Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę Ir-CPI u zdrowych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

Przed dopuszczeniem do badania uczestnicy muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Wyrazili pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez odpowiednią Komisję ds. Etyki (KE) zarządzającą ośrodkiem, wskazującą, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
2. Uczestnicy płci męskiej w wieku od 18 do 55 lat, włącznie z badaniem przesiewowym.
3. Poza tym zdrowy bez istotnych klinicznie nieprawidłowości, co określono na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, oceny biochemicznej krwi, oceny hematologicznej, krzepnięcia i analizy moczu, pomiaru parametrów życiowych i EKG. Można dopuścić pojedyncze wartości spoza zakresu uznane przez PI (lub wyznaczonego lekarza) za nieistotne klinicznie. To ustalenie musi być odnotowane w dokumentach źródłowych uczestnika.
4. Mieć masę ciała w przedziale od 50 do 90 kg włącznie podczas badania przesiewowego. Mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 19 do 28 kg/m2 włącznie podczas badania przesiewowego.
5. Zobowiązać się do powstrzymania się od spożywania alkoholu na 24 godziny przed podaniem badanego leku, podczas pobytu pacjenta w szpitalu w ramach badania i na 24 godziny przed wszystkimi innymi wizytami ambulatoryjnymi, aż do wizyty wypisowej włącznie.
6. Zgodzisz się nie stosować leków na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku i przez cały czas trwania badania, chyba że zostanie to zatwierdzone przez PI i monitora medycznego Sponsora.
7. Osoby niepalące lub abstynencja od tytoniu lub produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
8. Zgadzam się nie stosować leków dostępnych bez recepty (OTC) [w tym leków zmniejszających przekrwienie, leków przeciwhistaminowych i leków ziołowych (w tym herbaty ziołowej i ziela dziurawca)] w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku podczas wizyty wypisowej, chyba że zostanie to zatwierdzone przez monitor medyczny PI i Sponsora. Dozwolone jest sporadyczne stosowanie paracetamolu w zalecanych dawkach. Specjalne zasady dotyczą aspiryny, kortykosteroidów i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ (patrz kryteria wykluczenia 6-7-8-9)
9. Dostęp żylny (oba ramiona) wystarczający do pobrania krwi i podania badanego leku zgodnie z protokołem.
10. Uczestniczki i ich partnerki w wieku rozrodczym [tj. które nie są sterylne chirurgicznie (podwiązanie/niedrożność jajowodów lub usunięcie jajników lub macicy) lub po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy)] muszą wyrazić chęć skorzystania z 2 metod antykoncepcji: - wysoce skuteczna metoda antykoncepcji rozpoczynająca się od badań przesiewowych. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako te, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. wskaźnik Pearla mniejszy niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, takie jak implanty, pierścienie, plastry, doustne środki antykoncepcyjne w postaci zastrzyków lub złożone, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) lub abstynencja seksualna (okresowa abstynencja, np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne, deklaracja abstynencji na czas badania i odstawienie nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji). - oraz lokalną barierową formę antykoncepcji. Akceptowalnymi metodami barierowymi są albo stosowanie przez uczestnika prezerwatywy, albo stosowanie przez partnera kapturka lub diafragmy lub środków plemnikobójczych. Uczestnicy nie będą oddawać nasienia z wizyty selekcyjnej i do 90 dni po infuzji. W przypadku uczestników bezpłodnych lub poddanych wazektomii, ich partnerki w wieku rozrodczym nie będą wymagać antykoncepcji.
11. Chęć/zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej oraz innych wymagań, zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

Jeśli ma zastosowanie którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, uczestnikowi nie wolno brać udziału w badaniu:

1. Obecnie cierpią lub występowały w przeszłości jakiekolwiek istotne klinicznie choroby lub zaburzenia medyczne, które według PI powinny wykluczyć uczestnika, w tym (między innymi) choroby sercowo-naczyniowe, choroby nerwowo-mięśniowe, choroby hematologiczne, stan niedoboru odporności, choroby układu oddechowego, choroby wątroby lub przewodu pokarmowego, choroba neurologiczna lub psychiatryczna, zaburzenia oftalmologiczne, choroba nowotworowa, choroby nerek lub dróg moczowych lub choroba dermatologiczna.
2. Historia osobistych lub rodzinnych skaz krwotocznych; w tym przedłużające się lub nietypowe krwawienia.
3. Historia niedoboru czynnika XII (FXII) lub hemofilia typu A (FVII) lub typu B (FIX) lub typu C (FXI).
4. Historia krwawienia do mózgu (np. po wypadku samochodowym), udaru mózgu i incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA).
5. Anamnestyczna historia boreliozy lub kleszczowego zapalenia mózgu.
6. Stosowanie leków OTC zawierających kwas acetylosalicylowy (ASA) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
7. Przewlekłe podawanie NLPZ, przewlekłe stosowanie kortykosteroidów w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
8. Przewlekłe podawanie klopidogrelu, tiklopidyny, dipirydamolu, leków przeciwzakrzepowych typu kumadyny, nowego doustnego leku przeciwkrzepliwego dabigatranu, rywaroksabanu, apiksabanu lub edoksabanu w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Podanie heparyny niefrakcjonowanej, heparyny drobnocząsteczkowej, leków fibrynolitycznych i anty-FXa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Mają aktywną ostrą lub przewlekłą infekcję lub zdiagnozowaną infekcję utajoną.
11. Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) większe niż 150 lub mniejsze niż 90 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) większe niż 90 lub mniejsze niż 50 mmHg, a częstość akcji serca (HR) większa niż 100 lub mniejsza niż 40 uderzeń na minutę.
12. Ostra klinicznie istotna choroba w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub przebyta poważna choroba lub hospitalizacja w ciągu 1 miesiąca przed podaniem badanego leku.
13. Poważna lub traumatyczna operacja w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
14. Każdy uczestnik, który planuje poddać się planowej operacji w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku i podczas wizyty wypisowej.
15. Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność przeciwciał HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego.
16. Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) nadużywania alkoholu lub narkotyków.
17. Miej pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu podczas badania przesiewowego lub D-1 na substancje nadużywające, w tym amfetaminy, benzodiazepiny, kokainę, opiaty, barbiturany i kannabinoidy.
18. Miej pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub D-1.
19. Spożywa średnio ponad 500 mg kofeiny dziennie (zawartej w 5 filiżankach herbaty lub kawy lub 8 puszkach napoju gazowanego zawierającego kofeinę lub innych produktów zawierających kofeinę dziennie).
20. Oddana krew (tj. 500 ml) w ciągu 3 miesięcy przed D1.
21. Czy w przeszłości występowała aktywna alergia lekowa i/lub pokarmowa lub inna aktywna choroba alergiczna wymagająca stałego stosowania leków lub w wywiadzie wystąpiła ciężka reakcja alergiczna, obrzęk naczynioruchowy lub anafilaksja.
22. Otrzymał jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię lub nowy badany lek w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od podania badanego leku.