En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos Ir-CPI hos friska manliga försökspersoner

Inklusionskriterier:

Deltagarna måste uppfylla alla följande inklusionskriterier innan de får delta i studien:

1. Har gett skriftligt informerat samtycke som godkänts av den relevanta etiska kommittén (EC) som styr webbplatsen, vilket indikerar att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
2. Manliga deltagare mellan 18 och 55 år, inklusive vid screening.
3. I övrigt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser enligt sjukdomshistoria, fysisk undersökning, blodkemibedömningar, hematologiska bedömningar, koagulation och urinanalys, mätning av vitala tecken och EKG. Isolerade värden utanför intervallet som bedöms av PI (eller utsedd läkare) sakna klinisk betydelse kan tillåtas. Detta beslut måste registreras i deltagarens källdokument.
4. Ha en kroppsvikt i intervallet 50 till 90 kg inklusive vid screening. Ha ett body mass index (BMI) på 19 till 28 kg/m2 vid screening.
5. Gå med på att avstå från alkoholintag 24 timmar före administrering av studieläkemedlet, under studiens slutenperiod och 24 timmar före alla andra ambulerande besök, fram till och med utskrivningsbesöket.
6. Kom överens om att inte använda receptbelagda mediciner inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet och under hela studiens varaktighet, såvida det inte godkänts av PI och sponsorns medicinska monitor.
7. Icke-rökare eller avhållsamhet från tobak eller nikotinhaltiga produkter i minst 3 månader före screening.
8. Kom överens om att inte använda receptfria (OTC) läkemedel [inklusive avsvällande medel, antihistaminer och örtmediciner (inklusive örtte och johannesört)], inom 14 dagar före studieläkemedlets administrering genom utskrivningsbesöket, såvida det inte godkänts av den medicinska monitorn för PI och Sponsor. Enstaka användning av paracetamol i rekommenderade doser är tillåten. Särskilda regler gäller för aspirin, kortikosteroider och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAIDS (se uteslutningskriterier 6-7-8-9)
9. Venös åtkomst (båda armarna) tillräcklig för att tillåta blodprovstagning och administrering av studieläkemedel enligt protokoll.
10. Deltagare och deras partners i fertil ålder [det vill säga som inte är kirurgiskt sterila (tubal ligering/obstruktion eller avlägsnande av äggstockar eller livmoder) eller postmenopausala (avsaknad av menstruationer under minst 12 månader i följd)] måste vara villiga att använda 2 metoder preventivmedel: - en mycket effektiv preventivmetod som börjar vid screening. Mycket effektiva metoder för preventivmedel definieras som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs. Pearl Index mindre än 1 % per år) när det används konsekvent och korrekt, såsom implantat, ringar, plåster, injicerbara eller kombinerade orala preventivmedel, intrauterina enheter (spiral) eller sexuell avhållsamhet (periodisk avhållsamhet, t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, postovulationsmetoder, avhållsamhetsförklaring under försökets varaktighet och tillbakadragande är inte acceptabla preventivmedel). - och en lokal barriärform av preventivmedel. Acceptabla barriärmetoder är antingen deltagarens användning av kondom eller partnerns användning av en ocklusiv mössa eller diafragma, eller spermiedödande medel. Deltagarna kommer inte att donera spermier från urvalsbesöket och upp till 90 dagar efter infusionen. I händelse av sterila eller vasektomerade deltagare kommer ingen preventivmedel att krävas för deras partner i fertil ålder.
11. Vill/kan följa studiebesöksschemat och andra krav, förbud och begränsningar som anges i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

Om något av följande uteslutningskriterier gäller får deltagaren inte delta i studien:

1. För närvarande har eller har en historia av någon kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller medicinska störningar som PI anser bör utesluta deltagaren, inklusive (men inte begränsat till) hjärt-kärlsjukdom, neuromuskulär, hematologisk sjukdom, immunbristtillstånd, andningssjukdom, lever- eller gastrointestinala sjukdomar, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom, oftalmologiska störningar, neoplastisk sjukdom, njur- eller urinvägssjukdomar eller dermatologiska sjukdomar.
2. Historik av personliga eller familjära blödningsrubbningar; inklusive långvarig eller ovanlig blödning.
3. Historik med brist på faktor XII (FXII) eller hemofili typ A (FVII) eller typ B (FIX) eller typ C (FXI).
4. Historik av hjärnblödning (t.ex. efter en bilolycka), stroke och cerebrovaskulär olycka (CVA).
5. Anamnesisk historia av borrelia eller fästingburen encefalit.
6. Användning av acetylsalicylsyra (ASA)-innehållande receptfria läkemedel inom 1 månad före screening.
7. Kronisk administrering av NSAID, kronisk användning av kortikosteroider inom 1 månad före screening.
8. Kronisk administrering av klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, kumadinliknande antikoagulantia, nya orala antikoagulantia dabigatran, rivaroxaban, apixaban eller edoxaban inom 3 månader före screening.
9. Administrering av ofraktionerat heparin, lågmolekylärt heparin, fibrinolytiska medel och anti-FXa inom 3 månader före screening.
10. Har en aktiv akut eller kronisk infektion eller diagnostiserad latent infektion.
11. Systoliskt blodtryck (SBP) högre än 150 eller mindre än 90 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) högre än 90 eller mindre än 50 mmHg och hjärtfrekvens (HR) större än 100 eller mindre än 40 slag/min.
12. Akut kliniskt relevant sjukdom inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet eller har haft en allvarlig sjukdom eller sjukhusvistelse inom 1 månad före administrering av studieläkemedlet.
13. Större eller traumatisk operation inom 12 veckor efter screening.
14. Varje deltagare som planerar att genomgå elektiv operation inom 4 veckor före studieläkemedelsadministration och genom utskrivningsbesöket.
15. Positivt serologiskt test för HIV-antikroppar, hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) antikroppar vid screening.
16. Senare historia (inom de senaste 6 månaderna) av alkohol- eller drogmissbruk.
17. Har positiv urintoxikologisk screening vid screening eller D -1 för missbruksämnen inklusive amfetamin, bensodiazepin, kokain, opiater, barbiturat och cannabinoider.
18. Ta ett positivt alkoholutandningstest vid screening eller D-1.
19. Förbrukar i genomsnitt mer än cirka 500 mg/dag koffein (som finns i 5 koppar te eller kaffe eller 8 burkar koffeinhaltig läsk eller andra koffeinhaltiga produkter per dag).
20. Donerat blod (dvs. 500 ml) inom 3 månader före D1.
21. Har en historia av aktiv läkemedels- och/eller födoämnesallergi eller annan aktiv allergisk sjukdom som kräver konstant användning av mediciner, eller en historia av allvarlig allergisk reaktion, angioödem eller anafylaxi.
22. Fick någon annan experimentell behandling eller nytt prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) efter administrering av studieläkemedlet.