Tutkimus Ir-CPI:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä miehillä
keskiviikko 22. helmikuuta 2023 päivittänyt: Bioxodes S.A.
Vaihe I, kaksoissokko, lumekontrolloitu, yhden nousevan annoksen tutkimus suonensisäisesti annetusta Ir-CPI:stä farmakokinetiikan, farmakodynamiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terveillä miespuolisilla vapaaehtoisilla
Tämän First-in-Human-tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Ir-CPI:n, uuden FXIIa:n ja FXIa:n kaksoisestäjän, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa sen jälkeen, kun terveille miespuolisille vapaaehtoisille on annettu laskimonsisäisiä nousevia annoksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
32
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Liège, Belgia, 4000
- A.T.C. Pharma
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit ennen kuin he voivat osallistua tutkimukseen:
- He ovat antaneet kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, jonka on hyväksynyt sivustoa hallitseva asiaankuuluva eettinen komitea (EC) ja osoittanut ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen.
- 18-55-vuotiaat miespuoliset osallistujat seulonnassa mukana.
- Muuten terve, ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, veren kemiallisten arvioiden, hematologisten arvioiden, hyytymis- ja virtsaanalyysin, elintoimintojen mittauksen ja EKG:n perusteella. Eristetyt alueen ulkopuoliset arvot, jotka PI:n (tai nimeämän lääkärin) on arvioinut olevan kliinistä merkitystä, voidaan sallia. Tämä päätös on kirjattava osallistujan lähdeasiakirjoihin.
- Paino seulonnassa 50-90 kg mukaan lukien. Sinun on oltava seulonnassa painoindeksi (BMI) 19-28 kg/m2.
- Sitoudut pidättäytymään alkoholin nauttimisesta 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimuksen potilasjakson aikana ja 24 tuntia ennen kaikkia muita ambulatorisia käyntejä kotiutuskäyntiin saakka.
- Sitoudu olemaan käyttämättä reseptilääkkeitä 14 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista ja koko tutkimuksen ajan, ellei PI:n ja sponsorin lääketieteellinen valvonta ole hyväksynyt.
- Tupakoimattomat tai pidättäytyminen tupakasta tai nikotiinia sisältävistä tuotteista vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.
- Sitoudu olemaan käyttämättä OTC-lääkkeitä [mukaan lukien dekongestantit, antihistamiinit ja yrttilääkkeet (mukaan lukien yrttiteet ja mäkikuisma)] 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista kotiutuskäynnin aikana, ellei niitä ole hyväksynyt PI:n ja sponsorin lääketieteellisen monitorin. Parasetamolin ajoittainen käyttö suositelluilla annoksilla on sallittua. Aspiriinia, kortikosteroideja ja ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) koskevat erityissäännöt (katso poissulkemiskriteerit 6-7-8-9)
- Laskimopääsy (molemmat käsivarret) riittää verinäytteen ottamiseksi ja tutkimuslääkkeen antamiseksi protokollan mukaisesti.
- Osallistujien ja heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppanien [jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä (joka ei ole steriilejä (munanjohtimen sidonta/tukos tai munasarjojen tai kohdun poisto)) tai postmenopausaalisilla (kuukautisten poissaolo vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan)] on oltava valmiita käyttämään kahta menetelmää ehkäisy: - erittäin tehokas ehkäisymenetelmä seulonnasta alkaen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (esim. Pearl-indeksi alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, kuten implantit, sormukset, laastarit, injektoitavat tai yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet (IUD) tai seksuaalinen raittius (jaksollinen abstinenssi, esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, postovulaatiomenetelmät, raittiuden ilmoittaminen kokeen ajaksi ja peruuttaminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä). - ja paikallinen este ehkäisymuoto. Hyväksyttäviä suojamenetelmiä ovat joko osallistujan käyttämä kondomin tai kumppanin okklusiivisen korkin tai kalvon käyttö tai siittiöiden torjunta. Osallistujat eivät luovuta siittiöitä valintakäynnin aikana ja 90 päivään infuusion jälkeen. Jos osallistujat ovat steriilejä tai vasektomia, heidän hedelmällisessä iässä olevilta kumppaneilta ei vaadita ehkäisyä.
- Haluaa/pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita tässä pöytäkirjassa määriteltyjä vaatimuksia, kieltoja ja rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
Jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä pätee, osallistuja ei saa osallistua tutkimukseen:
- hänellä on tai on ollut kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai lääketieteellinen häiriö, jonka PI:n mielestä osallistujan tulisi sulkea pois, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) sydän- ja verisuonisairaus, hermo-lihas-, hematologinen sairaus, immuunipuutostila, hengityselinten sairaus, maksan tai ruoansulatuskanavan sairaus, neurologiset tai psykiatriset sairaudet, oftalmologiset sairaudet, kasvainsairaus, munuaisten tai virtsateiden sairaudet tai dermatologiset sairaudet.
- Henkilökohtaiset tai perheeseen liittyvät verenvuotohäiriöt; mukaan lukien pitkittynyt tai epätavallinen verenvuoto.
- Aiempi tekijä XII:n (FXII) tai hemofilian tyypin A (FVII) tai tyypin B (FIX) tai tyypin C (FXI) puutos.
- Aivojen verenvuoto (esim. auto-onnettomuuden jälkeen), aivohalvaus ja aivoverisuonionnettomuus (CVA).
- Lymen taudin tai puutiaisaivotulehduksen anamneesista.
- Asetyylisalisyylihappoa (ASA) sisältävien itsehoitolääkkeiden käyttö kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Tulehduskipulääkkeiden krooninen anto, kortikosteroidien krooninen käyttö kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Klopidogreelin, tiklopidiinin, dipyridamolin, kumadiinin kaltaisten antikoagulanttien, uuden oraalisen antikoagulantin dabigatraanin, rivaroksabaanin, apiksabaanin tai edoksabaanin jatkuva anto 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Fraktioimattoman hepariinin, pienen molekyylipainon hepariinin, fibrinolyyttisten aineiden ja anti-FXa:n antaminen 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Sinulla on aktiivinen akuutti tai krooninen infektio tai diagnosoitu piilevä infektio.
- Systolinen verenpaine (SBP) yli 150 tai alle 90 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) yli 90 tai alle 50 mmHg ja syke (HR) yli 100 tai alle 40 lyöntiä minuutissa.
- Akuutti kliinisesti merkittävä sairaus 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai joilla on ollut vakava sairaus tai sairaalahoito 1 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Suuri tai traumaattinen leikkaus 12 viikon sisällä seulonnasta.
- Jokainen osallistuja, joka aikoo tehdä valinnaisen leikkauksen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja kotiutuskäynnin aikana.
- Positiivinen serologinen testi HIV-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille seulonnassa.
- Viimeaikainen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (edellisten 6 kuukauden aikana).
- Tee positiivinen virtsan toksikologinen seulonta seulonnassa tai D -1 väärinkäytösten varalta, mukaan lukien amfetamiinit, bentsodiatsepiinit, kokaiini, opiaatit, barbituraatit ja kannabinoidit.
- Tee positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai D-1.
- Kuluttaa keskimäärin yli noin 500 mg/vrk kofeiinia (sisältää 5 kupillista teetä tai kahvia tai 8 purkkia kofeiinipitoista soodaa tai muita kofeiinipitoisia tuotteita päivässä).
- Luovutettu verta (esim. 500 ml) 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
- Sinulla on aiemmin ollut aktiivinen lääke- ja/tai ruoka-allergia tai muu aktiivinen allerginen sairaus, joka vaatii jatkuvaa lääkkeiden käyttöä, tai sinulla on aiemmin ollut vaikea allerginen reaktio, angioedeema tai anafylaksia.
- Sai mitä tahansa muuta kokeellista hoitoa tai uutta tutkimuslääkettä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ir-CPI – Annos 1
Osallistujat saivat yhden suonensisäisen annoksen 1,5 mg/kg Ir-CPI:tä 6 tunnin aikana
|
6 osallistujaa sai kerta-annoksen suonensisäisesti 1,5 mg/kg Ir-CPI:tä 6 tunnin aikana
|
|
Kokeellinen: Ir-CPI – Annos 2
Osallistujat saivat yhden suonensisäisen annoksen 3,0 mg/kg Ir-CPI:tä 6 tunnin aikana
|
6 osallistujaa sai yhden suonensisäisen annoksen 3,0 mg/kg Ir-CPI:tä 6 tunnin aikana
|
|
Kokeellinen: Ir-CPI – Annos 3
Osallistujat saivat yhden suonensisäisen annoksen 6,0 mg/kg Ir-CPI:tä 6 tunnin aikana
|
6 osallistujaa sai kerta-annoksen suonensisäisesti 6,0 mg/kg Ir-CPI:tä 6 tunnin aikana
|
|
Kokeellinen: Ir-CPI – annos 4
Osallistujat saivat yhden suonensisäisen annoksen 9,0 mg/kg Ir-CPI:tä 6 tunnin aikana
|
6 osallistujaa sai kerta-annoksen suonensisäisesti 9,0 mg/kg Ir-CPI:tä 6 tunnin aikana
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat yhden suonensisäisen annoksen lumelääkettä 6 tunnin ajan
|
Jokaisesta annosryhmästä 2 muuta osallistujaa sai yhden suonensisäisen lumelääkkeen annoksen 6 tunnin aikana (yhteensä 8).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvalaboratorioparametrin aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustilanne), 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen ja kotiutuskäynnillä (päivä 10 ± 2 päivää)
|
Nämä turvallisuusaPTT-tulokset olivat helposti PI:n saatavilla turvallisuusseurantaa varten tutkimuslääkkeen annon aikana ja sen jälkeen. TurvallisuusaPTT:tä seurattiin "sängyn vieressä" säännöllisin aikapistein (toisin kuin PD-biomarkkeri aPTT, jonka keskuslaboratorio arvioi PK-aikapisteiden rinnalla). aPTT-suhde laskettiin jakamalla tietyn ajankohdan (aPTTt) aPTT-arvo (sekunteina) saman osallistujan aPTT-arvolla (sekunteina) (aPTT-perusviiva) (aPTT-suhde = aPTTt/aPTT-perusviiva). Perusajankohdan katsottiin olevan aPTT-suhde 1. Mitä tulee rivien otsikoihin, esimerkiksi päivä 1 H02:00 vastaa aPTT-suhteen tuloksia, jotka on saatu päivänä 1, 2 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. |
Ennen annosta (perustilanne), 2, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 tuntia annoksen jälkeen ja kotiutuskäynnillä (päivä 10 ± 2 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ir-CPI:n plasman maksimipitoisuuden (Cmax) mittaus
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 144 tuntia (144 tuntia vain annoksella 4)
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 144 tuntia (144 tuntia vain annoksella 4)
|
|
|
Ir-CPI:n plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen kuluvan ajan mittaus
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 144 tuntia (144 tuntia vain annoksella 4)
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 144 tuntia (144 tuntia vain annoksella 4)
|
|
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan alueen mittaus ajasta nollasta 6 tuntiin (AUC0-6) ja ajasta nollasta äärettömyyteen (AUCinf)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 144 tuntia (144 tuntia vain annoksella 4)
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96, 144 tuntia (144 tuntia vain annoksella 4)
|
|
|
Ir-CPI:n vaikutuksen mittaus aktivoituun osittaiseen tromboplastiiniaikaan (aPTT)
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustaso), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen ja kotiutuskäynnillä ( Päivä 10 ± 2 päivää)
|
Aktivoitua osittaista tromboplastiiniaikaa (aPTT) käytetään farmakodynaamisena markkerina. Ir-CPI 1,5 mg/kg -ryhmästä ei ollut saatavilla tietoja, koska tulokset eivät olleet käyttökelpoisia plasman valmistuksen ja menetelmän toistettavuusongelmien vuoksi. aPTT-suhde laskettiin jakamalla tietyn ajankohdan (aPTTt) aPTT-arvo (sekunteina) saman osallistujan aPTT-arvolla (sekunteina) (aPTT-perusviiva) (aPTT-suhde = aPTTt/aPTT-perusviiva). Perusajankohdan (päivä 1 H00:00) aPTT-suhteen katsottiin olevan 1. Mitä tulee rivien otsikoihin, esimerkiksi päivä 1 H02:00 vastaa aPTT-suhteen tuloksia, jotka on saatu päivänä 1, 2 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. |
Ennen annosta (perustaso), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen ja kotiutuskäynnillä ( Päivä 10 ± 2 päivää)
|
|
Ir-CPI:n vaikutuksen mittaus tekijän XI aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustaso), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen ja kotiutuskäynnillä ( Päivä 10 ± 2 päivää)
|
Menetelmä on hyytymismääritys, jossa kaikki hyytymistekijät ovat läsnä (vakio ja ylimäärä, puutteellisen plasman tuomat), lukuun ottamatta FXI:tä, jonka laimennettu testattu plasma tuo, ja hyytyminen laukaistaan kefaliinilla, aktivaattorilla ja kalsiumilla ( aPTT). FXI on rajoittava tekijä ja hyytymisaika on kääntäen verrannollinen FXI:n pitoisuuteen. FXI-aktiivisuuden prosenttiosuuden ja vastaavan hyytymisajan välillä on käänteinen lineaarinen suhde. Keskuslaboratorion normaaliarvot tekijä XI:n aktiivisuudelle ovat 65-150 %. Mitä tulee rivien otsikoihin, esimerkiksi päivä 1 H02:00 vastaa FXI-aktiivisuuden prosenttiosuutta, joka saatiin päivänä 1, 2 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. |
Ennen annosta (perustaso), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen ja kotiutuskäynnillä ( Päivä 10 ± 2 päivää)
|
|
Ir-CPI:n vaikutuksen mittaus tekijän XII aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Ennen annosta (perustaso), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen ja kotiutuskäynnillä ( Päivä 10 ± 2 päivää)
|
Menetelmä on hyytymismääritys, jossa kaikki hyytymistekijät ovat läsnä (vakio ja ylimäärä, puutteellisen plasman tuoma), lukuun ottamatta FXII:ta, jonka laimennettu testattu plasma tuo, ja hyytyminen laukaistaan kefaliinilla, aktivaattorilla ja kalsiumilla ( aPTT). FXII on rajoittava tekijä ja hyytymisaika on kääntäen verrannollinen FXII:n pitoisuuteen. FXII-aktiivisuuden prosenttiosuuden ja vastaavan hyytymisajan välillä on käänteinen lineaarinen suhde. Keskuslaboratorion normaaliarvot tekijä XII -aktiivisuudelle ovat 50-150 %. Mitä tulee rivien otsikoihin, esimerkiksi päivä 1 H02:00 vastaa FXII-aktiivisuuden prosenttiosuutta, joka saatiin päivänä 1, 2 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. |
Ennen annosta (perustaso), 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 6,5, 7, 7,5, 8, 10, 12, 16, 24, 48, 72, 96 tuntia annoksen jälkeen ja kotiutuskäynnillä ( Päivä 10 ± 2 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 12. syyskuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 18. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 4. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 4. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 23. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- Clin_IrCPI_101
- 2019-002305-22 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .