Tutkimus M4344:stä yhdessä niraparibin kanssa
torstai 24. kesäkuuta 2021 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus ATR-inhibiittorista M4344 yhdistelmänä niraparibin kanssa osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia, jota seuraa vaiheen II kohortin laajennus osallistujilla, joilla on rintasyöpä ja DNA-vauriovasteen (DDR) mutaatiot
Opintojakso sisältää 3 osaa.
Tämän tutkimuksen osan 1 tavoitteena on määrittää suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu laajennusannos (RDE) M4344:lle (on Ataxia Telangiectasia Mutated ja Rad3:een liittyvät [ATR]-inhibiittorit) yhdessä niraparibin kanssa potilaille, joilla on pitkälle edennyt. kiinteät kasvaimet.
Tutkimuksen osien 2 ja 3 tavoitteena on tarjota kliininen konseptitodistus ATR:n ja poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjien (PARPi) prekliinisesti ennustetusta synergistisesta tehokkuudesta määritellyissä potilaiden populaatioissa, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä. (aBC), joilla on DDR-mutaatioita tyydyttämättömällä lääketieteellisellä tarpeella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat kaikissa osissa:
- Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila on 0-1 (ECOG 0-2 vaiheelle II)
- Osallistujat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, ovat kelpoisia, jos he saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa, jonka viruskuormitusta ei voida havaita 6 kuukauden kuluessa, edellyttäen, ettei odotettavissa olevaa lääkkeiden välistä yhteisvaikutusta ole
- Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ovat kelpoisia, jos heidät on hoidettu ja parantunut
- Osan 1 osallistujat:
- Ovatko osallistujat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet, paitsi edennyt eturauhassyöpä, joille ei ole olemassa standardihoitoa tai joilla tavanomainen hoito ei ole luotettavasti tehokas tai joilla voidaan kohtuudella odottaa olevan kliinistä hyötyä tutkimusinterventiolla
- Osan 2 osallistujat:
- Ovatko osallistujat, joilla on edistynyt sukusolun rintasyöpägeeni (BRCA) 1/2-mutantti villityyppi (gBRCA1/2) -mutantti, poly(ADP-riboosi) polymeraasi-inhibiittori(t) (PARPi) resistentti ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 negatiivinen ( HER2) - rintasyöpä. Metastaattisen taudin aikaisemmille kemoterapialinjoille ei ole rajoituksia
- Osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka soveltuu toistuvaan arviointiin RECIST 1.1:n mukaisesti
- Osan 3 osallistujat:
- Ovatko osallistujat, joilla on pitkälle edennyt villityypin BRCA1/2, homologinen rekombinaatiokorjausgeenimutaatio (HRRm) ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 negatiivinen (HER2) - rintasyöpä
- Osallistujat eivät saa olla aiemmin saaneet PARPi-hoitoa missään sairaustilanteessa
- Kaikki osallistujat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava leesio, joka soveltuu toistuvaan arviointiin RECIST 1.1:n mukaisesti
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on kliinisesti merkityksellinen (eli [eli] aktiivinen), hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava aktiivinen infektio (ts. sairaalahoitoa ja/tai suonensisäistä antibioottia vaativa, hallitsematon verenpainetauti eli systolinen verenpaine (BP) > 140 elohopeamillimetriä (mmHg), diastolinen verenpaine > 90 mmHg, oireinen sydämen vajaatoiminta (>= New York Heart Associationin luokitusluokka II) , epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti, lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö, aivoverisuonionnettomuus/halvaus tai mikä tahansa psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
- Osallistujat, joilla on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee ja/tai vaatii aktiivista hoitoa. Lisäksi osallistujilla ei saa missään vaiheessa olla tiedossa myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) tai heillä ei saa olla todettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä hoidon aloittamisesta. Poikkeuksia ovat täysin resektoitu ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, täysin resektoitu in situ ductal carsinooma ja IA, asteen I endometrioidi endometriumin syöpä ilman myometriumiinvaasiota, jolle on tehty parantava hoito
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu perinnöllisiä sairauksia, joille on tunnusomaista deoksiribonukleiinihapon (DNA) korjausmekanismien geneettiset viat, mukaan lukien ataksia telangiektasia, Nijmegenin katkeamisoireyhtymä, Wernerin oireyhtymä, Bloom-oireyhtymä, Fanconin anemia, xeroderma pigmentosum, Cockaynen oireyhtymä ja trikotiodystrofia
- Hoito elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella 30 päivän kuluessa annostelusta
- Osallistujilla, joilla on kliinisesti merkityksellinen, hallitsematon vuorovaikutteinen sairaus, epävakaat aivometastaasit, on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee ja/tai vaatii aktiivista hoitoa
- Hematopoieettinen kasvutekijä (esimerkki, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, erytropoietiini) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Osallistujat, jotka saavat protonipumpun estäjillä hoitoa, jota ei voida keskeyttää vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä tutkimusannosta ja tutkimuksen ajan
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1A (annoksen nostaminen): Niraparib plus M4344 kerran päivässä
Osallistujat, joiden lähtöpaino on < 77 kilogrammaa (kg) tai joiden verihiutalemäärä on alle 150 000 kuutiomillimetriä kohden, sisällytetään tähän osaan.
M4344:n annoksen nostaminen annettuna yhdessä niraparibin kanssa.
|
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
M4344 annetaan kerran päivässä tai jaksoittaisesti yhdessä niraparibin kanssa.
Muut nimet:
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä RDE:ssä tämän tutkimuksen osan 1 mukaisesti.
M4344 annetaan annoksella ja aikataululla, joka määritettiin RDE:ksi osassa 1A yhdessä niraparibin kanssa.
Muut nimet:
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
Niraparib-annosta nostetaan osassa 1A annettua annosta suuremmaksi.
Niraparibia annetaan yksittäisenä aineena hyväksytyllä annoksella.
|
|
Kokeellinen: Osa 1B (annoksen nostaminen): Niraparib plus M4344 kerran päivässä
Osallistujat, joiden lähtöpaino on > = 77 kilogrammaa (kg) ja verihiutalemäärä > = 150 000 kuutiomillimetriä kohden, sisällytetään tähän osaan.
M4344:ää annetaan annoksella ja aikataululla, joka määritettiin suositeltavaksi laajennusannokseksi (RDE) osassa 1A.
Niraparib-annos nostetaan seuraavalle korkeammalle annostasolle.
|
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
M4344 annetaan kerran päivässä tai jaksoittaisesti yhdessä niraparibin kanssa.
Muut nimet:
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä RDE:ssä tämän tutkimuksen osan 1 mukaisesti.
M4344 annetaan annoksella ja aikataululla, joka määritettiin RDE:ksi osassa 1A yhdessä niraparibin kanssa.
Muut nimet:
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
Niraparib-annosta nostetaan osassa 1A annettua annosta suuremmaksi.
Niraparibia annetaan yksittäisenä aineena hyväksytyllä annoksella.
|
|
Kokeellinen: Osa 2 (annoksen laajennus): PARPi-kestävä, Niraparib plus M4344
Osallistujat, joilla on poly(ADP-riboosi) polymeraasi-inhibiittori (PARPi) resistentti, ituradan rintasyöpä, 1/2 mutatoitunut (gBRCA1/2m) ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) negatiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä (aBC), saavat yhdistelmän niraparibia ja M4344 RDE:ssä, joka määritettiin osassa 1.
|
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
M4344 annetaan kerran päivässä tai jaksoittaisesti yhdessä niraparibin kanssa.
Muut nimet:
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä RDE:ssä tämän tutkimuksen osan 1 mukaisesti.
M4344 annetaan annoksella ja aikataululla, joka määritettiin RDE:ksi osassa 1A yhdessä niraparibin kanssa.
Muut nimet:
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
Niraparib-annosta nostetaan osassa 1A annettua annosta suuremmaksi.
Niraparibia annetaan yksittäisenä aineena hyväksytyllä annoksella.
|
|
Kokeellinen: Osa 3 (annoksen laajennus): PARPi-naive, Niraparib
Osallistujat, joilla on PARPi-naiivi ituradan villityypin BRCA1/2 (gBRCAwt) homologinen rekombinaatiokorjausgeenimutatoitu (HRRm) pitkälle edennyt rintasyöpä (aBC), satunnaistetaan saamaan niraparibia yksittäisenä aineena.
|
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä RDE:ssä tämän tutkimuksen osan 1 mukaisesti.
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
Niraparib-annosta nostetaan osassa 1A annettua annosta suuremmaksi.
Niraparibia annetaan yksittäisenä aineena hyväksytyllä annoksella.
|
|
Kokeellinen: Osa 3 (annoksen laajennus): PARPi-naive, Niraparib plus M4344
Osallistujat, joilla on PARPi-naiivi ituradan villityypin BRCA1/2 (gBRCAwt) homologinen rekombinaatiokorjausgeeni mutatoitunut (HRRm) pitkälle edennyt rintasyöpä (aBC), satunnaistetaan saamaan niraparibin ja M4344:n yhdistelmän RDE:ssä tämän tutkimuksen osassa 1 määritetyllä tavalla. .
|
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
M4344 annetaan kerran päivässä tai jaksoittaisesti yhdessä niraparibin kanssa.
Muut nimet:
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä RDE:ssä tämän tutkimuksen osan 1 mukaisesti.
M4344 annetaan annoksella ja aikataululla, joka määritettiin RDE:ksi osassa 1A yhdessä niraparibin kanssa.
Muut nimet:
Niraparibia annetaan suun kautta kerran päivässä.
Niraparib-annosta nostetaan osassa 1A annettua annosta suuremmaksi.
Niraparibia annetaan yksittäisenä aineena hyväksytyllä annoksella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa 1 A ja B: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 28
|
Päivä 1 - Päivä 28
|
|
Osa 1 A ja B: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja hoitoon liittyviä TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Perustasosta 6,5 kuukauteen asti
|
Perustasosta 6,5 kuukauteen asti
|
|
Osa 2: Objektiivinen vaste (OR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaan, tutkijan arvioima
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
|
Osa 3: Progression Free Survival (PFS) RECIST-version 1.1 mukaan, tutkijan arvioima
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1 A ja B: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perustasosta elintoiminnoissa, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) arvioinnit ja laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Perustasosta 6,5 kuukauteen asti
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perustasosta elintoiminnoissa, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) arviointilöydökset ja laboratorioparametrit raportoidaan.
|
Perustasosta 6,5 kuukauteen asti
|
|
Osa 1A ja B: Objektiivinen vastaus (OR) RECIST-version 1.1 mukaan, tutkijan arvioima
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (arvioitu noin 6,5 kuukauteen asti)
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (arvioitu noin 6,5 kuukauteen asti)
|
|
|
Osa 1 A ja B: M4344:n, M4344:n ja Niraparibin aineenvaihduntatuotteiden pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC 0-tlast)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala yhden annosteluvälin sisällä (AUC0-tau), M4344:n, M4344:n ja niraparibin metaboliitit
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: Annoksen normalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla yhden annosvälin sisällä (AUC0-tau/annos) M4344:n, M4344:n ja niraparibin metaboliitit
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: Annoksen normalisoitu alue pitoisuus-aikakäyrän alla nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-viimeinen/annos) M4344:stä, M4344:n ja niraparibin metaboliiteista
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömyyteen (AUC0-inf) M4344:n, M4344:n ja niraparibin metaboliitit
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: Annoksen normalisoitu alue konsentraatio-aikakäyrän alla nollaajasta (annostusaika) ekstrapoloitu äärettömyyteen (AUC0-inf/annos) M4344:n, M4344:n ja niraparibin metaboliitit
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: M4344:n, M4344:n ja niraparibin aineenvaihdunta-alue, joka on ekstrapoloitu äärettömään (AUCextra%) ajankohdasta lähtien
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: M4344:n näennäinen kokonaispuhdistuma plasmasta (CL/f), M4344:n ja niraparibin metaboliiteista
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: Ilmeinen kokonaiskehon puhdistuma plasmasta vakaassa tilassa M4344:n, M4344:n ja niraparibin aineenvaihduntatuotteiden (CLss/F) jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: M4344:n, M4344:n ja Niraparibin aineenvaihduntatuotteiden suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: M4344:n, M4344:n ja niraparibin aineenvaihduntatuotteiden annoksen normalisoitu suurin havaittu pitoisuus (Cmax/annos)
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: Plasman pitoisuus havaittu välittömästi ennen seuraavaa M4344:n annostelua (Ctrough), M4344:n ja niraparibin metaboliitit
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla olevan pinta-alan aineenvaihduntasuhde yhden annosteluvälin sisällä M4344:n MR(AUC0-tau), M4344:n ja niraparibin metaboliitit
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: M4344:n, M4344:n ja Niraparibin aineenvaihduntasuhde suurimman havaitun pitoisuuden MR(Cmax) kanssa
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: M4344:n AUCtau:n (Racc[AUCtau]), M4344:n ja niraparibin metaboliittien kertymissuhde
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: M4344:n, M4344:n ja niraparibin aineenvaihduntatuotteiden kertymissuhde suurimmalle havaitulle pitoisuudelle (Racc[Cmax])
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: M4344:n näennäinen puoliintumisaika (t1/2), M4344:n ja niraparibin metaboliitit
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: Aika plasman maksimipitoisuuden (tmax) saavuttamiseen M4344:n, M4344:n ja niraparibin metaboliitteista
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 1A ja B: Näennäinen jakautumistilavuus loppuvaiheen aikana M4344:n, M4344:n ja niraparibin aineenvaihduntatuotteiden (Vz/F) ekstravaskulaarisen annon jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
Kierto 1 päivä 1 - sykli 4 päivä 1 ja joka toinen sykli sen jälkeen päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioituna noin 6,5 kuukauteen asti
|
|
|
Osa 2 ja osa 3: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), vakavia TEAE-tapahtumia ja hoitoon liittyviä TEAE-tapahtumia
Aikaikkuna: Perustasosta ja enintään 1 vuosi
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perustasosta elintoiminnoissa, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) arviointilöydökset ja laboratorioparametrit raportoidaan.
|
Perustasosta ja enintään 1 vuosi
|
|
Osa 2 ja osa 3: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasosta elintoiminnoissa, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) arvioinnit ja laboratorioparametrit
Aikaikkuna: Perustasosta 1 vuoteen asti
|
Perustasosta 1 vuoteen asti
|
|
|
Osa 2: Progression Free Survival (PFS) RECIST-version 1.1 mukaan, tutkijan arvioima
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
|
|
Osa 2 ja osa 3: yleinen selviytyminen (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta tutkimuksen päättymiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tulee ensin (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta tutkimuksen päättymiseen tai kuolemaan, sen mukaan, kumpi tulee ensin (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
|
|
Osa 2 ja osa 3: vasteen kesto (DOR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) Versio 1.1
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
|
|
Osa 3: Objektiivinen vastaus (OR) RECIST-version 1.1 mukaan, tutkijan arvioima
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
Lähtötilanteesta taudin etenemiseen (arvioitu noin 1 vuoteen asti)
|
|
|
Osa 2 ja osa 3: M4344:n, M4344:n aineenvaihduntatuotteiden ja niraparibin pitoisuudet
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 1 - kierto 2 Päivä 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli Päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioitu noin 1 vuoteen asti
|
Sykli 1, päivä 1 - kierto 2 Päivä 1 ja sen jälkeen joka toinen sykli Päivä 1 (jokainen sykli on 28 päivää), arvioitu noin 1 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 7. joulukuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 30. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS201922_0010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Yrityksen politiikan mukaisesti uuden tuotteen tai hyväksytyn tuotteen uuden käyttöaiheen hyväksymisen jälkeen sekä EU:ssa että Yhdysvalloissa EMD Serono jakaa tutkimusprotokollat, anonymisoidut potilastason ja tutkimustason tiedot sekä muokatut kliiniset tutkimusraportit potilailla tehdyistä kliinisistä tutkimuksista. pätevien tieteellisten ja lääketieteellisten tutkijoiden kanssa pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi.
Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy verkkosivustoltamme https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -jakaminen.html
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .