Безопасность и фармакокинетика перорального порошка BIO 300

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые некурящие в возрасте 18-64 лет.
2. ИМТ 18-32 кг/м^2.
3. Не принимать рецептурные или безрецептурные лекарства (включая диетические и растительные добавки) в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и не планировать его использование во время участия в исследовании. Ацетаминофен до 3 г/день и ибупрофен до 1 г/день будут разрешены по усмотрению исследователя.

4. По усмотрению исследователя, анализ крови, функции печени и почек находятся в пределах контролируемого диапазона.

   1. Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень АЛТ, АСТ или ЛДГ < 1,25X ULN и билирубин < 1,5X ULN для референс-лаборатории.
   2. Адекватная функция почек, о чем свидетельствует креатинин сыворотки ≤ 1,5 X ULN для эталонной лаборатории ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
   3. Адекватная функция кроветворения, о чем свидетельствуют лейкоциты ≥ 3х10^9/л и тромбоциты ≥ 100х10^9/л.
5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после начала лечения.
6. Субъекты должны согласиться воздерживаться от гетеросексуальных контактов или использовать надежный метод контрацепции в течение 7 дней после последней дозы. Субъекты, использующие гормональную контрацепцию, должны использовать презерватив/спермицид + дополнительный барьерный метод в течение 7 дней после последней дозы.
7. Способность читать и предоставлять письменное информированное согласие.
8. Субъекты, которые желают и могут соблюдать все запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты, диетические ограничения и другие процедуры исследования.
9. По мнению исследователя, клинически значимых отклонений, выявленных по данным анамнеза, физикального осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ и клинических лабораторных тестов, не выявлено.

Критерий исключения:

1. Любое предшествующее использование исследуемой тестовой статьи.
2. Любая клинически значимая потеря веса в любое время за предшествующие 4 недели по усмотрению исследователя на основании опроса анамнеза.

3. Субъекты с любым из следующего не имеют права;

   1. Удлинение интервала QTc в анамнезе в результате приема лекарств «известного риска» (www.Crediblemeds.org), что требовало прекращения приема этого лекарства;
   2. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или родственник 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет;
   3. Наличие блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ);
   4. QTc с коррекцией Фридериции (QTcF), не поддающийся измерению, или ≥ 480 мс на скрининговой ЭКГ. Среднее значение QTcF по скрининговой ЭКГ (заполненной в трех экземплярах) должно быть < 480 мс, чтобы субъект мог быть допущен к участию в исследовании.
4. У субъектов не должно быть клинически значимого сердечного события, такого как инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата); неконтролируемая/симптоматическая застойная сердечная недостаточность (классификация болезней сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс III или IV, см. Приложение 3) в течение 6 месяцев до включения; или наличие любых других неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний [нестабильная гипертензия по усмотрению исследователя или аритмия, нестабильная стенокардия или тяжелые пороки сердца и т. д.], которые, по мнению исследователя, повышают риск желудочковой аритмии.
5. Субъекты с аритмией в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков (PVC), бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (CTCAE Grade 3), или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия, не подходят. Субъекты с мерцательной аритмией с хорошо контролируемым желудочковым ритмом подходят по усмотрению исследователя.
6. Психиатрические состояния, социальные ситуации или злоупотребление психоактивными веществами, препятствующие способности субъекта сотрудничать с требованиями исследования и протокольной терапии по усмотрению исследователя.
7. Невозможность воздержаться от употребления алкоголя за 48 часов до 1-го дня и на протяжении всего исследования. Запрещенные наркотики, включая ТГК, должны быть исключены из скрининга на протяжении всего исследования.
8. Периферическая невропатия 2 степени или выше.
9. Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к ВИЧ 1/2 при скрининговом посещении.
10. Клинически значимое иммунодефицитное расстройство по мнению исследователя.
11. Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции.
12. Женщины, кормящие грудью, не могут участвовать в этом исследовании.
13. Субъекты, которые являются веганами, вегетарианцами или придерживаются диеты, богатой соей.
14. Любая системная инфекция в анамнезе, требующая госпитализации, системных антибиотиков или клинически значимая по оценке исследователя в течение 3 месяцев до 1-го дня.
15. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, бариатрическая хирургия в анамнезе, гастрэктомия, резекция кишечника). Участники, перенесшие аппендэктомию или холецистэктомию, допускаются, если операция произошла более чем за 6 месяцев до первого дня.
16. Лечение другим исследуемым лекарственным средством в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше), начиная с 1-го дня.
17. Положительный результат скрининга на наркотики или алкоголь на скрининге и в день 1 до введения дозы.
18. Сдача крови в объеме примерно 1 пинты (500 мл) или более в течение 60 дней после первого дня; сдача плазмы в течение 14 дней после 1-го дня. Субъекты должны согласиться не сдавать кровь или плазму на время исследования и в течение 30 дней после окончания процедур исследования.
19. Невозможность проглотить порошкообразный препарат с последующим запиванием водой.
20. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
21. Признан Исследователем непригодным для участия в исследовании по любой другой причине.