Undersøgelse af M4344 i kombination med Niraparib

Inklusionskriterier:

• Deltagere i alle dele:
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (ECOG 0-2 for fase II)
• Deltagere med human immundefektvirus (HIV)-infektion er berettiget, hvis de er i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder, forudsat at der ikke er nogen forventet lægemiddel-interaktion
• Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kvalificerede, hvis de er blevet behandlet og helbredt
• Deltagere i del 1:
• Er deltagere med fremskredne solide tumorer, bortset fra fremskreden prostatacancer, for hvem der ikke findes nogen standardbehandling, eller hvor konventionel behandling ikke er pålideligt effektiv, eller hos hvem behandling med undersøgelsesintervention med rimelighed kan forventes at give kliniske fordele
• Deltagere i del 2:
• Er deltagere med avanceret Germline Breast Cancer Gen (BRCA)1/2-mutant vildtype (gBRCA1/2)-mutant, poly(ADP-Ribose) polymerasehæmmer(e) (PARPi)-resistente human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ ( HER2)- brystkræft. Der er ingen grænse for tidligere kemoterapilinjer for metastatisk sygdom
• Deltagere med mindst én målbar læsion, der er egnet til gentagen vurdering i henhold til RECIST 1.1
• Deltagere i del 3:
• Er deltagere med avanceret BRCA1/2 vildtype, homolog rekombinationsreparationsgenmuteret (HRRm) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Negativ (HER2) - brystkræft
• Deltagerne må ikke have haft tidligere behandling med en PARPi i nogen sygdomssituation
• Alle deltagere med mindst én målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar læsion, der er egnet til gentagen vurdering i henhold til RECIST 1.1
• Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med klinisk relevant (dvs. aktiv), ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig aktiv infektion (dvs. kræver hospitalsindlæggelse og/eller intravenøs antibiotika), ukontrolleret arteriel hypertension, dvs. systolisk blodtryk (BP) > 140 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk BP > 90 mmHg, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (>= New York Heart Association Classification Class II) , ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, hjertearytmi, der kræver medicin, cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde eller enhver psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Deltagere med en kendt yderligere malignitet, der skrider frem og/eller kræver aktiv behandling. Derudover må deltagerne ikke på noget tidspunkt have en kendt historie eller aktuel diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML) eller være blevet diagnosticeret med en anden malignitet inden for 3 år efter behandlingsstart. Undtagelser omfatter fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, fuldt resekseret duktalt karcinom in situ og stadium IA, endometrioid endometriecancer i grad I uden myometrial invasion, der har gennemgået helbredende behandling
• Deltagere diagnosticeret med arvelige sygdomme karakteriseret ved genetiske defekter af deoxyribonukleinsyre (DNA) reparationsmekanismer, herunder ataxia telangiectasia, Nijmegen breakage syndrome, Werner syndrom, Bloom Syndrome, Fanconi anæmi, xeroderma pigmentosum, Cockaphyyne syndrom og trichothiodystrothiodystro.
• Behandling med levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage efter dosering
• Deltagere med klinisk relevant, ukontrolleret interkurrent sygdom, ustabile hjernemetastaser, har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem og/eller kræver aktiv behandling
• Modtog hæmatopoietisk vækstfaktor (eksempel granulocytkolonistimulerende faktor, erythropoietin) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Deltagere, der modtager behandling med protonpumpehæmmere, som ikke kan seponeres mindst 1 uge før første dosis af undersøgelsesintervention og i undersøgelsens varighed
• Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende