Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van Ir-CPI bij gezonde mannelijke proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen voordat ze aan het onderzoek mogen deelnemen:

1. Geïnformeerde schriftelijke toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door de relevante ethische commissie (EC) die de site beheert, waarmee wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
2. Mannelijke deelnemers tussen de 18 en 55 jaar, inclusief bij screening.
3. Voor het overige gezond zonder klinisch significante afwijkingen zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, bloedchemische beoordelingen, hematologische beoordelingen, stolling en urineonderzoek, meting van vitale functies en ECG. Geïsoleerde waarden buiten het bereik die door de PI (of aangewezen arts) als niet klinisch relevant worden beoordeeld, kunnen worden toegestaan. Deze vaststelling dient te worden vastgelegd in de brondocumenten van de deelnemer.
4. Bij screening een lichaamsgewicht hebben van 50 tot en met 90 kg. Bij screening een body mass index (BMI) hebben van 19 tot en met 28 kg/m2.
5. Stem ermee in om 24 uur vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de opnameperiode van de studie en 24 uur voorafgaand aan alle andere ambulante bezoeken, tot en met het ontslagbezoek, af te zien van alcoholgebruik.
6. Ga ermee akkoord geen voorgeschreven medicijnen te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de duur van het onderzoek, tenzij goedgekeurd door de PI en de medische monitor van de sponsor.
7. Niet-rokers of onthouding van tabak of nicotinehoudende producten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Ga ermee akkoord geen vrij verkrijgbare medicijnen (waaronder decongestiva, antihistaminica en kruidenmedicatie (inclusief kruidenthee en sint-janskruid)) te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tijdens het ontslagbezoek, tenzij goedgekeurd door de PI en Sponsor medische monitor. Incidenteel gebruik van paracetamol in de aanbevolen doseringen is toegestaan. Er gelden speciale regels voor aspirine, corticosteroïden en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's (zie uitsluitingscriteria 6-7-8-9)
9. Veneuze toegang (beide armen) voldoende om bloedafname en toediening van onderzoeksmedicatie mogelijk te maken volgens het protocol.
10. Deelnemers en hun partners in de vruchtbare leeftijd [d.w.z. die niet chirurgisch steriel zijn (tubaligatie/obstructie of verwijdering van eierstokken of baarmoeder) of postmenopauzaal (afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden)] moeten bereid zijn om 2 methoden te gebruiken van anticonceptie: - een zeer effectieve methode van anticonceptie vanaf screening. Zeer effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. Pearl Index minder dan 1% per jaar) bij consequent en correct gebruik, zoals implantaten, ringen, pleisters, injecteerbare of gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's) of seksuele onthouding (periodieke onthouding bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, postovulatiemethoden, verklaring van onthouding voor de duur van de proef en ontwenning zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden). - en een lokale barrièrevorm van anticonceptie. Aanvaardbare barrièremethoden zijn ofwel het gebruik van een condoom door de deelnemer of het gebruik door de partner van een occlusieve dop of pessarium, of zaaddodende middelen. Vanaf het selectiebezoek en tot 90 dagen na het infuus doneren deelnemers geen sperma meer. In het geval van steriele of gesteriliseerde deelnemers is er geen anticonceptie nodig voor hun partners in de vruchtbare leeftijd.
11. Bereid/in staat om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere vereisten, verboden en beperkingen die in dit protocol worden gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

Als een van de volgende uitsluitingscriteria van toepassing is, mag de deelnemer niet deelnemen aan het onderzoek:

1. Momenteel een klinisch significante medische ziekte of medische stoornis hebben of hebben gehad waarvan de PI van mening is dat de deelnemer moet worden uitgesloten, inclusief (maar niet beperkt tot) hart- en vaatziekten, neuromusculaire, hematologische aandoeningen, immuundeficiëntie, luchtwegaandoeningen, lever- of gastro-intestinale aandoeningen, neurologische of psychiatrische aandoeningen, oftalmologische aandoeningen, neoplastische aandoeningen, nier- of urinewegaandoeningen of dermatologische aandoeningen.
2. Geschiedenis van persoonlijke of familiale bloedingsstoornissen; inclusief langdurige of ongewone bloedingen.
3. Geschiedenis van een tekort aan factor XII (FXII) of hemofilie type A (FVII) of type B (FIX) of type C (FXI).
4. Voorgeschiedenis van hersenbloeding (bijvoorbeeld na een auto-ongeluk), beroerte en cerebrovasculair accident (CVA).
5. Anamnestische geschiedenis van de ziekte van Lyme of door teken overgedragen encefalitis.
6. Gebruik van acetylsalicylzuur (ASA)-bevattende OTC-medicatie binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
7. Chronische toediening van NSAID's, chronisch gebruik van corticosteroïden binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
8. Chronische toediening van clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol, Coumadin-achtige anticoagulantia, nieuwe orale anticoagulantia dabigatran, rivaroxaban, apixaban of edoxaban binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
9. Toediening van ongefractioneerde heparine, laagmoleculaire heparine, fibrinolytica en anti-FXa binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Heb een actieve acute of chronische infectie of gediagnosticeerde latente infectie.
11. Systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 150 of lager dan 90 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan 90 of lager dan 50 mmHg en hartslag (HR) hoger dan 100 of lager dan 40 bpm.
12. Acute klinisch relevante ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of een ernstige ziekte of ziekenhuisopname gehad binnen 1 maand voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Grote of traumatische chirurgie binnen 12 weken na screening.
14. Elke deelnemer die van plan is een electieve operatie te ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het ontslagbezoek.
15. Positieve serologische test voor HIV-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen bij screening.
16. Recente geschiedenis (binnen de afgelopen 6 maanden) van alcohol- of drugsmisbruik.
17. Zorg voor een positieve urinetoxicologiescreening bij screening of D -1 voor middelen die misbruik maken, waaronder amfetaminen, benzodiazepine, cocaïne, opiaten, barbituraat en cannabinoïden.
18. Heb een positieve alcoholademtest bij screening of D-1.
19. Gebruikt gemiddeld meer dan ongeveer 500 mg cafeïne per dag (zoals aanwezig in 5 kopjes thee of koffie of 8 blikjes cafeïnehoudende frisdrank of andere cafeïnehoudende producten per dag).
20. Gedoneerd bloed (bijv. 500 ml) binnen 3 maanden vóór D1.
21. Een voorgeschiedenis hebben van een actieve geneesmiddel- en/of voedselallergie of een andere actieve allergische ziekte die constant gebruik van medicijnen vereist, of een voorgeschiedenis van een ernstige allergische reactie, angio-oedeem of anafylaxie.
22. Een andere experimentele therapie of een nieuw onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.