Studie av M4344 i kombinasjon med Niraparib

Inklusjonskriterier:

• Deltakere i alle deler:
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 (ECOG 0-2 for fase II)
• Deltakere med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert hvis de er på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder, forutsatt at det ikke er forventet interaksjon mellom legemidler og legemidler.
• Deltakere med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon er kvalifisert hvis de har blitt behandlet og helbredet
• Deltakere i del 1:
• Er deltakere med avanserte solide svulster, bortsett fra avansert prostatakreft, for hvem det ikke eksisterer standardbehandling, eller hvor konvensjonell terapi ikke er pålitelig effektiv, eller hvor behandling med studieintervensjon med rimelighet kan forventes å gi klinisk fordel
• Deltakere i del 2:
• Er deltakere med avansert germline brystkreftgen (BRCA)1/2-mutant villtype (gBRCA1/2)-mutant, poly(ADP-ribose) polymerasehemmer(e) (PARPi)-resistente human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ ( HER2)- brystkreft. Det er ingen grense for tidligere kjemoterapilinjer for metastatisk sykdom
• Deltakere med minst én målbar lesjon som er egnet for gjentatt vurdering i henhold til RECIST 1.1
• Deltakere i del 3:
• Er deltakere med avansert BRCA1/2 villtype, homolog rekombinasjonsreparasjonsgenmutert (HRRm) human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ (HER2) - brystkreft
• Deltakere må ikke ha hatt tidligere behandling med PARPi i noen sykdomssituasjon
• Alle deltakere med minst én målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar lesjon som er egnet for gjentatt vurdering i henhold til RECIST 1.1
• Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med klinisk relevant (dvs. aktiv), ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig aktiv infeksjon (dvs. krever sykehusinnleggelse og/eller intravenøs antibiotika), ukontrollert arteriell hypertensjon, dvs. systolisk blodtrykk (BP) > 140 millimeter kvikksølv (mmHg), diastolisk BP > 90 mmHg, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (>= New York Heart Association Classification Class II) , ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt, hjertearytmi som krever medisinering, cerebral vaskulær ulykke/slag, eller enhver psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Deltakere med en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg og/eller krever aktiv behandling. I tillegg må deltakerne ikke ha en kjent historie eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML) på noe tidspunkt eller ha blitt diagnostisert med en annen malignitet innen 3 år etter behandlingsstart. Unntak inkluderer fullstendig reseksjonert basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, fullstendig resekert duktalt karsinom in situ og stadium IA, grad I endometrioid endometriekreft uten myometrieinvasjon, som har gjennomgått kurativ terapi
• Deltakere diagnostisert med arvelige sykdommer preget av genetiske defekter av deoksyribonukleinsyre (DNA) reparasjonsmekanismer, inkludert ataksi telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrom, Bloom syndrom, Fanconi anemi, xeroderma pigmentosum, Cockaphyyne syndrom og trichothiodystrothiodystro.
• Behandling med levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager etter dosering
• Deltakere med klinisk relevant, ukontrollert interkurrent sykdom, ustabile hjernemetastaser, har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg og/eller krever aktiv behandling
• Mottok hematopoetisk vekstfaktor (eksempel granulocyttkolonistimulerende faktor, erytropoietin) innen 14 dager før første dose studieintervensjon
• Deltakere som får behandling med protonpumpehemmere som ikke kan seponeres minst 1 uke før første dose av studieintervensjon og i løpet av studien
• Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde