Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do Ir-CPI em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

Os participantes devem satisfazer todos os seguintes critérios de inclusão antes de serem autorizados a entrar no estudo:

1. Ter dado consentimento informado por escrito aprovado pelo Comitê de Ética (CE) relevante que rege o site, indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
2. Participantes do sexo masculino entre 18 e 55 anos de idade, inclusive na triagem.
3. De outra forma saudável, sem anormalidades clinicamente significativas, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, avaliações químicas do sangue, avaliações hematológicas, coagulação e urinálise, medição dos sinais vitais e ECG. Valores isolados fora do intervalo julgados pelo PI (ou médico designado) como sem significado clínico podem ser permitidos. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do participante.
4. Ter um peso corporal na faixa de 50 a 90 kg inclusive na triagem. Ter um índice de massa corporal (IMC) de 19 a 28 kg/m2 inclusive na triagem.
5. Concordar em abster-se da ingestão de álcool 24 horas antes da administração do medicamento do estudo, durante o período de internação do estudo e 24 horas antes de todas as outras visitas ambulatoriais, até e incluindo a visita de alta.
6. Concorde em não usar medicamentos prescritos dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo, a menos que aprovado pelo PI e pelo monitor médico do patrocinador.
7. Não fumantes ou abstinência de tabaco ou produtos que contenham nicotina por pelo menos 3 meses antes da triagem.
8. Concorde em não usar medicamentos de venda livre (OTC) [incluindo descongestionantes, anti-histamínicos e medicamentos fitoterápicos (incluindo chá de ervas e erva de São João)], dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo por meio da consulta de alta, a menos que aprovado pelo o PI e o monitor médico do Patrocinador. O uso ocasional de paracetamol nas doses recomendadas é permitido. Aplicam-se regras especiais para aspirina, corticosteróides e antiinflamatórios não esteróides (AINEs (consulte os critérios de exclusão 6-7-8-9)
9. Acesso venoso (ambos os braços) suficiente para permitir a coleta de sangue e a administração do medicamento do estudo de acordo com o protocolo.
10. Os participantes e seus parceiros em idade fértil [ou seja, que não são cirurgicamente estéreis (laqueamento/obstrução ou remoção de ovários ou útero) ou pós-menopausa (ausência de períodos menstruais por pelo menos 12 meses consecutivos)] devem estar dispostos a usar 2 métodos de contracepção: - um método altamente eficaz de controle de natalidade começando na triagem. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, Pearl Index inferior a 1% ao ano) quando usado de forma consistente e correta, como implantes, anéis, adesivos, contraceptivos orais injetáveis ​​ou combinados, dispositivos intrauterinos (DIUs) ou abstinência sexual (abstinência periódica, por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos de pós-ovulação, declaração de abstinência durante o ensaio e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis). - e uma forma de contracepção de barreira local. Métodos de barreira aceitáveis ​​são o uso de preservativo pelo participante ou o uso de capuz ou diafragma oclusivo pelo parceiro ou espermicidas. Os participantes não doarão esperma a partir da visita de seleção e até 90 dias após a infusão. No caso de participantes estéreis ou vasectomizados, nenhuma contracepção será necessária para seus parceiros com potencial para engravidar.
11. Disposto/capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos, proibições e restrições especificados neste protocolo.

Critério de exclusão:

Se algum dos seguintes critérios de exclusão se aplicar, o participante não deve entrar no estudo:

1. Atualmente tem ou tem um histórico de qualquer doença clinicamente significativa ou distúrbios médicos que o PI considera que devem excluir o participante, incluindo (mas não limitado a) doença cardiovascular, neuromuscular, doença hematológica, estado de deficiência imunológica, doença respiratória, doença hepática ou gastrointestinal, doença neurológica ou psiquiátrica, distúrbios oftalmológicos, doença neoplásica, doenças renais ou do trato urinário ou doença dermatológica.
2. História de distúrbios hemorrágicos pessoais ou familiares; incluindo sangramento prolongado ou incomum.
3. Histórico de deficiência do fator XII (FXII) ou hemofilia tipo A (FVII) ou tipo B (FIX) ou tipo C (FXI).
4. Histórico de sangramento cerebral (por exemplo, após um acidente de carro), acidente vascular cerebral e acidente vascular cerebral (AVC).
5. História anamnésica de doença de Lyme ou encefalite transmitida por carrapatos.
6. Uso de medicamentos de venda livre contendo ácido acetilsalicílico (AAS) no período de 1 mês antes da triagem.
7. Administração crônica de AINEs, uso crônico de corticosteroides no período de 1 mês antes da triagem.
8. Administração crônica de clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol, anticoagulantes do tipo Coumadin, novo anticoagulante oral dabigatrana, rivaroxabana, apixabana ou edoxabana dentro de 3 meses antes da triagem.
9. Administração de heparina não fracionada, heparina de baixo peso molecular, agentes fibrinolíticos e anti-FXa dentro de 3 meses antes da triagem.
10. Ter uma infecção aguda ou crônica ativa ou infecção latente diagnosticada.
11. Pressão arterial sistólica (PAS) maior que 150 ou menor que 90 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) maior que 90 ou menor que 50 mmHg e frequência cardíaca (FC) maior que 100 ou menor que 40 bpm.
12. Doença aguda clinicamente relevante dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo ou teve uma doença grave ou hospitalização dentro de 1 mês antes da administração do medicamento do estudo.
13. Cirurgia importante ou traumática dentro de 12 semanas após a triagem.
14. Qualquer participante que planeja se submeter a uma cirurgia eletiva dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo e durante a consulta de alta.
15. Teste sorológico positivo para anticorpos de HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) na triagem.
16. História recente (nos últimos 6 meses) de abuso de álcool ou drogas.
17. Ter triagem toxicológica de urina positiva na triagem ou D -1 para substâncias de abuso, incluindo anfetaminas, benzodiazepínicos, cocaína, opiáceos, barbitúricos e canabinóides.
18. Ter um teste de bafômetro positivo para álcool na triagem ou D-1.
19. Consome, em média, mais de aproximadamente 500 mg/dia de cafeína (contida em 5 xícaras de chá ou café ou 8 latas de refrigerante com cafeína ou outros produtos com cafeína por dia).
20. Sangue doado (ou seja, 500 mL) dentro de 3 meses antes de D1.
21. Ter histórico de alergia ativa a medicamentos e/ou alimentos ou outra doença alérgica ativa que exija o uso constante de medicamentos, ou histórico de reação alérgica grave, angioedema ou anafilaxia.
22. Recebeu qualquer outra terapia experimental ou novo medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da administração do medicamento em estudo.