Diagnostische nauwkeurigheid van infectiebiomarkers bij het eerste onderzoek van patiënten met vermoedelijke longontsteking
Wat is de diagnostische en prognostische nauwkeurigheid van C-reactief proteïne, serumprocalcitonine en oplosbare urokinase-plasminogeenactivatorreceptor bij het eerste onderzoek van patiënten met vermoedelijke buiten het ziekenhuis opgelopen longontsteking
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De behandeling van longontsteking moet binnen een paar uur worden gestart, daarom is een vroege en nauwkeurige diagnose uiterst belangrijk. Een onzekere of vertraagde diagnose zal vaak leiden tot een overconsumptie van breedspectrumantibiotica, wat bijdraagt aan een verhoogde ontwikkeling van resistente bacteriën en daarmee de behandelingsmogelijkheden van de toekomst bedreigt. De diagnose longontsteking wordt tegenwoordig voornamelijk gesteld op basis van klinische symptomen en bevindingen in de vorm van hoesten, braken, pijn op de borst, koorts, kortademigheid, aangevuld met röntgenfoto's van de longen, relevant bloedonderzoek en analyse van slijm. Röntgenfoto's zijn echter een onnauwkeurig diagnostisch hulpmiddel. De diagnose van CAP wordt uitgedaagd door niet-specifieke symptomen, onzekere diagnostische methoden en wachttijd voor testresultaten tot enkele dagen.
Daarom hebben talrijke studies biomarkers onderzocht die mogelijk de diagnose van CAP kunnen ondersteunen. C-reactief proteïne (CRP) en serum procalcitonine (PCT) zijn biomarkers die CAP kunnen onderscheiden van andere oorzaken van acute luchtweginfecties. De CRP-biomarker is goedgekeurd als richtlijn voor behandeling met antibiotica door het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) en PCT is voorgesteld door de American Infectious Diseases Society of America. Oplosbare urokinase-plasminogeenactivatorreceptor (suPAR) is naar voren gekomen als een potentieel nieuwe biomarker voor ontstekingsziekten, waaronder longontsteking. Verschillende onderzoeken hebben suPAR naar voren gebracht als een significante prognostische mortaliteitsmarker en sterk gerelateerd aan de ernst van de ziekte en slechtere uitkomst bij verschillende aandoeningen. Het is ook een veelbelovende biologische marker bij de diagnose van CAP.
De diagnostische waarde van de optimale biomarkers voor de diagnose van CAP blijft controversieel. De onderzoekers veronderstellen dat serum CRP, PTC en suPAR een impact hebben op de diagnose, prognose en behandeling van patiënten met een geverifieerde community-acquired pneumonie. De doelstellingen van de studie zijn:
- Om de diagnostische nauwkeurigheid van CRP, PCT en suPAR te identificeren bij buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie
- Om de prognostische waarde van CRP, PCT en suPAR in relatie tot bijwerkingen te identificeren
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aabenraa, Denemarken
- Hospital of Southern Jutland
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten ≥ 18 jaar oud
- Patiënten verdacht van longontsteking door de behandelende arts. De arts zal zijn/haar verdenking baseren op b.v. klinische verschijnselen zoals hoesten, verhoogde sputumproductie, beklemmend gevoel op de borst, benauwdheid en koorts > 38⁰C en indicatie thoraxfoto
Uitsluitingscriteria:
- Als de behandelend arts van mening is dat deelname een levensreddende behandeling uitstelt of de patiënt direct moet worden overgeplaatst naar de intensive care.
- Toelating binnen de laatste 14 dagen
- Geverifieerde ziekte van COVID-19 binnen 14 dagen voor opname
- Zwangere vrouw
- Ernstige immunodeficiënties: primaire immunodeficiënties en secundaire immunodeficiënties (HIV-positieve CD4 20 mg/dag prednison of equivalent gedurende >14 dagen binnen de laatste 30 dagen), chemotherapie binnen 30 dagen)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten verdacht van community-acquired pneumonie
Alle patiënten die door de behandelend arts op de afdeling spoedeisende hulp zijn opgenomen met verdenking op buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie
|
Serum PCT-concentratie wordt gekwantificeerd met een geautomatiseerde sandwich-immunoassay "ECLIA" (Elecsys®, BRAHMS PCT-analyses) op Cobas e801.
Kalibratie (BRAHMS PCT LIA-assay) wordt eenmaal per reagenspartij uitgevoerd en niet later dan 24 uur nadat Cobas e pack in het instrument is geregistreerd.
Kwaliteitscontrole wordt uitgevoerd na elke kalibratie.
Serum suPAR werd gemeten met behulp van suPARnostic© Turbilatex assayreagentia (gevalideerd op Cobas© c111) protocol voor Cobas© c702 en c502 met toepassing van de Multi-Pack cassettes (Roche Diagnostics, Mannheim, Duitsland).
De kalibratie wordt minstens één keer per maand uitgevoerd of in verband met een nieuwe partij TurbiLatex-reagentia, na de kalibratie wordt een kwaliteitscontrole uitgevoerd.
Standaardzorg is de meting van CRP (C-reactief proteïne) zal worden gemeten met C-reactief proteïne (CRP4) immunoturbidimetrische assay (Tina-quant®, Roche) op Roche/Hitachi cobas© systemen c701/702.
Kalibratie wordt uitgevoerd (Tina-quant® C - reactief eiwit IV) één keer per reagenspartij en na 6 maanden met dezelfde reagenspartij.
Kwaliteitscontrole is vereist na kalibratie en volgens productie-instructies.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diagnostiek van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie
Tijdsspanne: deskundige beoordeling binnen 3 maanden na ontslag uit het ziekenhuis
|
Het percentage patiënten met de diagnose buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie bepaald door een panel van deskundigen. Deze uitkomstmaat is een binaire variabele - geverifieerde longontsteking of geen longontsteking. Het expertpanel bestaat uit twee onafhankelijke adviseurs van de afdeling spoedeisende hulp met ervaring op het gebied van infectie- en spoedeisende hulp, die individueel zullen bepalen of de patiënt die is opgenomen met verdenking op een buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie, de diagnose heeft gekregen. De diagnose zal worden gebaseerd op alle beschikbare relevante informatie uit het medisch dossier van de patiënt binnen 48 uur na opname, inclusief computertomografie. Er wordt een gestandaardiseerd sjabloon gebruikt. Meningsverschillen worden besproken totdat er overeenstemming is bereikt. . |
deskundige beoordeling binnen 3 maanden na ontslag uit het ziekenhuis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
30-dagen mortaliteit
Tijdsspanne: 30 dagen vanaf de opname op de afdeling spoedeisende hulp
|
Sterfte binnen 30 dagen na opname op de Spoedeisende Hulp
|
30 dagen vanaf de opname op de afdeling spoedeisende hulp
|
|
Sterfte in het ziekenhuis
Tijdsspanne: binnen 60 dagen na opname op de spoedeisende hulp
|
Patiëntsterfte tijdens de huidige ziekenhuisopname.
Binaire uitkomst - Overleden/niet overleden
|
binnen 60 dagen na opname op de spoedeisende hulp
|
|
Behandeling op de Intensive Care (ICU).
Tijdsspanne: binnen 60 dagen na opname op de spoedeisende hulp
|
Overplaatsing naar de intensive care wordt tijdens de huidige ziekenhuisopname geregistreerd als een binaire variabele (overgedragen/niet-overgedragen)
|
binnen 60 dagen na opname op de spoedeisende hulp
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf (LOS
Tijdsspanne: binnen 60 dagen na huidige opname op de afdeling spoedeisende hulp
|
Gedefinieerd als de tijd (in dagen) doorgebracht in het ziekenhuis tijdens de huidige opname.
Gemeten in dagen vanaf opname tot ontslag uit het ziekenhuis.
Ontslagdatum minus opnamedatum.
|
binnen 60 dagen na huidige opname op de afdeling spoedeisende hulp
|
|
Sterfte van 90 dagen
Tijdsspanne: 90 dagen vanaf de opname op de afdeling spoedeisende hulp
|
Sterfte binnen 90 dagen na opname op de Spoedeisende Hulp
|
90 dagen vanaf de opname op de afdeling spoedeisende hulp
|
|
Heropname
Tijdsspanne: binnen 30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
Als een proefpersoon wordt opgenomen gedurende een periode van 30 dagen na het huidige ontslag uit het ziekenhuis, gemeten als een binaire uitkomst Heropnames/geen heropnames
|
binnen 30 dagen na ontslag uit het ziekenhuis
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
CURB-65-score voor het voorspellen van mortaliteit bij buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie:
Tijdsspanne: binnen 4 uur na opname
|
De CURB-65-score bestaat uit: verwardheid van nieuw begin, bloedureumstikstof hoger dan 7 mmol/l (19 mg/dl), ademhalingsfrequentie van 30 ademhalingen per minuut of hoger, bloeddruk lager dan 90 mmHg systolische of diastolische bloeddruk 60 mmHg of minder en 65 jaar of ouder.
