabor.
   2. Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch ein Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN für das Referenzlabor ODER eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
   3. Ausreichende hämatopoetische Funktion, nachgewiesen durch weiße Blutkörperchen ≥ 3x10^9/L und Blutplättchen ≥ 100x10^9/L.
5. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
6. Die Probanden müssen zustimmen, 7 Tage nach der letzten Dosis auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Personen, die eine hormonelle Empfängnisverhütung anwenden, müssen nach der letzten Dosis 7 Tage lang ein Kondom/Spermizid + eine zusätzliche Barrieremethode anwenden.
7. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu lesen und abzugeben.
8. Probanden, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Ernährungseinschränkungen und andere Studienverfahren einzuhalten.
9. Nach Ansicht des Prüfarztes wurden durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG und klinische Labortests keine klinisch signifikanten Anomalien festgestellt.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche vorherige Nutzung des Studientestartikels.
2. Jeder klinisch signifikante Gewichtsverlust zu einem beliebigen Zeitpunkt in den vorangegangenen 4 Wochen liegt im Ermessen des Prüfers auf der Grundlage eines Anamnesegesprächs.

3. Fächer mit einem der folgenden Punkte sind nicht teilnahmeberechtigt:

   1. Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung aufgrund von Medikamenten mit „bekanntem Risiko“ (www.Crediblemeds.org), die ein Absetzen dieses Medikaments erforderten;
   2. Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichem Tod unter 40 Jahren;
   3. Vorhandensein eines Linksschenkelblocks (LBBB);
   4. QTc mit Fridericia-Korrektur (QTcF), die nicht messbar ist, oder ≥ 480 ms im Screening-EKG. Der durchschnittliche QTcF des Screening-EKGs (ausgeführt in dreifacher Ausfertigung) muss < 480 ms betragen, damit der Proband für die Studie in Frage kommt.
4. Die Probanden dürfen kein klinisch bedeutsames kardiales Ereignis wie einen Myokardinfarkt erlitten haben (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung); unkontrollierte/symptomatische Herzinsuffizienz (Klassifikation von Herzerkrankungen der New York Heart Association (NYHA), Klasse III oder IV, siehe Anhang 3) innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise; oder das Vorhandensein anderer unkontrollierter Herz-Kreislauf-Erkrankungen [instabiler Bluthochdruck nach Ermessen des Prüfers oder Arrhythmie, instabile Angina pectoris oder schwere Herzklappenerkrankung usw.], die nach Ansicht des Prüfers das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöhen.
5. Personen mit einer Vorgeschichte von Arrhythmien (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVCs), Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (CTCAE Grad 3) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie, sind nicht teilnahmeberechtigt. Patienten mit Vorhofflimmern und gut kontrollierter ventrikulärer Frequenz sind nach Ermessen des Prüfarztes förderfähig.
6. Psychiatrische Erkrankungen, soziale Situationen oder Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit des Probanden ausschließen, mit den Anforderungen der Studie und der Protokolltherapie nach Ermessen des Prüfarztes zu kooperieren.
7. Unfähigkeit, 48 Stunden vor Tag 1 und für die Dauer der Studie auf Alkoholkonsum zu verzichten. Illegale Drogen, einschließlich THC, müssen während der gesamten Dauer der Studie aus dem Screening ausgeschlossen werden.
8. Periphere Neuropathie Grad 2 oder höher.
9. Positive Ergebnisse für Hep-B-Oberflächenantigen, Hep-C-Antikörper oder HIV-1/2-Antikörper beim Screening-Besuch.
10. Klinisch signifikante Immunschwächestörung nach Meinung des Prüfarztes.
11. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter sowie Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
12. Stillende Frauen sind für diese Studie nicht geeignet.
13. Probanden, die sich vegan oder vegetarisch ernähren oder eine sojareiche Ernährung zu sich nehmen.
14. Jegliche Vorgeschichte einer systemischen Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt oder systemische Antibiotika erforderte oder vom Prüfer als klinisch bedeutsam beurteilt wurde, in den 3 Monaten vor Tag 1.
15. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. vorherige bariatrische Operation, Gastrektomie, Darmresektion). Teilnehmer, die sich einer Blinddarm- oder Cholezystektomie unterzogen haben, sind zugelassen, sofern die Operation mehr als 6 Monate vor Tag 1 erfolgte.
16. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ab Tag 1.
17. Positiver Drogentest oder Alkoholtest beim Screening und am Tag 1 vor der Einnahme.
18. Blutspende von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen nach Tag 1; Plasmaspenden innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1. Die Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und 30 Tage nach Abschluss des Studienverfahrens kein Blut oder Plasma zu spenden.
19. Unfähigkeit, pulverförmige Medikamente zu schlucken, gefolgt von Wasser.
20. Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
21. Der Prüfarzt hält die Person aus anderen Gründen für ungeeignet, an der Studie teilzunehmen.