Исследование M4344 в комбинации с нирапарибом

Критерии включения:

• Участники всех частей:
• Иметь статус эффективности 0-1 Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (ECOG 0-2 для фазы II)
• Участники с инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право на участие, если они проходят эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, при условии отсутствия ожидаемого лекарственного взаимодействия.
• Участники с историей инфекции вируса гепатита С (HCV) имеют право, если они лечились и вылечились.
• Участники первой части:
• Есть ли участники с солидными опухолями на поздних стадиях, за исключением рака предстательной железы на поздних стадиях, для которых не существует стандарта терапии, или у которых традиционная терапия не является надежно эффективной, или у которых можно обоснованно ожидать, что лечение с помощью исследуемого вмешательства принесет клиническую пользу
• Участники второй части:
• Участники с прогрессирующим мутантным геном зародышевого рака молочной железы (BRCA)1/2, мутантом дикого типа (gBRCA1/2), устойчивым к ингибитору(ам) полимеразы поли(АДФ-рибозы) (PARPi) Отрицательный рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 ( HER2)- рак молочной железы. Нет ограничений для предшествующих линий химиотерапии при метастатическом заболевании.
• Участники с хотя бы одним измеримым поражением, подходящим для повторной оценки в соответствии с RECIST 1.1.
• Участники третьей части:
• Являются ли участники с продвинутым BRCA1 / 2 дикого типа, мутацией гена репарации гомологичной рекомбинации (HRRm), отрицательным рецептором эпидермального фактора роста 2 человека (HER2) - рак молочной железы
• Участники не должны ранее получать лечение с помощью PARPi при любом заболевании.
• Все участники с хотя бы одним измеримым или неизмеримым, но поддающимся оценке поражением, подходящим для повторной оценки в соответствии с RECIST 1.1.
• Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.

Критерий исключения:

• Участники с клинически значимым (то есть [т.е.] активным) неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, тяжелую активную инфекцию (т.е. требующая госпитализации и/или внутривенного введения антибиотиков), неконтролируемая артериальная гипертензия, то есть систолическое артериальное давление (АД) > 140 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.), диастолическое АД > 90 мм рт. ст., симптоматическая застойная сердечная недостаточность (> = класс II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) , нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или любые психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• Участники с известным дополнительным злокачественным новообразованием, которое прогрессирует и/или требует активного лечения. Кроме того, у участников не должно быть известного анамнеза или текущего диагноза миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) в любое время или у них не должно быть диагностировано другое злокачественное новообразование в течение 3 лет после начала лечения. Исключения включают полностью резецированную базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, рак шейки матки in situ, полностью резецированную протоковую карциному in situ и стадию IA, эндометриоидный рак эндометрия I степени без инвазии в миометрий, который подвергся лечебной терапии.
• Участники с диагностированными наследственными заболеваниями, характеризующимися генетическими дефектами механизмов репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), включая атаксию, телеангиэктазию, синдром разрыва Неймегена, синдром Вернера, синдром Блума, анемию Фанкони, пигментную ксеродерму, синдром Коккейна и трихотиодистрофию.
• Лечение живой или живой аттенуированной вакциной в течение 30 дней после введения дозы
• Участники с клинически значимым, неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, нестабильными метастазами в головной мозг, имеют известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует и/или требует активного лечения.
• Получал гемопоэтический фактор роста (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, эритропоэтин) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участники, получающие лечение ингибиторами протонной помпы, которое нельзя прекратить по крайней мере за 1 неделю до первой дозы исследуемого вмешательства и на время исследования.
• Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.