De score verdeelt patiënten in groepen 1 (milde pneumonie), 2 (matige pneumonie) en 3-5 (ernstige pneumonie).
|
binnen 4 uur na opname
|
|
Longontsteking ernstindex (PSI):
Tijdsspanne: binnen 4 uur na opname
|
Risicoklassen om de ernst van longontsteking te voorspellen.
Scores worden gegeven op basis van demografie, comorbiditeit, klinische metingen en fysieke onderzoeksresultaten (130 = risicoklasse V)
|
binnen 4 uur na opname
|
|
Microbiële middelen
Tijdsspanne: resultaten binnen 7 dagen na afname van het sputummonster
|
Microbiële agentia (bacteriën en virussen) geïdentificeerd in standaardcultuur, PCR en multiplex PCR. Sputummonsters worden binnen 1 uur na opname van de patiënt verzameld. Beschrijvende bevindingen worden in procenten geregistreerd |
resultaten binnen 7 dagen na afname van het sputummonster
|
|
Niveau van markers van longbeschadiging
Tijdsspanne: binnen 4 uur na opname
|
serum oppervlakteactieve proteïne D, KL-6 en YKL-40
|
binnen 4 uur na opname
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Christian Backer Mogensen, University Hospital of Southern Denmark
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Skjot-Arkil H, Heltborg A, Lorentzen MH, Cartuliares MB, Hertz MA, Graumann O, Rosenvinge FS, Petersen ERB, Ostergaard C, Laursen CB, Skovsted TA, Posth S, Chen M, Mogensen CB. Improved diagnostics of infectious diseases in emergency departments: a protocol of a multifaceted multicentre diagnostic study. BMJ Open. 2021 Sep 30;11(9):e049606. doi: 10.1136/bmjopen-2021-049606.
- Musher DM, Thorner AR. Community-acquired pneumonia. N Engl J Med. 2014 Oct 23;371(17):1619-28. doi: 10.1056/NEJMra1312885. No abstract available.
- Johnstone J, Mandell L. Guidelines and quality measures: do they improve outcomes of patients with community-acquired pneumonia? Infect Dis Clin North Am. 2013 Mar;27(1):71-86. doi: 10.1016/j.idc.2012.11.001.
- Hey J, Thompson-Leduc P, Kirson NY, Zimmer L, Wilkins D, Rice B, Iankova I, Krause A, Schonfeld SA, DeBrase CR, Bozzette S, Schuetz P. Procalcitonin guidance in patients with lower respiratory tract infections: a systematic review and meta-analysis. Clin Chem Lab Med. 2018 Jul 26;56(8):1200-1209. doi: 10.1515/cclm-2018-0126.
- Wussler D, Kozhuharov N, Tavares Oliveira M, Bossa A, Sabti Z, Nowak A, Murray K, du Fay de Lavallaz J, Badertscher P, Twerenbold R, Shrestha S, Flores D, Nestelberger T, Walter J, Boeddinghaus J, Zimmermann T, Koechlin L, von Eckardstein A, Breidthardt T, Mueller C. Clinical Utility of Procalcitonin in the Diagnosis of Pneumonia. Clin Chem. 2019 Dec;65(12):1532-1542. doi: 10.1373/clinchem.2019.306787. Epub 2019 Oct 15.
- Loonen AJM, Kesarsing C, Kusters R, Hilbink M, Wever PC, van den Brule AJC. High pneumococcal DNA load, procalcitonin and suPAR levels correlate to severe disease development in patients with pneumococcal pneumonia. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2017 Sep;36(9):1541-1547. doi: 10.1007/s10096-017-2963-2. Epub 2017 Mar 29.
- Ni W, Han Y, Zhao J, Cui J, Wang K, Wang R, Liu Y. Serum soluble urokinase-type plasminogen activator receptor as a biological marker of bacterial infection in adults: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2016 Dec 19;6:39481. doi: 10.1038/srep39481.
- Song S, Jia Q, Chen X, Lei Z, He X, Leng Z, Chen S. Serum suPAR associated with disease severity and mortality in elderly patients with community-acquired pneumonia. Scand J Clin Lab Invest. 2020 Oct;80(6):515-522. doi: 10.1080/00365513.2020.1795920. Epub 2020 Jul 27.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SHS-ED-11d-2020
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .