Infektion biomarkkerien diagnostinen tarkkuus potilaiden, joilla epäillään keuhkokuumetta, alkututkimuksessa
Mikä on C-reaktiivisen proteiinin, seerumin prokalsitoniinin ja liukoisen urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptorin diagnostinen ja prognostinen tarkkuus potilaiden alustavassa tutkimuksessa, jolla epäillään yhteisöstä hankittua keuhkokuumetta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kohdekeuhkokuumeen hoito tulee aloittaa muutaman tunnin sisällä, minkä vuoksi varhainen ja tarkka diagnoosi on erittäin tärkeää. Epävarma tai viivästynyt diagnoosi johtaa usein laajakirjoisten antibioottien ylikulutukseen, mikä lisää vastustuskykyisten bakteerien kehittymistä ja uhkaa siten tulevaisuuden hoitovaihtoehtoja. Keuhkokuumediagnoosi tehdään nykyään ensisijaisesti kliinisten oireiden ja löydösten perusteella, joita ovat yskä, oksentelu, rintakipu, kuume, hengenahdistus, jota täydennetään keuhkojen röntgenkuvauksella, asiaankuuluvilla verikokeilla ja yskänerityksen analyysillä. Röntgenkuvaus on kuitenkin epätarkka diagnostiikkatyökalu. CAP:n diagnoosia haastavat epäspesifiset oireet, epävarmat diagnostiset menetelmät ja testitulosten odotusaika jopa useisiin päiviin.
Siksi lukuisissa tutkimuksissa on tutkittu biomarkkereita, jotka voivat mahdollisesti tukea CAP:n diagnoosia. C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja seerumin prokalsitoniini (PCT) ovat biomarkkereita, jotka voivat erottaa CAP:n muista akuuttien hengitystieinfektioiden syistä. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) on hyväksynyt CRP-biomarkkerin antibioottihoidon oppaaksi, ja American Infectious Diseases Society of America on ehdottanut PCT:tä. Liukoinen urokinaasiplasminogeeniaktivaattorireseptori (suPAR) on noussut potentiaalisesti uutena biomarkkerina tulehdussairauksille, mukaan lukien keuhkokuume. Useat tutkimukset ovat korostaneet suPAR:ia merkittävänä prognostisena kuolleisuusmarkkerina ja vahvasti yhteydessä taudin vakavuuteen ja huonompaan lopputulokseen useissa eri olosuhteissa. Se on myös lupaava biologinen merkki CAP:n diagnosoinnissa.
Optimaalisten biomarkkerien diagnostinen arvo CAP-diagnoosissa on edelleen kiistanalainen. Tutkijat olettavat, että seerumin CRP, PTC ja suPAR vaikuttavat diagnosointiin, ennusteeseen ja hoitoon potilailla, joilla on vahvistettu yhteisöstä hankittu keuhkokuume. Tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Tunnistaa CRP:n, PCT:n ja suPAR:n diagnostinen tarkkuus yhteisössä hankitussa keuhkokuumeessa
- Tunnistaa CRP:n, PCT:n ja suPAR:n ennustearvo suhteessa haittatapahtumiin
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aabenraa, Tanska
- Hospital of Southern Jutland
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat aikuispotilaat
- Potilaat, joilla hoitava lääkäri epäilee keuhkokuumetta. Lääkäri perustaa epäilyksensä mm. kliiniset oireet, kuten yskä, lisääntynyt ysköksen eritys, puristava tunne rinnassa, hengenahdistus ja kuume > 38 ⁰C ja rintakehän röntgenkuvaus
Poissulkemiskriteerit:
- Jos hoitava lääkäri katsoo, että osallistuminen viivästyttää hengenpelastushoitoa tai potilas on siirrettävä suoraan teho-osastolle.
- Sisäänpääsy viimeisen 14 päivän aikana
- Todennettu COVID-19-tauti 14 päivän sisällä ennen tuloa
- Raskaana olevat naiset
- Vaikeat immuunipuutokset: Primaariset immuunipuutokset ja sekundaariset immuunipuutokset (HIV-positiivinen CD4 20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa > 14 päivää viimeisten 30 päivän aikana), kemoterapia 30 päivän sisällä)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla epäillään yhteisöstä hankittua keuhkokuumetta
Kaikki hoitavan lääkärin päivystykseen otetut potilaat, joilla epäillään yhteiskunnan aiheuttamaa keuhkokuumetta
|
Seerumin PCT-pitoisuus kvantifioidaan automaattisella sandwich-immunomäärityksellä "ECLIA" (Elecsys®, BRAHMS PCT-analyysit) Cobas e801:llä.
