Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Ir-CPI bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, bevor sie an der Studie teilnehmen dürfen:

1. Haben eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben, die von der zuständigen Ethikkommission (EC) für den Standort genehmigt wurde, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen.
2. Männliche Teilnehmer zwischen 18 und 55 Jahren, einschließlich beim Screening.
3. Ansonsten gesund ohne klinisch signifikante Anomalien, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Blutchemie-Beurteilungen, hämatologische Beurteilungen, Gerinnung und Urinanalyse, Messung der Vitalfunktionen und EKG bestimmt. Isolierte Werte außerhalb des zulässigen Bereichs, die vom PI (oder benannten Arzt) als klinisch unbedeutend beurteilt werden, können zugelassen werden. Diese Feststellung ist in den Quelldokumenten des Teilnehmers festzuhalten.
4. Haben Sie beim Screening ein Körpergewicht im Bereich von 50 bis einschließlich 90 kg. Haben Sie einen Body-Mass-Index (BMI) von 19 bis einschließlich 28 kg/m2 beim Screening.
5. Stimmen Sie zu, 24 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments, während des stationären Zeitraums der Studie und 24 Stunden vor allen anderen ambulanten Besuchen bis einschließlich des Entlassungsbesuchs auf Alkoholkonsum zu verzichten.
6. Stimmen Sie zu, innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und während der gesamten Dauer der Studie keine verschreibungspflichtigen Medikamente zu verwenden, es sei denn, der medizinische Monitor des PI und des Sponsors hat dies genehmigt.
7. Nichtraucher oder Abstinenz von Tabak oder nikotinhaltigen Produkten für mindestens 3 Monate vor dem Screening.
8. Stimmen Sie zu, innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Entlassungsbesuch keine rezeptfreien (OTC) Medikamente [einschließlich Dekongestiva, Antihistaminika und Kräutermedikamente (einschließlich Kräutertee und Johanniskraut)] zu verwenden, es sei denn, dies wurde genehmigt durch der medizinische Monitor von PI und Sponsor. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol in den empfohlenen Dosen ist erlaubt. Sonderregelungen gelten für Aspirin, Kortikosteroide und nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDS (siehe Ausschlusskriterien 6-7-8-9)
9. Venöser Zugang (beide Arme) ausreichend, um die Blutentnahme und die Verabreichung des Studienmedikaments gemäß Protokoll zu ermöglichen.
10. Teilnehmer und ihre Partner im gebärfähigen Alter [d. h. die nicht chirurgisch steril sind (Tubenligatur/Obstruktion oder Entfernung der Eierstöcke oder der Gebärmutter) oder postmenopausal (Ausbleiben der Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate)] müssen bereit sein, 2 Methoden anzuwenden der Empfängnisverhütung: - eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung, die bereits beim Screening beginnt. Hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung sind definiert als solche, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führen (d. h. Pearl Index weniger als 1 % pro Jahr) bei konsequenter und korrekter Anwendung, wie z. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Postovulationsmethoden, Abstinenzerklärung für die Dauer der Studie und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden). - und eine lokale Barriereform der Empfängnisverhütung. Akzeptable Barrieremethoden sind entweder die Verwendung eines Kondoms durch den Teilnehmer oder die Verwendung einer Verschlusskappe oder eines Diaphragmas durch den Partner oder Spermizide. Die Teilnehmer spenden kein Sperma vom Auswahlbesuch und bis zu 90 Tage nach der Infusion. Im Falle von sterilen oder vasektomierten Teilnehmern ist für ihre Partner im gebärfähigen Alter keine Verhütung erforderlich.
11. Bereit / in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere in diesem Protokoll festgelegte Anforderungen, Verbote und Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien zutrifft, darf der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen:

1. derzeit eine klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder medizinische Störungen haben oder haben, die nach Ansicht des PI den Teilnehmer ausschließen sollten, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, neuromuskuläre, hämatologische Erkrankungen, Immunschwächezustände, Atemwegserkrankungen, Leber- oder Magen-Darm-Erkrankungen, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen, ophthalmologische Erkrankungen, neoplastische Erkrankungen, Nieren- oder Harnwegserkrankungen oder dermatologische Erkrankungen.
2. Vorgeschichte persönlicher oder familiärer Blutungsstörungen; einschließlich verlängerter oder ungewöhnlicher Blutungen.
3. Vorgeschichte von Mangel an Faktor XII (FXII) oder Hämophilie Typ A (FVII) oder Typ B (FIX) oder Typ C (FXI).
4. Vorgeschichte von Hirnblutungen (z. B. nach einem Autounfall), Schlaganfall und zerebrovaskulärem Unfall (CVA).
5. Anamnestische Vorgeschichte von Borreliose oder Zeckenenzephalitis.
6. Verwendung von Acetylsalicylsäure (ASS)-haltigen OTC-Medikamenten innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
7. Chronische Verabreichung von NSAIDs, chronische Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
8. Chronische Verabreichung von Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, Coumadin-ähnlichen Antikoagulanzien, neuen oralen Antikoagulanzien Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban oder Edoxaban innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
9. Verabreichung von unfraktioniertem Heparin, niedermolekularem Heparin, Fibrinolytika und Anti-FXa innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
10. Haben Sie eine aktive akute oder chronische Infektion oder eine diagnostizierte latente Infektion.
11. Systolischer Blutdruck (SBP) größer als 150 oder kleiner als 90 mmHg, diastolischer Blutdruck (DBP) größer als 90 oder kleiner als 50 mmHg und Herzfrequenz (HR) größer als 100 oder kleiner als 40 bpm.
12. Akute klinisch relevante Krankheit innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder eine schwere Krankheit oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 1 Monat vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
13. Größere oder traumatische Operation innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
14. Jeder Teilnehmer, der plant, sich innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments und bis zum Entlassungsbesuch einer elektiven Operation zu unterziehen.
15. Positiver serologischer Test auf HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper beim Screening.
16. Kürzliche Vorgeschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
17. Haben Sie einen positiven Urintoxikologie-Screen beim Screening oder D -1 für Missbrauchssubstanzen, einschließlich Amphetamine, Benzodiazepine, Kokain, Opiate, Barbiturate und Cannabinoide.
18. Haben Sie einen positiven Alkohol-Atemtest beim Screening oder D-1.
19. Konsumiert im Durchschnitt mehr als etwa 500 mg/Tag Koffein (wie in 5 Tassen Tee oder Kaffee oder 8 Dosen koffeinhaltiger Soda oder anderen koffeinhaltigen Produkten pro Tag enthalten).
20. Spenderblut (d.h. 500 ml) innerhalb von 3 Monaten vor T1.
21. Vorgeschichte einer aktiven Arzneimittel- und/oder Lebensmittelallergie oder einer anderen aktiven allergischen Erkrankung, die die ständige Einnahme von Medikamenten erfordert, oder eine Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen, Angioödeme oder Anaphylaxie.
22. Erhalten einer anderen experimentellen Therapie oder eines neuen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) der Verabreichung des Studienmedikaments.