Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de Ir-CPI en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión antes de que se les permita participar en el estudio:

1. Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética (CE) pertinente que rige el sitio, indicando que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el mismo.
2. Participantes masculinos entre 18 y 55 años de edad, inclusive en el momento de la selección.
3. Por lo demás sano sin anomalías clínicamente significativas según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, las evaluaciones químicas sanguíneas, las evaluaciones hematológicas, la coagulación y el análisis de orina, la medición de los signos vitales y el ECG. Se pueden permitir valores aislados fuera de rango considerados por el PI (o el médico designado) como sin importancia clínica. Esta determinación debe registrarse en los documentos fuente del participante.
4. Tener un peso corporal en el rango de 50 a 90 kg inclusive en el momento de la selección. Tener un índice de masa corporal (IMC) de 19 a 28 kg/m2 inclusive en el momento de la selección.
5. Aceptar abstenerse de ingerir alcohol 24 horas antes de la administración del fármaco del estudio, durante el período de hospitalización del estudio y 24 horas antes de todas las demás visitas ambulatorias, hasta la visita de alta inclusive.
6. Aceptar no usar medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante la duración del estudio, a menos que lo apruebe el IP y el monitor médico del Patrocinador.
7. No fumadores o abstinencia de tabaco o productos que contengan nicotina durante al menos 3 meses antes de la selección.
8. Aceptar no usar medicamentos de venta libre (OTC, por sus siglas en inglés) [incluidos descongestionantes, antihistamínicos y medicamentos a base de hierbas (incluidos el té de hierbas y la hierba de San Juan)], dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio durante la visita de alta, a menos que esté aprobado por el IP y el monitor médico del Patrocinador. Se permite el uso ocasional de paracetamol a las dosis recomendadas. Se aplican reglas especiales para la aspirina, los corticosteroides y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (NSAIDS (consulte los criterios de exclusión 6-7-8-9)
9. Acceso venoso (ambos brazos) suficiente para permitir la toma de muestras de sangre y la administración del fármaco del estudio según el protocolo.
10. Las participantes y sus parejas en edad fértil [es decir, que no sean estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas/obstrucción o extirpación de ovarios o útero) o posmenopáusicas (ausencia de períodos menstruales durante al menos 12 meses consecutivos)] deben estar dispuestas a usar 2 métodos de anticoncepción: - un método de control de la natalidad muy eficaz a partir de la detección. Los métodos de control de la natalidad altamente efectivos se definen como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fallas (es decir, Índice de Pearl inferior al 1 % por año) cuando se usan de forma sistemática y correcta, como implantes, anillos, parches, anticonceptivos orales inyectables o combinados, dispositivos intrauterinos (DIU) o abstinencia sexual (abstinencia periódica, p. el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, postovulatorios, la declaración de abstinencia durante la duración del ensayo y la retirada no son métodos anticonceptivos aceptables). - y un método anticonceptivo de barrera local. Los métodos de barrera aceptables son el uso de un condón por parte del participante o el uso de un capuchón o diafragma oclusivo por parte de la pareja, o espermicidas. Los participantes no donarán esperma desde la visita de selección y hasta 90 días después de la infusión. En el caso de participantes estériles o vasectomizados, no se requerirá ningún método anticonceptivo para sus parejas en edad fértil.
11. Dispuesto/capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos, prohibiciones y restricciones especificados en este protocolo.

Criterio de exclusión:

Si se aplica alguno de los siguientes criterios de exclusión, el participante no debe ingresar al estudio:

1. Actualmente tiene o tiene antecedentes de cualquier enfermedad médica o trastorno médico clínicamente significativo que el PI considere que debe excluir al participante, incluidas (entre otras) enfermedades cardiovasculares, neuromusculares, hematológicas, estado de inmunodeficiencia, enfermedades respiratorias, enfermedades hepáticas o gastrointestinales, enfermedad neurológica o psiquiátrica, trastornos oftalmológicos, enfermedad neoplásica, enfermedades renales o del tracto urinario, o enfermedad dermatológica.
2. Antecedentes de trastornos hemorrágicos personales o familiares; incluyendo sangrado prolongado o inusual.
3. Antecedentes de deficiencia de factor XII (FXII) o hemofilia tipo A (FVII) o tipo B (FIX) o tipo C (FXI).
4. Antecedentes de hemorragia cerebral (por ejemplo, después de un accidente automovilístico), accidente cerebrovascular y accidente cerebrovascular (CVA).
5. Antecedentes anamnésticos de enfermedad de Lyme o encefalitis transmitida por garrapatas.
6. Uso de medicamentos de venta libre que contienen ácido acetilsalicílico (ASA) en el mes anterior a la selección.
7. Administración crónica de AINE, uso crónico de corticosteroides en el mes anterior a la selección.
8. Administración crónica de clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol, anticoagulantes similares a Coumadin, nuevo anticoagulante oral dabigatrán, rivaroxabán, apixabán o edoxabán en los 3 meses anteriores a la selección.
9. Administración de heparina no fraccionada, heparina de bajo peso molecular, agentes fibrinolíticos y anti-FXa en los 3 meses anteriores a la selección.
10. Tener una infección aguda o crónica activa o una infección latente diagnosticada.
11. Presión arterial sistólica (PAS) superior a 150 o inferior a 90 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) superior a 90 o inferior a 50 mmHg y frecuencia cardíaca (FC) superior a 100 o inferior a 40 lpm.
12. Enfermedad aguda clínicamente relevante dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio o haber tenido una enfermedad importante u hospitalización dentro del 1 mes anterior a la administración del fármaco del estudio.
13. Cirugía mayor o traumática dentro de las 12 semanas posteriores a la selección.
14. Cualquier participante que planee someterse a una cirugía electiva dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio y durante la visita de alta.
15. Prueba serológica positiva para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección.
16. Antecedentes recientes (dentro de los 6 meses anteriores) de abuso de alcohol o drogas.
17. Tener prueba toxicológica de orina positiva en la selección o D-1 para sustancias de abuso, incluidas anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, barbitúricos y cannabinoides.
18. Tener una prueba de alcohol en aliento positiva en la selección o D-1.
19. Consume, en promedio, más de aproximadamente 500 mg/día de cafeína (como se encuentra en 5 tazas de té o café u 8 latas de refrescos que contienen cafeína u otros productos con cafeína por día).
20. Sangre donada (es decir, 500 ml) dentro de los 3 meses anteriores a D1.
21. Tener antecedentes de alergia activa a medicamentos y/o alimentos u otra enfermedad alérgica activa que requiera el uso constante de medicamentos, o antecedentes de reacción alérgica grave, angioedema o anafilaxia.
22. Recibió cualquier otra terapia experimental o nuevo fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la administración del fármaco del estudio.