Kalibrointi (BRAHMS PCT LIA -määritys) suoritetaan kerran per reagenssierä ja viimeistään 24 tuntia sen jälkeen, kun Cobas e -pakkaus on rekisteröity laitteeseen.
Laadunvalvonta suoritetaan jokaisen kalibroinnin jälkeen.
Seerumin suPAR mitattiin käyttämällä suPARnostic® Turbilatex -määritysreagensseja (validoitu Cobas® c111:llä) Cobas© c702:lle ja c502:lle käyttämällä Multi-Pack-kasetteja (Roche Diagnostics, Mannheim, Saksa).
Kalibrointi suoritetaan vähintään kerran kuukaudessa tai uuden TurbiLatex-reagenssierän yhteydessä, kalibroinnin jälkeen suoritetaan laadunvalvonta.
Normaali hoito on CRP:n (C-reaktiivinen proteiini) mittaus mitataan C -reaktiivisen proteiinin (CRP4) immunoturbidimetrisellä määrityksellä (Tina-quant®, Roche) Roche/Hitachi cobas© -järjestelmissä c701/702.
Kalibrointi suoritetaan (Tina-quant® C - reaktiivinen proteiini IV) kerran per reagenssierä ja 6 kuukauden kuluttua käyttämällä samaa reagenssierää.
Laadunvalvonta vaaditaan kalibroinnin jälkeen ja valmistusohjeiden mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteisön hankitun keuhkokuumeen diagnostiikka
Aikaikkuna: Asiantuntijaarvio 3 kuukauden kuluessa potilaan sairaalasta kotiuttamisen jälkeen
|
Asiantuntijapaneelin määrittämä niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on diagnosoitu yhteisössä hankittu keuhkokuume. Tämä tulosmitta on binäärinen muuttuja – varmennettu keuhkokuume tai ei keuhkokuumetta. Asiantuntijapaneelissa on kaksi riippumatonta päivystyspoliklinikan konsulttia, joilla on kokemusta infektio- ja ensiapulääketieteestä, jotka arvioivat yksilöllisesti, oliko potilaalla, jolla epäillään yhteisöperäistä keuhkokuumetta, diagnoosi. Diagnoosi perustuu kaikkiin saatavilla oleviin olennaisiin tietoihin potilaan sairauskertomuksesta 48 tunnin kuluessa vastaanotosta, mukaan lukien tietokonetomografia. Standardoitua mallia käytetään. Erimielisyyksistä keskustellaan, kunnes yhteisymmärrykseen päästään. . |
Asiantuntijaarvio 3 kuukauden kuluessa potilaan sairaalasta kotiuttamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
30 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää päivystykseen saapumisesta
|
Kuolleisuus 30 päivän sisällä päivystykseen saapumisesta
|
30 päivää päivystykseen saapumisesta
|
|
Sairaalakuolleisuus
Aikaikkuna: 60 päivän kuluessa päivystykseen saapumisesta
|
Potilaskuolleisuus nykyisen sairaalahoidon aikana.
Binääritulos - kuollut/ei kuollut
|
60 päivän kuluessa päivystykseen saapumisesta
|
|
Hoito teho-osastolla (ICU).
Aikaikkuna: 60 päivän kuluessa päivystykseen saapumisesta
|
Siirto teho-osastolle kirjataan nykyisen sairaalahoidon aikana binäärimuuttujana (siirretty/ei siirretty)
|
60 päivän kuluessa päivystykseen saapumisesta
|
|
Sairaalahoidon kesto (LOS
Aikaikkuna: 60 päivän kuluessa päivystykseen saapumisesta
|
Määritelty aika (päivinä), joka on viety sairaalassa nykyisen vastaanoton aikana.
Mitattu päivinä saapumisesta sairaalaan kotiutukseen.
Purkamispäivä miinus sisääntulopäivä.
|
60 päivän kuluessa päivystykseen saapumisesta
|
|
90 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 90 päivää päivystykseen saapumisesta
|
Kuolleisuus 90 päivän sisällä päivystykseen saapumisesta
|
90 päivää päivystykseen saapumisesta
|
|
Takaisinotto
Aikaikkuna: 30 päivän kuluessa sairaalaan saapumisesta
|
Jos koehenkilö otetaan hoitoon 30 vuorokauden aikana nykyisen sairaalan kotiutuksen jälkeen mitattuna binäärituloksella Uudelleenotto/ei uusintaotto
|
30 päivän kuluessa sairaalaan saapumisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CURB-65-pisteet kuolleisuuden ennustamiseksi yhteisöstä hankittuun keuhkokuumeeseen:
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
CURB-65-pisteet koostuvat seuraavista: sekavuus uudesta alkamisesta, veren ureatyppi yli 7 mmol/L (19 mg/dl), hengitystiheys 30 hengitystä minuutissa tai enemmän, verenpaine alle 90 mmHg systolinen tai diastolinen verenpaine 60 mmHg tai vähemmän ja ikä 65 tai vanhempi.
Pistemäärä jakaa potilaat ryhmiin 1 (lievä keuhkokuume), 2 (kohtalainen keuhkokuume) ja 3-5 (vaikea keuhkokuume).
|
4 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
|
Pneumonian vaikeusindeksi (PSI):
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
Riskiluokat keuhkokuumeen vakavuuden ennustamiseksi.
Pisteet perustuvat väestötietoihin, komorbiditeettiin, kliinisiin mittauksiin ja fyysisten kokeiden löydöksiin (130 = riskiluokka V)
|
4 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
|
Mikrobi-aineet
Aikaikkuna: tulokset 7 päivän kuluessa yskösnäytteen ottamisesta
|
Normaaliviljelmässä, PCR:ssä ja multipleksissä PCR:ssä tunnistetut mikrobiaineet (bakteerit ja virukset). Yskösnäytteet otetaan 1 tunnin sisällä potilaan saapumisesta. Kuvaavat löydökset prosentteina rekisteröidään |
tulokset 7 päivän kuluessa yskösnäytteen ottamisesta
|
|
Keuhkovaurion merkkien taso
Aikaikkuna: 4 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
seerumin pinta-aktiivinen proteiini D, KL-6 ja YKL-40
|
4 tunnin sisällä sisäänpääsystä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Christian Backer Mogensen, University Hospital of Southern Denmark
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Skjot-Arkil H, Heltborg A, Lorentzen MH, Cartuliares MB, Hertz MA, Graumann O, Rosenvinge FS, Petersen ERB, Ostergaard C, Laursen CB, Skovsted TA, Posth S, Chen M, Mogensen CB. Improved diagnostics of infectious diseases in emergency departments: a protocol of a multifaceted multicentre diagnostic study. BMJ Open. 2021 Sep 30;11(9):e049606. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049606.
- Musher DM, Thorner AR. Community-acquired pneumonia. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1619-28. doi: 10.1056/NEJMra1312885. No abstract available.
- Johnstone J, Mandell L. Guidelines and quality measures: do they improve outcomes of patients with community-acquired pneumonia? Infect Dis Clin North Am. 2013 Mar;27(1):71-86. doi: 10.1016/j.idc.2012.11.001.
- Hey J, Thompson-Leduc P, Kirson NY, Zimmer L, Wilkins D, Rice B, Iankova I, Krause A, Schonfeld SA, DeBrase CR, Bozzette S, Schuetz P. Procalcitonin guidance in patients with lower respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis. Clin Chem Lab Med. 2018 Jul 26;56(8):1200-1209. doi: 10.1515/cclm-2018-0126.
- Wussler D, Kozhuharov N, Tavares Oliveira M, Bossa A, Sabti Z, Nowak A, Murray K, du Fay de Lavallaz J, Badertscher P, Twerenbold R, Shrestha S, Flores D, Nestelberger T, Walter J, Boeddinghaus J, Zimmermann T, Koechlin L, von Eckardstein A, Breidthardt T, Mueller C. Clinical Utility of Procalcitonin in the Diagnosis of Pneumonia. Clin Chem. 2019 Dec;65(12):1532-1542. doi: 10.1373/clinchem.2019.306787. Epub 2019 Oct 15.
- Loonen AJM, Kesarsing C, Kusters R, Hilbink M, Wever PC, van den Brule AJC. High pneumococcal DNA load, procalcitonin and suPAR levels correlate to severe disease development in patients with pneumococcal pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017 Sep;36(9):1541-1547. doi: 10.1007/s10096-017-2963-2. Epub 2017 Mar 29.
- Ni W, Han Y, Zhao J, Cui J, Wang K, Wang R, Liu Y. Serum soluble urokinase-type plasminogen activator receptor as a biological marker of bacterial infection in adults: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2016 Dec 19;6:39481. doi: 10.1038/srep39481.
- Song S, Jia Q, Chen X, Lei Z, He X, Leng Z, Chen S. Serum suPAR associated with disease severity and mortality in elderly patients with community-acquired pneumonia. Scand J Clin Lab Invest. 2020 Oct;80(6):515-522. doi: 10.1080/00365513.2020.1795920. Epub 2020 Jul 27.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHS-ED-11d-2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .