Studie van M4344 in combinatie met Niraparib
24 juni 2021 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Een fase I-dosisescalatiestudie van ATR-remmer M4344 in combinatie met niraparib bij deelnemers met vergevorderde solide tumoren, gevolgd door fase II-cohortuitbreiding bij deelnemers met borstkanker met DNA-schaderespons (DDR-mutaties)
De studie zal 3 delen omvatten.
Het doel van deel 1 van deze studie is het vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen dosis voor expansie (RDE) voor M4344 (is een Ataxia Telangiectasia Mutated en Rad3-gerelateerde [ATR]-remmers) in combinatie met niraparib bij deelnemers met gevorderde solide tumoren.
Het doel van deel 2 en 3 van de studie is om klinische proof-of-concept te leveren voor de preklinisch voorspelde synergetische werkzaamheid van ATR en poly(ADP-ribose)polymerase (PARP)-remmers (PARPi) in gedefinieerde populaties van deelnemers met vergevorderde borstkanker (aBC) met DDR-mutaties met een onvervulde medische behoefte.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers aan alle onderdelen:
- Hebben Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1 (ECOG 0-2 voor fase II)
- Deelnemers met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) komen in aanmerking als ze binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale belasting, op voorwaarde dat er geen geneesmiddelinteractie wordt verwacht
- Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie komen in aanmerking als ze zijn behandeld en genezen
- Deelnemers deel 1:
- Zijn deelnemers met gevorderde solide tumoren, met uitzondering van gevorderde prostaatkanker, voor wie geen standaardbehandeling bestaat, of bij wie conventionele therapie niet betrouwbaar effectief is, of bij wie redelijkerwijs kan worden verwacht dat behandeling met onderzoeksinterventie klinisch voordeel oplevert
- Deelnemers deel 2:
- Zijn deelnemers met geavanceerde Germline Breast Cancer Gene (BRCA)1/2-Mutant Wild Type (gBRCA1/2)-mutant, Poly(ADP-Ribose) Polymerase Inhibitor(s) (PARPi)-resistent Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negatief ( HER2) - borstkanker. Er is geen limiet voor eerdere lijnen van chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
- Deelnemers met ten minste één meetbare laesie die geschikt is voor herhaalde beoordeling volgens RECIST 1.1
- Deelnemers aan deel 3:
- Zijn deelnemers met gevorderde BRCA1/2 wild-type, Homologe Recombinatie Repair Gene Mutated (HRRm) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negative (HER2)- borstkanker
- Deelnemers mogen in geen enkele ziektesetting een eerdere behandeling met een PARPi hebben gehad
- Alle deelnemers met ten minste één meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare laesie die geschikt is voor herhaalde beoordeling volgens RECIST 1.1
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers met een klinisch relevante (d.w.z. actieve), ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige actieve infectie (d.w.z. waarvoor ziekenhuisopname en/of intraveneuze antibiotica nodig is), ongecontroleerde arteriële hypertensie, d.w.z. systolische bloeddruk (BP) > 140 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk > 90 mmHg, symptomatisch congestief hartfalen (>= New York Heart Association Classificatie Klasse II) , onstabiele angina pectoris of myocardinfarct, hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is, cerebraal vasculair accident/beroerte, of een psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
- Deelnemers met een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt en/of actieve behandeling vereist. Bovendien mogen deelnemers op geen enkel moment een bekende voorgeschiedenis of actuele diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) hebben of bij wie binnen 3 jaar na aanvang van de behandeling een andere maligniteit is vastgesteld. Uitzonderingen zijn onder meer volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, volledig gereseceerd ductaal carcinoom in situ en stadium IA, graad I endometrioïde endometriumkanker zonder myometriuminvasie, die curatieve therapie heeft ondergaan
- Deelnemers gediagnosticeerd met erfelijke ziekten die worden gekenmerkt door genetische defecten van deoxyribonucleïnezuur (DNA) reparatiemechanismen, waaronder ataxie telangiëctasie, Nijmeegse breuksyndroom, Wernersyndroom, Bloomsyndroom, Fanconi-anemie, xeroderma pigmentosum, Cockaynesyndroom en trichothiodystrofie
- Behandeling met levend of levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen na toediening
- Deelnemers met klinisch relevante, ongecontroleerde bijkomende ziekte, onstabiele hersenmetastasen, een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt en/of actieve behandeling vereist
- Kreeg hematopoietische groeifactor (bijvoorbeeld granulocyt-koloniestimulerende factor, erytropoëtine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie
- Deelnemers die worden behandeld met protonpompremmers die niet kunnen worden stopgezet ten minste 1 week vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en voor de duur van de studie
- Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1A (dosisescalatie): Niraparib plus M4344 eenmaal daags
Deelnemers met een uitgangslichaamsgewicht van < 77 kilogram (kg) of een uitgangswaarde van het aantal bloedplaatjes < 150.000 per kubieke millimeter zullen in dit deel worden opgenomen.
Dosisescalatie van M4344 toegediend samen met niraparib.
|
Niraparib wordt eenmaal daags oraal toegediend.
M4344 zal eenmaal daags of volgens een intermitterend schema worden toegediend in combinatie met niraparib.
Andere namen:
Niraparib zal eenmaal daags oraal worden toegediend op de RDE zoals bepaald in deel 1 van deze studie.
M4344 zal worden toegediend in een dosis en volgens een schema die in deel 1A zijn bepaald als RDE in combinatie met niraparib.
Andere namen:
Niraparib wordt eenmaal daags oraal toegediend.
De dosis niraparib zal worden verhoogd tot boven de dosis in Deel 1A.
Niraparib zal als monotherapie worden toegediend in de goedgekeurde dosis.
|
|
Experimenteel: Deel 1B (dosisescalatie): Niraparib plus M4344 eenmaal daags
Deelnemers met een uitgangsgewicht van >=77 kilogram (kg) en een uitgangswaarde van het aantal bloedplaatjes >=150.000 per kubieke millimeter zullen in dit deel worden opgenomen.
M4344 zal worden toegediend in een dosis en volgens een schema die zijn bepaald als de aanbevolen dosis voor expansie (RDE) in Deel 1A.
De dosis niraparib zal worden verhoogd naar het eerstvolgende hogere dosisniveau.
|
Niraparib wordt eenmaal daags oraal toegediend.
M4344 zal eenmaal daags of volgens een intermitterend schema worden toegediend in combinatie met niraparib.
Andere namen:
Niraparib zal eenmaal daags oraal worden toegediend op de RDE zoals bepaald in deel 1 van deze studie.
M4344 zal worden toegediend in een dosis en volgens een schema die in deel 1A zijn bepaald als RDE in combinatie met niraparib.
Andere namen:
Niraparib wordt eenmaal daags oraal toegediend.
De dosis niraparib zal worden verhoogd tot boven de dosis in Deel 1A.
Niraparib zal als monotherapie worden toegediend in de goedgekeurde dosis.
|
|
Experimenteel: Deel 2 (Dosisuitbreiding): PARPi-resistent, Niraparib plus M4344
Deelnemers met poly(ADP-ribose)polymeraseremmer (PARPi)-resistente, kiembaanborstkanker 1/2 gemuteerde (gBRCA1/2m) humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) negatieve geavanceerde borstkanker (aBC) krijgen de combinatie van niraparib en M4344 op de RDE die is bepaald in deel 1.
|
Niraparib wordt eenmaal daags oraal toegediend.
M4344 zal eenmaal daags of volgens een intermitterend schema worden toegediend in combinatie met niraparib.
Andere namen:
Niraparib zal eenmaal daags oraal worden toegediend op de RDE zoals bepaald in deel 1 van deze studie.
M4344 zal worden toegediend in een dosis en volgens een schema die in deel 1A zijn bepaald als RDE in combinatie met niraparib.
Andere namen:
Niraparib wordt eenmaal daags oraal toegediend.
De dosis niraparib zal worden verhoogd tot boven de dosis in Deel 1A.
Niraparib zal als monotherapie worden toegediend in de goedgekeurde dosis.
|
|
Experimenteel: Deel 3 (Dosisuitbreiding): PARPi-naïef, Niraparib
Deelnemers met PARPi-naïeve kiemlijn BRCA1/2 wildtype (gBRCAwt) homologe recombinatie reparatie gen gemuteerde (HRRm) gevorderde borstkanker (aBC) zullen worden gerandomiseerd om niraparib als monotherapie te krijgen.
|
Niraparib wordt eenmaal daags oraal toegediend.
Niraparib zal eenmaal daags oraal worden toegediend op de RDE zoals bepaald in deel 1 van deze studie.
Niraparib wordt eenmaal daags oraal toegediend.
De dosis niraparib zal worden verhoogd tot boven de dosis in Deel 1A.
Niraparib zal als monotherapie worden toegediend in de goedgekeurde dosis.
|
|
Experimenteel: Deel 3 (Dosisuitbreiding): PARPi-naïef, Niraparib plus M4344
Deelnemers met PARPi-naïeve kiemlijn BRCA1/2 wild type (gBRCAwt) homologe recombinatie reparatie gen gemuteerde (HRRm) geavanceerde borstkanker (aBC) zullen worden gerandomiseerd om de combinatie van niraparib en M4344 te ontvangen op de RDE zoals bepaald in Deel 1 van deze studie .
|
Niraparib wordt eenmaal daags oraal toegediend.
M4344 zal eenmaal daags of volgens een intermitterend schema worden toegediend in combinatie met niraparib.
Andere namen:
Niraparib zal eenmaal daags oraal worden toegediend op de RDE zoals bepaald in deel 1 van deze studie.
M4344 zal worden toegediend in een dosis en volgens een schema die in deel 1A zijn bepaald als RDE in combinatie met niraparib.
Andere namen:
Niraparib wordt eenmaal daags oraal toegediend.
De dosis niraparib zal worden verhoogd tot boven de dosis in Deel 1A.
Niraparib zal als monotherapie worden toegediend in de goedgekeurde dosis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Deel 1 A en B: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 28
|
Dag 1 tot en met dag 28
|
|
Deel 1 A en B: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige TEAE's en behandelingsgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 6,5 maand
|
Vanaf Baseline tot 6,5 maand
|
|
Deel 2: Objectieve respons (OR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1 beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Van baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
Van baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
|
Deel 3: Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1 beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
Vanaf Baseline tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1 A en B: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)-beoordelingen Bevindingen en laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 6,5 maand
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies, bevindingen van 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) beoordelingen en laboratoriumparameters zullen worden gerapporteerd.
|
Vanaf Baseline tot 6,5 maand
|
|
Deel 1A en B: Objectieve respons (OR) volgens RECIST versie 1.1 beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Van baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld tot ongeveer 6,5 maand)
|
Van baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld tot ongeveer 6,5 maand)
|
|
|
Deel 1 A en B: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd (AUC 0-tlast) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve binnen één doseringsinterval (AUC0-tau) van M4344, metabolieten van M4344 en Niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Dosisgenormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve binnen één doseringsinterval (AUC0-tau/dosis) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Dosisgenormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd (AUC0-laatste/dosis) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Dosis genormaliseerd gebied onder concentratie-tijdcurve van tijd nul (doseringstijd) geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf/dosis) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Gebied onder concentratie van tijd tot laatste geëxtrapoleerd tot oneindig (AUCextra%) van M4344, metabolieten van M4344 en Niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Schijnbare totale lichaamsklaring uit plasma (CL/f) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Schijnbare totale lichaamsklaring uit plasma in steady state na extravasculaire toediening (CLss/F) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Maximale waargenomen concentratie (Cmax) van M4344, metabolieten van M4344 en Niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: dosis genormaliseerde maximale waargenomen concentratie (Cmax/dosis) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Plasmaconcentratie waargenomen direct voor de volgende dosering (Ctrough) van M4344, metabolieten van M4344 en Niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Metabolische verhouding van gebied onder plasmaconcentratie-tijdcurve binnen één doseringsinterval MR(AUC0-tau) van M4344, metabolieten van M4344 en Niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: metabolische verhouding van maximaal waargenomen concentratie MR(Cmax) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Accumulatieratio voor AUCtau (Racc[AUCtau]) van M4344, metabolieten van M4344 en Niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Accumulatieverhouding voor maximaal waargenomen concentratie (Racc[Cmax]) van M4344, metabolieten van M4344 en Niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: tijd om maximale plasmaconcentratie (tmax) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 1A en B: Schijnbaar distributievolume tijdens terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/F) van M4344, metabolieten van M4344 en niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 4 Dag 1 en elke tweede cyclus daarna Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 6,5 maanden
|
|
|
Deel 2 en Deel 3: aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's), ernstige TEAE's en behandelingsgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf Baseline en tot 1 jaar
|
Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van baseline in vitale functies, bevindingen van 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) beoordelingen en laboratoriumparameters zullen worden gerapporteerd.
|
Vanaf Baseline en tot 1 jaar
|
|
Deel 2 en Deel 3: Aantal deelnemers met klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) beoordelingen Bevindingen en laboratoriumparameters
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot 1 jaar
|
Vanaf Baseline tot 1 jaar
|
|
|
Deel 2: Progressievrije overleving (PFS) volgens RECIST versie 1.1 beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
Vanaf Baseline tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
|
|
Deel 2 en Deel 3: Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot sluiting van het onderzoek of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
Vanaf baseline tot sluiting van het onderzoek of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
|
|
Deel 2 en Deel 3: Responsduur (DOR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Vanaf Baseline tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
Vanaf Baseline tot ziekteprogressie of overlijden (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
|
|
Deel 3: Objectieve respons (OR) volgens RECIST versie 1.1 beoordeeld door onderzoeker
Tijdsspanne: Van baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
Van baseline tot ziekteprogressie (beoordeeld tot ongeveer 1 jaar)
|
|
|
Deel 2 en Deel 3: Concentraties van M4344, metabolieten van M4344 en Niraparib
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1 en vervolgens om de cyclus Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 1 jaar
|
Cyclus 1, Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1 en vervolgens om de cyclus Dag 1 (elke cyclus duurt 28 dagen), beoordeeld tot ongeveer 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 december 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 september 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juni 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MS201922_0010
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Volgens het bedrijfsbeleid zal EMD Serono, na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de EU als de VS, onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten van klinische onderzoeken bij patiënten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek.
Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website https://www.emdgroup.com/en/research/our-approach-to-research-and-development/healthcare/clinical-trials/commitment-responsible-data -delen.html
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .