Impatto di una dieta priva di glutine a basso contenuto di FODMAP sul microbiota intestinale e sui miRNA circolanti nei pazienti affetti da celiachia (FODMAP2019)

La celiachia (CD) è una malattia cronica, autoimmune, multisistemica causata dall'ingestione di glutine contenuto nel grano. La dieta cronica priva di glutine (GFD) è l'unica terapia per la CD, tuttavia un piccolo sottogruppo di pazienti è refrattario alla GFD, infatti la patologia non regredisce nemmeno con una dieta rigorosa. Il microbiota gioca un ruolo fondamentale nella CD, infatti, soprattutto l'omeostasi intestinale richiede interazioni equilibrate tra il microbiota, gli antigeni alimentari e l'ospite. È ampiamente riconosciuto che il microbiota intestinale svolge un ruolo nell'iniziazione e nella progressione dell'infiammazione intestinale in numerose condizioni croniche, ma studi recenti hanno dimostrato che anche il microbiota sanguigno svolge un ruolo fondamentale nelle malattie autoimmuni. Anche i microRNA (miRNA), sequenze di RNA di 20-22 nucleotidi non codificanti che regolano post-trascrizionalmente l'espressione genica, sono molecole di interesse in molte malattie comuni e quindi anche nella CD. Fermentabili, oligo-, di-, mono-saccaridi e polioli (FODMAP) sono carboidrati a catena corta con scarso assorbimento nell'intestino tenue che aumenta la produzione di gas e l'osmolarità intestinale, che può scatenare sintomi gastrointestinali in soggetti sensibili. Una dieta a basso contenuto di FODMAP è una nuova opzione dietetica per il trattamento dei sintomi gastrointestinali persistenti nei pazienti celiaci. Valutare l'effetto di questo tipo di dieta sui cambiamenti del microbiota intestinale e sull'espressione di miRNA nei pazienti celiaci con sintomi gastroenterologici persistenti e nei pazienti con malattia celiaca refrattaria rappresenta un'opportunità per capire come questa modifica dietetica potrebbe contribuire allo sviluppo di questa malattia.

Saranno arruolati 15 pazienti con malattia celiaca refrattaria (RCD) e 15 pazienti con MC responsivi alla GFD di età compresa tra 21 e 60 anni. Lo scopo della ricerca sarà: 1) caratterizzare il microbiota intestinale, ematico e duodenale, quindi valutare sia la tassonomia dei batteri identificati che la loro relativa abbondanza 2) analizzare il profilo dei miRNA da biopsia e fibroblasti isolati nel primo porzione duodenale, evidenziando eventuali deregolazioni basali e, per i fibroblasti, dopo trattamento con il peptide immunogenico 33-mer 3) quantificare e conoscere la composizione del microbiota fecale nei pazienti celiaci con sintomi persistenti e nei pazienti celiaci refrattari prima (T0) e dopo ( T28) trattamento con dieta a basso contenuto di FODMAP. Lo scopo dello studio è osservare una diversificazione del pattern microbiota dei pazienti refrattari rispetto ai pazienti celiaci normoresponsivi e osservare una deregolazione nell'espressione dei miRNA, sia basalmente sulle biopsie che dopo il trattamento con il peptide immunogenico nelle colture primarie di fibroblasti.