En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til Ir-CPI hos friske mannlige personer

Inklusjonskriterier:

Deltakerne må tilfredsstille alle følgende inklusjonskriterier før de får lov til å delta i studien:

1. Har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av den relevante etiske komiteen (EC) som styrer nettstedet, som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
2. Mannlige deltakere mellom 18 og 55 år, inkludert ved screening.
3. Ellers frisk uten klinisk signifikante abnormiteter som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, blodkjemivurderinger, hematologiske vurderinger, koagulasjon og urinanalyse, måling av vitale tegn og EKG. Isolerte verdier utenfor området vurdert av PI (eller utpekt lege) til å være uten klinisk betydning kan tillates. Denne bestemmelsen må registreres i deltakerens kildedokumenter.
4. Ha en kroppsvekt i området 50 til 90 kg inkludert ved screening. Ha en kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 28 kg/m2 inkludert ved screening.
5. Godta å avstå fra alkoholinntak 24 timer før administrering av studiemedikamentet, i løpet av pasientperioden av studien og 24 timer før alle andre ambulante besøk, frem til og med utskrivningsbesøket.
6. Godta å ikke bruke reseptbelagte medisiner innen 14 dager før administrasjon av studiemedikamentet og gjennom studiens varighet, med mindre det er godkjent av PI og sponsorens medisinske monitor.
7. Ikke-røykere eller avholdenhet fra tobakk eller nikotinholdige produkter i minst 3 måneder før screening.
8. Godta å ikke bruke reseptfrie (OTC) medisiner [inkludert dekongestanter, antihistaminer og urtemedisiner (inkludert urtete og johannesurt)], innen 14 dager før studielegemiddeladministrasjon gjennom utskrivningsbesøket, med mindre godkjent av PI og sponsor medisinsk monitor. Sporadisk bruk av paracetamol i anbefalte doser er tillatt. Spesielle regler gjelder for aspirin, kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS (se eksklusjonskriterier 6-7-8-9)
9. Venøs tilgang (begge armer) tilstrekkelig til å tillate blodprøvetaking og studielegemiddeladministrasjon i henhold til protokoll.
10. Deltakere og deres partnere i fertil alder [som ikke er kirurgisk sterile (tubal binding/obstruksjon eller fjerning av eggstokker eller livmor) eller postmenopausale (fravær av menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder)] må være villige til å bruke 2 metoder prevensjon: - en svært effektiv prevensjonsmetode som starter ved screening. Svært effektive prevensjonsmetoder er definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. Pearl Index mindre enn 1 % per år) når den brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, ringer, plaster, injiserbare eller kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (spiral) eller seksuell avholdenhet (periodisk avholdenhet, f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske metoder, postovulasjonsmetoder, erklæring om avholdenhet under forsøkets varighet og tilbaketrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder). - og en lokal barriereform for prevensjon. Akseptable barrieremetoder er enten deltakerens bruk av kondom eller partnerens bruk av en okklusiv hette eller membran, eller sæddrepende midler. Deltakerne vil ikke donere sæd fra seleksjonsbesøket og inntil 90 dager etter infusjonen. Ved sterile eller vasektomerte deltakere, vil ingen prevensjon være nødvendig for deres partnere i fertil alder.
11. Villig/i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre krav, forbud og restriksjoner spesifisert i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

Hvis noen av følgende eksklusjonskriterier gjelder, må ikke deltakeren delta i studien:

1. For øyeblikket har eller har en historie med klinisk signifikant medisinsk sykdom eller medisinske lidelser som PI mener bør ekskludere deltakeren, inkludert (men ikke begrenset til) hjerte- og karsykdommer, nevromuskulær, hematologisk sykdom, immunsvikttilstand, luftveissykdom, lever- eller gastrointestinal sykdom, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom, oftalmologiske lidelser, neoplastisk sykdom, nyre- eller urinveissykdommer eller dermatologisk sykdom.
2. Anamnese med personlige eller familiære blødningsforstyrrelser; inkludert langvarig eller uvanlig blødning.
3. Anamnese med mangel på faktor XII (FXII) eller hemofili type A (FVII) eller type B (FIX) eller type C (FXI).
4. Anamnese med cerebral blødning (f.eks. etter en bilulykke), hjerneslag og cerebrovaskulær ulykke (CVA).
5. Anamnestisk historie med borreliose eller flått-encefalitt.
6. Bruk av acetylsalisylsyre (ASA)-holdige OTC-medisiner innen 1 måned før screening.
7. Kronisk administrering av NSAIDs, kronisk bruk av kortikosteroider innen 1 måned før screening.
8. Kronisk administrering av klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, Coumadin-lignende antikoagulantia, nye orale antikoagulantia dabigatran, rivaroksaban, apixaban eller edoksaban innen 3 måneder før screening.
9. Administrering av ufraksjonert heparin, lavmolekylært heparin, fibrinolytiske midler og anti-FXa innen 3 måneder før screening.
10. Har en aktiv akutt eller kronisk infeksjon eller diagnostisert latent infeksjon.
11. Systolisk blodtrykk (SBP) større enn 150 eller mindre enn 90 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) større enn 90 eller mindre enn 50 mmHg, og hjertefrekvens (HR) større enn 100 eller mindre enn 40 bpm.
12. Akutt klinisk relevant sykdom innen 7 dager før studielegemiddeladministrasjon eller har hatt en alvorlig sykdom eller sykehusinnleggelse innen 1 måned før studielegemiddeladministrasjon.
13. Større eller traumatisk kirurgi innen 12 uker etter screening.
14. Enhver deltaker som planlegger å gjennomgå elektiv kirurgi innen 4 uker før studiemedikamentadministrasjon og gjennom utskrivningsbesøket.
15. Positiv serologitest for HIV-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) antistoffer ved screening.
16. Nylig historie (innenfor siste 6 måneder) med alkohol- eller narkotikamisbruk.
17. Ha positiv urintoksikologisk screening ved screening eller D-1 for misbruksstoffer inkludert amfetamin, benzodiazepin, kokain, opiater, barbiturat og cannabinoider.
18. Ta en positiv alkoholpustetest ved screening eller D-1.
19. Forbruker i gjennomsnitt mer enn ca. 500 mg/dag koffein (som finnes i 5 kopper te eller kaffe eller 8 bokser koffeinholdig brus eller andre koffeinholdige produkter per dag).
20. Donert blod (dvs. 500 ml) innen 3 måneder før D1.
21. Har en historie med aktivt legemiddel og/eller matallergi eller annen aktiv allergisk sykdom som krever konstant bruk av medisiner, eller en historie med alvorlig allergisk reaksjon, angioødem eller anafylaksi.
22. Mottatt annen eksperimentell behandling eller nytt undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) etter administrering av studiemedikamentet.