- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04652167
Diagnostisk nøyaktighet av infeksjonsbiomarkører i den innledende undersøkelsen av pasienter med mistenkt lungebetennelse
Hva er den diagnostiske og prognostiske nøyaktigheten av C-reaktivt protein, serumprokalsitonin og oppløselig urokinaseplasminogenaktivatorreseptor i den innledende undersøkelsen av pasienter med mistenkt samfunnservervet lungebetennelse
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Målrettet lungebetennelsesbehandling bør igangsettes innen få timer, og derfor er tidlig og nøyaktig diagnose ekstremt viktig. Usikker eller forsinket diagnose vil ofte føre til et overforbruk av bredspektrede antibiotika, noe som bidrar til økt utvikling av resistente bakterier og dermed truer fremtidens behandlingsmuligheter. Lungebetennelsesdiagnose stilles i dag primært på bakgrunn av kliniske symptomer og funn i form av hoste, oppkast, brystsmerter, feber, kortpustethet, supplert med røntgen av lungene, relevante blodprøver og analyse av ekspektorasjon. Røntgen er imidlertid et upresist diagnostisk verktøy. Diagnosen CAP utfordres av uspesifikke symptomer, usikre diagnostiske metoder og ventetid på prøvesvar opptil flere dager.
Derfor har en rekke studier undersøkt biomarkører som muligens kan støtte diagnosen CAP. C-reaktivt protein (CRP) og serumprokalsitonin (PCT) er biomarkører som kan skille CAP fra andre årsaker til akutte luftveisinfeksjoner. CRP-biomarkøren har blitt godkjent som en guide for antibiotikabehandling av National Institute for Health and Care Excellence (NICE) og PCT ble foreslått av American Infectious Diseases Society of America. Løselig urokinaseplasminogenaktivatorreseptor (suPAR) har dukket opp som en potensielt ny biomarkør for inflammatoriske sykdommer inkludert lungebetennelse. Flere studier har fremhevet suPAR som en signifikant prognostisk dødelighetsmarkør og sterkt relatert til sykdommens alvorlighetsgrad og verre utfall under en rekke tilstander. Det er også en lovende biologisk markør i diagnosen CAP.
Den diagnostiske verdien av de optimale biomarkørene for diagnostisering av CAP er fortsatt kontroversiell. Etterforskerne antar at serum-CRP, PTC og suPAR har en innvirkning på diagnostisering, prognose og behandling av pasienter med en verifisert samfunnservervet lungebetennelse. Målene med studien er:
- For å identifisere den diagnostiske nøyaktigheten til CRP, PCT og suPAR ved samfunnservervet lungebetennelse
- For å identifisere den prognostiske verdien av CRP, PCT og suPAR i forhold til uønskede hendelser
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aabenraa, Danmark
- Hospital of Southern Jutland
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter ≥ 18 år
- Pasienter mistenkt for lungebetennelse av behandlende lege. Legen vil basere sin mistanke på f.eks. kliniske symptomer som hoste, økt sputumproduksjon, tetthet i brystet, dyspné og feber > 38⁰C, og indikasjon for røntgen thorax
Ekskluderingskriterier:
- Dersom behandlende lege vurderer at deltakelse vil forsinke en livreddende behandling eller pasient trenger direkte overflytting til intensivavdelingen.
- Opptak innen de siste 14 dagene
- Verifisert COVID-19 sykdom innen 14 dager før innleggelse
- Gravide kvinner
- Alvorlige immunsvikt: Primære immunsvikt og sekundær immunsvikt (HIV-positiv CD4 20 mg/dag prednison eller tilsvarende i >14 dager i løpet av de siste 30 dagene), kjemoterapi innen 30 dager)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter mistenkt for samfunnservervet lungebetennelse
Alle pasienter innlagt på akuttmottaket med mistanke om samfunnservervet lungebetennelse av behandlende lege
|
Serum PCT-konsentrasjon kvantifiseres med en automatisert sandwich-immunoassay "ECLIA" (Elecsys®, BRAHMS PCT-analyser) på Cobas e801.
Kalibrering (BRAHMS PCT LIA-analyse) utføres én gang per reagenslot og ikke senere enn 24 timer etter at Cobas e-pakke er registrert i instrumentet.
Kvalitetskontroll utføres etter hver kalibrering.
Serum suPAR ble målt ved bruk av suPARnostic© Turbilatex assay reagenser (validert på Cobas© c111) protokoll for Cobas© c702 og c502 ved bruk av Multi-Pack kassetter (Roche Diagnostics, Mannheim, Tyskland).
Kalibrering utføres minst en gang i måneden eller i forbindelse med et nytt parti TurbiLatex reagenser, etter kalibrering utføres en kvalitetskontroll.
Standard omsorg er måling av CRP (C-reaktivt protein) vil bli målt med C - reaktivt protein (CRP4) immunoturbidimetrisk analyse (Tina-quant®, Roche) på Roche/Hitachi cobas©-systemer c701/702.
Kalibrering utføres (Tina-quant® C - reaktivt protein IV) én gang per reagenslot og etter 6 måneder med samme reagenslot.
Kvalitetskontroll er nødvendig etter kalibrering og i henhold til produksjonsinstruksjoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostikk av samfunnservervet lungebetennelse
Tidsramme: sakkyndig vurdering innen 3 måneder etter pasientutskrivning fra sykehus
|
Prosentandelen av pasienter diagnostisert med samfunnservervet lungebetennelse bestemt av et ekspertpanel. Dette utfallsmålet er en binær variabel - verifisert lungebetennelse eller ingen lungebetennelse. Ekspertpanelet består av to uavhengige konsulenter fra akuttmottaket med erfaring innen infeksjon og akuttmedisin, som hver for seg skal avgjøre om pasienten som er innlagt med mistanke om samfunnservervet lungebetennelse, hadde diagnosen. Diagnosen vil være basert på all tilgjengelig relevant informasjon fra pasientjournalen innen 48 timer fra innleggelse inkludert datatomografi. En standardisert mal vil bli brukt. Uenighet vil bli diskutert inntil enighet er oppnådd. . |
sakkyndig vurdering innen 3 måneder etter pasientutskrivning fra sykehus
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
30-dagers dødelighet
Tidsramme: 30 dager fra innleggelsen til akuttmottaket
|
Dødelighet innen 30 dager fra innleggelse til legevakten
|
30 dager fra innleggelsen til akuttmottaket
|
|
Dødelighet på sykehus
Tidsramme: innen 60 dager fra innleggelse i akuttmottaket
|
Pasientdødelighet under pågående innleggelse.
Binært utfall - Død/ Ikke død
|
innen 60 dager fra innleggelse i akuttmottaket
|
|
Behandling på intensivavdeling (ICU).
Tidsramme: innen 60 dager fra innleggelse i akuttmottaket
|
Overføring til intensivavdelingen vil bli registrert under pågående innleggelse som en binær variabel (overført/ikke-overført)
|
innen 60 dager fra innleggelse i akuttmottaket
|
|
Lengde på sykehusopphold (LOS
Tidsramme: innen 60 dager fra gjeldende innleggelse i akuttmottaket
|
Definert som tiden (i dager) tilbrakt på sykehus under gjeldende innleggelse.
Målt i dager fra innleggelse til sykehusutskrivning.
Utskrivelsesdato minus opptaksdato.
|
innen 60 dager fra gjeldende innleggelse i akuttmottaket
|
|
90-dagers dødelighet
Tidsramme: 90 dager fra innleggelsen til akuttmottaket
|
Dødelighet innen 90 dager fra innleggelse til legevakten
|
90 dager fra innleggelsen til akuttmottaket
|
|
Gjeninnleggelse
Tidsramme: innen 30 dager fra utskrivning til sykehus
|
Hvis et forsøksperson er innlagt over en periode på 30 dager etter pågående utskrivning fra sykehus målt som et binært utfall Gjeninnleggelser/ikke gjeninnleggelser
|
innen 30 dager fra utskrivning til sykehus
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
CURB-65-score for å forutsi dødelighet ved lungebetennelse som er ervervet av lokalsamfunn:
Tidsramme: innen 4 timer fra innleggelse
|
CURB-65-score består av: Forvirring av ny debut, blodureanitrogen større enn 7 mmol/L (19 mg/dL), respirasjonsfrekvens på 30 pust per minutt eller mer, blodtrykk mindre enn 90 mmHg systolisk eller diastolisk blodtrykk 60 mmHg eller mindre og 65 år eller eldre.
