Matala-FODMAP-gluteenittoman ruokavalion vaikutus suoliston mikrobiotaan ja kiertäviin miRNA:ihin keliakiapotilailla (FODMAP2019)

Keliakia (CD) on krooninen, autoimmuuni, multisysteeminen sairaus, joka johtuu vehnän sisältämän gluteenin nauttimisesta. Krooninen gluteeniton ruokavalio (GFD) on CD-taudin ainoa hoitomuoto, mutta pieni osa potilaista on refraktiivinen GFD:lle, itse asiassa patologia ei häviä edes tiukalla ruokavaliolla. Mikrobiootalla on keskeinen rooli CD:ssä, itse asiassa varsinkin suoliston homeostaasi vaatii tasapainoista vuorovaikutusta mikrobiotan, ruoka-antigeenien ja isännän välillä. On laajalti tunnustettu, että suoliston mikrobiotalla on rooli suoliston tulehduksen alkamisessa ja etenemisessä lukuisissa kroonisissa sairauksissa, mutta viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa veren mikrobiotalla on olennainen rooli autoimmuunisairauksissa. Myös mikroRNA:t (miRNA:t), 20-22 ei-koodaavan nukleotidin RNA-sekvenssit, jotka säätelevät transkription jälkeen geeniekspressiota, ovat kiinnostavia molekyylejä monissa yleisissä sairauksissa ja siten myös CD:ssä. Fermentoituvat, oligo-, di-, monosakkaridit ja polyoli (FODMAP) ovat lyhytketjuisia hiilihydraatteja, jotka imeytyvät huonosti ohutsuolessa, mikä lisää kaasuntuotantoa ja suoliston osmolaarisuutta, mikä voi laukaista ruoansulatuskanavan oireita herkillä yksilöillä. Vähän FODMAP-pitoisuutta sisältävä ruokavalio on uusi ruokavaliovaihtoehto keliakiapotilaiden jatkuvien maha-suolikanavan oireiden hoitoon. Tämäntyyppisen ruokavalion vaikutuksen arviointi suoliston mikrobiotan muutoksiin ja miRNA:n ilmentymiseen keliakiapotilailla, joilla on jatkuvia gastroenterologisia oireita, ja potilailla, joilla on refraktaarinen keliakia, tarjoaa mahdollisuuden ymmärtää, kuinka tämä ruokavalion muutos voisi edistää tämän taudin kehittymistä.

Mukaan otetaan 15 potilasta, joilla on refraktaarinen keliakia (RCD) ja 15 potilasta, joilla on GFD:lle vasteellinen CD iältään 21–60 vuotta. Tutkimuksen tavoitteena on: 1) karakterisoida suoliston, veren ja pohjukaissuolen mikrobiota, sitten arvioida sekä tunnistettujen bakteerien taksonomiaa että niiden suhteellista runsautta 2) analysoida biopsiasta saatujen miRNA-molekyylien profiilia ja ensimmäisessä vaiheessa eristettyjä fibroblasteja. pohjukaissuolen osa, jossa korostetaan mahdollisen perussääntelyn purkamista ja fibroblastien osalta 33-meerisen immunogeenisen peptidin hoidon jälkeen 3) kvantifioi ja tiedä ulosteen mikrobiotan koostumus keliakiapotilailla, joilla on jatkuvia oireita, ja refraktaarisilla keliakiapotilailla ennen (T0) ja sen jälkeen ( T28) hoito vähä-FODMAP-ruokavaliolla. Tutkimuksen tavoitteena on havainnoida refraktaaristen potilaiden ja normoresponsiivisten keliakiapotilaiden mikrobiotakuvion monipuolistumista ja havainnoida miRNA:iden ilmentymisen deregulaatiota sekä pohjimmiltaan biopsioista että immunogeenisellä peptidillä suoritetun hoidon jälkeen primaarisissa fibroblastiviljelmissä.