Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'Ir-CPI chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

Les participants doivent satisfaire à tous les critères d'inclusion suivants avant d'être autorisés à participer à l'étude :

1. Avoir donné son consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'éthique (CE) compétent régissant le site, indiquant qu'il comprend l'objectif et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.
2. Participants masculins âgés de 18 à 55 ans, inclus lors de la sélection.
3. Sinon en bonne santé sans anomalies cliniquement significatives déterminées par les antécédents médicaux, l'examen physique, les évaluations de la chimie du sang, les évaluations hématologiques, la coagulation et l'analyse d'urine, la mesure des signes vitaux et l'ECG. Des valeurs isolées hors plage jugées par le PI (ou le médecin désigné) comme n'ayant aucune signification clinique peuvent être autorisées. Cette décision doit être consignée dans les documents sources du participant.
4. Avoir un poids corporel compris entre 50 et 90 kg inclus au moment du dépistage. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 19 à 28 kg/m2 inclus lors du dépistage.
5. Accepter de s'abstenir de consommer de l'alcool 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude, pendant la période d'hospitalisation de l'étude et 24 heures avant toutes les autres visites ambulatoires, jusqu'à et y compris la visite de sortie.
6. Accepter de ne pas utiliser de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'étude, sauf approbation par le PI et le moniteur médical du sponsor.
7. Non-fumeurs ou abstinence de tabac ou de produits contenant de la nicotine pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
8. Accepter de ne pas utiliser de médicaments en vente libre (OTC) [y compris les décongestionnants, les antihistaminiques et les médicaments à base de plantes (y compris la tisane et le millepertuis)], dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude lors de la visite de sortie, sauf approbation par le PI et le moniteur médical du Sponsor. L'utilisation occasionnelle de paracétamol aux doses recommandées est autorisée. Des règles particulières s'appliquent pour l'aspirine, les corticoïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS (voir critères d'exclusion 6-7-8-9)
9. Accès veineux (les deux bras) suffisant pour permettre le prélèvement sanguin et l'administration du médicament à l'étude conformément au protocole.
10. Les participants et leurs partenaires en âge de procréer [c'est-à-dire qui ne sont pas stériles chirurgicalement (ligature des trompes/obstruction ou ablation des ovaires ou de l'utérus) ou post-ménopausées (absence de menstruations pendant au moins 12 mois consécutifs)] doivent être disposés à utiliser 2 méthodes de contraception : - une méthode de contraception très efficace dès le dépistage. Les méthodes très efficaces de contraception sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c.-à-d. Indice de Pearl inférieur à 1 % par an) lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement, comme les implants, les anneaux, les patchs, les contraceptifs oraux injectables ou combinés, les dispositifs intra-utérins (DIU) ou l'abstinence sexuelle (abstinence périodique, par ex. calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation, déclaration d'abstinence pour la durée de l'essai et sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables) . - et une contraception barrière locale. Les méthodes de barrière acceptables sont soit l'utilisation d'un préservatif par le participant, soit l'utilisation par le partenaire d'un capuchon ou d'un diaphragme occlusif, ou de spermicides. Les participants ne donneront pas de sperme à partir de la visite de sélection et jusqu'à 90 jours après la perfusion. En cas de participants stériles ou vasectomisés, aucune contraception ne sera requise pour leurs partenaires en âge de procréer.
11. Volonté/capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences, interdictions et restrictions spécifiées dans le présent protocole.

Critère d'exclusion:

Si l'un des critères d'exclusion suivants s'applique, le participant ne doit pas participer à l'étude :

1. Avoir actuellement ou avoir des antécédents d'une maladie ou d'un trouble médical cliniquement significatif que le PI considère comme devant exclure le participant, y compris (mais sans s'y limiter) une maladie cardiovasculaire, une maladie neuromusculaire, une maladie hématologique, un état d'immunodéficience, une maladie respiratoire, une maladie hépatique ou gastro-intestinale, maladie neurologique ou psychiatrique, troubles ophtalmologiques, maladie néoplasique, maladies des voies rénales ou urinaires, ou maladie dermatologique.
2. Antécédents de troubles hémorragiques personnels ou familiaux ; y compris des saignements prolongés ou inhabituels.
3. Antécédents de déficit en facteur XII (FXII) ou d'hémophilie de type A (FVII) ou de type B (FIX) ou de type C (FXI).
4. Antécédents d'hémorragie cérébrale (par exemple après un accident de voiture), d'accident vasculaire cérébral et d'accident vasculaire cérébral (AVC).
5. Antécédents anamnestiques de maladie de Lyme ou d'encéphalite à tiques.
6. Utilisation de médicaments en vente libre contenant de l'acide acétylsalicylique (AAS) dans le mois précédant le dépistage.
7. Administration chronique d'AINS, utilisation chronique de corticostéroïdes dans le mois précédant le dépistage.
8. Administration chronique de clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole, anticoagulants de type Coumadin, nouvel anticoagulant oral dabigatran, rivaroxaban, apixaban ou edoxaban dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Administration d'héparine non fractionnée, d'héparine de bas poids moléculaire, d'agents fibrinolytiques et d'anti-FXa dans les 3 mois précédant le dépistage.
10. Avoir une infection active aiguë ou chronique ou une infection latente diagnostiquée.
11. Pression artérielle systolique (PAS) supérieure à 150 ou inférieure à 90 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) supérieure à 90 ou inférieure à 50 mmHg et fréquence cardiaque (FC) supérieure à 100 ou inférieure à 40 bpm.
12. Maladie aiguë cliniquement pertinente dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ou ayant eu une maladie grave ou une hospitalisation dans le mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
13. Chirurgie majeure ou traumatique dans les 12 semaines suivant le dépistage.
14. Tout participant qui prévoit de subir une intervention chirurgicale élective dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude et lors de la visite de sortie.
15. Test sérologique positif pour les anticorps anti-VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage.
16. Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d'abus d'alcool ou de drogues.
17. Avoir un dépistage toxicologique urinaire positif lors du dépistage ou à J -1 pour les substances d'abus, y compris les amphétamines, les benzodiazépines, la cocaïne, les opiacés, les barbituriques et les cannabinoïdes.
18. Avoir un alcootest positif au dépistage ou à J-1.
19. Consomme, en moyenne, plus d'environ 500 mg/jour de caféine (contenu dans 5 tasses de thé ou de café ou 8 canettes de soda contenant de la caféine ou d'autres produits contenant de la caféine par jour).
20. Don de sang (c.-à-d. 500 mL) dans les 3 mois précédant J1.
21. Avoir des antécédents d'allergie médicamenteuse et/ou alimentaire active ou d'une autre maladie allergique active nécessitant l'utilisation constante de médicaments, ou des antécédents de réaction allergique grave, d'œdème de Quincke ou d'anaphylaxie.
22. A reçu tout autre traitement expérimental ou nouveau médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de l'administration du médicament à l'étude.