Poengsummen stratifiserer pasientene til gruppe 1 (mild lungebetennelse), 2 (moderat lungebetennelse) og 3-5 (alvorlig lungebetennelse).
|
innen 4 timer fra innleggelse
|
|
Alvorlighetsindeks for lungebetennelse (PSI):
Tidsramme: innen 4 timer fra innleggelse
|
Risikoklasser for å forutsi alvorlighetsgraden av lungebetennelse.
Poeng er gitt basert på demografi, komorbiditet, kliniske målinger og fysiske eksamensfunn (130 = risikoklasse V)
|
innen 4 timer fra innleggelse
|
|
Mikrobielle midler
Tidsramme: resultater innen 7 dager etter innsamling av oppspyttprøve
|
Mikrobielle midler (bakterier og virus) identifisert i standardkultur, PCR og multipleks PCR. Sputumprøver tas innen 1 time fra pasientinnleggelse. Beskrivende funn i prosent vil bli registrert |
resultater innen 7 dager etter innsamling av oppspyttprøve
|
|
Nivå av markører for lungeskade
Tidsramme: innen 4 timer fra innleggelse
|
serum overflateaktivt protein D, KL-6 og YKL-40
|
innen 4 timer fra innleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Christian Backer Mogensen, University Hospital of Southern Denmark
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Skjot-Arkil H, Heltborg A, Lorentzen MH, Cartuliares MB, Hertz MA, Graumann O, Rosenvinge FS, Petersen ERB, Ostergaard C, Laursen CB, Skovsted TA, Posth S, Chen M, Mogensen CB. Improved diagnostics of infectious diseases in emergency departments: a protocol of a multifaceted multicentre diagnostic study. BMJ Open. 2021 Sep 30;11(9):e049606. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049606.
- Musher DM, Thorner AR. Community-acquired pneumonia. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1619-28. doi: 10.1056/NEJMra1312885. No abstract available.
- Johnstone J, Mandell L. Guidelines and quality measures: do they improve outcomes of patients with community-acquired pneumonia? Infect Dis Clin North Am. 2013 Mar;27(1):71-86. doi: 10.1016/j.idc.2012.11.001.
- Hey J, Thompson-Leduc P, Kirson NY, Zimmer L, Wilkins D, Rice B, Iankova I, Krause A, Schonfeld SA, DeBrase CR, Bozzette S, Schuetz P. Procalcitonin guidance in patients with lower respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis. Clin Chem Lab Med. 2018 Jul 26;56(8):1200-1209. doi: 10.1515/cclm-2018-0126.
- Wussler D, Kozhuharov N, Tavares Oliveira M, Bossa A, Sabti Z, Nowak A, Murray K, du Fay de Lavallaz J, Badertscher P, Twerenbold R, Shrestha S, Flores D, Nestelberger T, Walter J, Boeddinghaus J, Zimmermann T, Koechlin L, von Eckardstein A, Breidthardt T, Mueller C. Clinical Utility of Procalcitonin in the Diagnosis of Pneumonia. Clin Chem. 2019 Dec;65(12):1532-1542. doi: 10.1373/clinchem.2019.306787. Epub 2019 Oct 15.
- Loonen AJM, Kesarsing C, Kusters R, Hilbink M, Wever PC, van den Brule AJC. High pneumococcal DNA load, procalcitonin and suPAR levels correlate to severe disease development in patients with pneumococcal pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017 Sep;36(9):1541-1547. doi: 10.1007/s10096-017-2963-2. Epub 2017 Mar 29.
- Ni W, Han Y, Zhao J, Cui J, Wang K, Wang R, Liu Y. Serum soluble urokinase-type plasminogen activator receptor as a biological marker of bacterial infection in adults: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2016 Dec 19;6:39481. doi: 10.1038/srep39481.
- Song S, Jia Q, Chen X, Lei Z, He X, Leng Z, Chen S. Serum suPAR associated with disease severity and mortality in elderly patients with community-acquired pneumonia. Scand J Clin Lab Invest. 2020 Oct;80(6):515-522. doi: 10.1080/00365513.2020.1795920. Epub 2020 Jul 27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SHS-ED-11d-2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .