Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky Ir-CPI u zdravých mužských subjektů

Kritéria pro zařazení:

Účastníci musí před vstupem do studie splnit všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Poskytli písemný informovaný souhlas schválený příslušnou etickou komisí (EK) spravující dané místo, uvádějící, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a jsou ochotni se studie zúčastnit.
2. Mužští účastníci ve věku 18 až 55 let, včetně screeningu.
3. Jinak zdravý bez klinicky významných abnormalit, jak bylo stanoveno na základě lékařské anamnézy, fyzikálního vyšetření, biochemických vyšetření krve, hematologických vyšetření, koagulace a analýzy moči, měření vitálních funkcí a EKG. Izolované hodnoty mimo rozsah, které PI (nebo určený lékař) považuje za klinicky nevýznamné, mohou být povoleny. Toto určení musí být zaznamenáno ve zdrojových dokumentech účastníka.
4. Při screeningu mít tělesnou hmotnost v rozmezí 50 až 90 kg včetně. Při screeningu mít index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 28 kg/m2 včetně.
5. Souhlasíte s tím, že se zdržíte pití alkoholu 24 hodin před podáním studovaného léku, během hospitalizace ve studii a 24 hodin před všemi ostatními ambulantními návštěvami, až do propuštění včetně návštěvy.
6. Souhlasíte s tím, že nebudete používat léky na předpis během 14 dnů před podáním studovaného léku a po dobu trvání studie, pokud to neschválí PI a lékař sponzora.
7. Nekuřáci nebo abstinence od tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem.
8. Souhlasíte s tím, že nebudete používat volně prodejné (OTC) léky [včetně dekongestantů, antihistaminik a bylinných léků (včetně bylinného čaje a třezalky tečkované)] během 14 dnů před podáním studijního léku během propouštěcí návštěvy, pokud to neschválí lékařský monitor PI a sponzora. Příležitostné užívání paracetamolu v doporučených dávkách je povoleno. Zvláštní pravidla platí pro aspirin, kortikosteroidy a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDS (viz vylučovací kritéria 6-7-8-9)
9. Venózní přístup (obě ramena) dostatečný k umožnění odběru krve a podávání studovaného léku podle protokolu.
10. Účastníci a jejich partneři ve fertilním věku [to znamená, kteří nejsou chirurgicky sterilní (podvázání vejcovodů/obstrukce nebo odstranění vaječníků nebo dělohy) nebo po menopauze (absence menstruace po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců)] musí být ochotni použít 2 metody antikoncepce: - vysoce účinná metoda antikoncepce počínaje screeningem. Vysoce účinné metody antikoncepce jsou definovány jako ty, které vedou k nízké míře selhání (tj. Pearl Index méně než 1 % ročně), pokud jsou používány důsledně a správně, jako jsou implantáty, kroužky, náplasti, injekční nebo kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD) nebo sexuální abstinence (periodická abstinence, např. kalendář, ovulace, symptotermální, postovulační metody, prohlášení o abstinenci po dobu trvání studie a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce). - a lokální bariérová forma antikoncepce. Přijatelné bariérové ​​metody jsou buď použití kondomu účastníkem, nebo partnerčino použití okluzivní čepice nebo membrány nebo spermicidů. Účastníci nebudou darovat sperma z výběrové návštěvy a do 90 dnů po infuzi. V případě sterilních nebo vazektomovaných účastníků nebude u jejich partnerek ve fertilním věku vyžadována žádná antikoncepce.
11. Ochota/schopna dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky, zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

Pokud platí některé z následujících kritérií vyloučení, účastník nesmí do studie vstoupit:

1. V současné době mají nebo mají v anamnéze jakékoli klinicky významné zdravotní onemocnění nebo zdravotní poruchy, o kterých se PI domnívá, že by měly účastníka vyloučit, včetně (mimo jiné) kardiovaskulárního onemocnění, neuromuskulárního, hematologického onemocnění, stavu imunitní nedostatečnosti, respiračního onemocnění, jaterního nebo gastrointestinálního onemocnění, neurologické nebo psychiatrické onemocnění, oftalmologické poruchy, neoplastické onemocnění, onemocnění ledvin nebo močových cest nebo dermatologické onemocnění.
2. Osobní nebo rodinné poruchy krvácení v anamnéze; včetně prodlouženého nebo neobvyklého krvácení.
3. Anamnéza deficitu faktoru XII (FXII) nebo hemofilie typu A (FVII) nebo typu B (FIX) nebo typu C (FXI).
4. Anamnéza mozkového krvácení (např. po autonehodě), mrtvice a cévní mozkové příhody (CMP).
5. Anamnestická anamnéza lymské boreliózy nebo klíšťové encefalitidy.
6. Použití volně prodejných léků obsahujících kyselinu acetylsalicylovou (ASA) během 1 měsíce před screeningem.
7. Chronické podávání NSAID, chronické užívání kortikosteroidů do 1 měsíce před screeningem.
8. Chronické podávání klopidogrelu, tiklopidinu, dipyridamolu, antikoagulancií podobných Coumadinu, nového perorálního antikoagulancia dabigatranu, rivaroxabanu, apixabanu nebo edoxabanu během 3 měsíců před screeningem.
9. Podávání nefrakcionovaného heparinu, nízkomolekulárního heparinu, fibrinolytik a anti-FXa během 3 měsíců před screeningem.
10. Máte aktivní akutní nebo chronickou infekci nebo diagnostikovanou latentní infekci.
11. Systolický krevní tlak (SBP) vyšší než 150 nebo nižší než 90 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) vyšší než 90 nebo nižší než 50 mmHg a srdeční frekvence (HR) vyšší než 100 nebo nižší než 40 tepů/min.
12. Akutní klinicky relevantní onemocnění během 7 dnů před podáním studovaného léčiva nebo prodělali závažné onemocnění nebo byli hospitalizováni během 1 měsíce před podáním studovaného léčiva.
13. Velká nebo traumatická operace do 12 týdnů od screeningu.
14. Každý účastník, který plánuje podstoupit plánovanou operaci do 4 týdnů před podáním studovaného léku a během propouštěcí návštěvy.
15. Pozitivní sérologický test na protilátky HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu.
16. Nedávná historie (během předchozích 6 měsíců) zneužívání alkoholu nebo drog.
17. Mít pozitivní toxikologický screening moči při screeningu nebo D -1 na zneužívání látek včetně amfetaminů, benzodiazepinů, kokainu, opiátů, barbiturátů a kanabinoidů.
18. Mít pozitivní dechovou zkoušku na alkohol při screeningu nebo D-1.
19. Spotřebuje v průměru více než přibližně 500 mg/den kofeinu (jak je obsaženo v 5 šálcích čaje nebo kávy nebo 8 plechovkách sody obsahující kofein nebo jiných kofeinových výrobcích za den).
20. Darovaná krev (tj. 500 ml) během 3 měsíců před D1.
21. Máte v anamnéze aktivní lékovou a/nebo potravinovou alergii nebo jiné aktivní alergické onemocnění vyžadující neustálé užívání léků nebo máte v anamnéze závažné alergické reakce, angioedém nebo anafylaxi.
22. Obdrželi jakoukoli jinou experimentální terapii nebo nové zkoumané léčivo během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od podání studovaného léčiva.