Indvirkningen af ​​en Low-FODMAP glutenfri diæt på tarmmikrobiota og cirkulerende miRNA'er hos patienter med cøliaki (FODMAP2019)

Cøliaki (CD) er en kronisk, autoimmun, multisystemisk lidelse forårsaget af indtagelse af gluten indeholdt i hvede. En kronisk glutenfri diæt (GFD) er den eneste terapi for CD, men en lille undergruppe af patienter er refraktære over for en GFD, faktisk går patologien ikke tilbage, selv med en streng diæt. Mikrobiotaen spiller en grundlæggende rolle i CD'en, faktisk kræver især intestinal homeostase afbalancerede interaktioner mellem mikrobiotaen, fødevareantigener og værten. Det er almindeligt anerkendt, at tarmmikrobiota spiller en rolle i initiering og progression af tarmbetændelse ved adskillige kroniske tilstande, men nyere undersøgelser har vist, at selv blodmikrobiotaen spiller en fundamental rolle i autoimmune sygdomme. Også mikroRNA'er (miRNA'er), RNA-sekvenser af 20-22 ikke-kodende nukleotider, som post-transkriptionelt regulerer genekspression, er molekyler af interesse i mange almindelige sygdomme og derfor også i CD. Fermenterbare, Oligo-, Di-, Mono-saccharider Og Polyol (FODMAP) er kortkædede kulhydrater med dårlig optagelse i tyndtarmen, hvilket øger gasproduktionen og tarmens osmolaritet, hvilket kan udløse mave-tarmsymptomer hos følsomme individer. En diæt med lavt indhold af FODMAPs er en ny diæt til behandling af vedvarende gastrointestinale symptomer hos cøliakipatienter. Evaluering af effekten af ​​denne type diæt på tarmmikrobiotaændringer og miRNA-ekspression hos cøliakipatienter med vedvarende gastroenterologiske symptomer og hos patienter med refraktær cøliaki repræsenterer en mulighed for at forstå, hvordan denne diætændring kan bidrage til udviklingen af ​​denne sygdom.

15 patienter med refraktær cøliaki (RCD) og 15 patienter med CD, der reagerer på GFD mellem 21 og 60 år, vil blive indskrevet. Målet med forskningen vil være: 1) at karakterisere tarm-, blod- og duodenal mikrobiota, derefter at evaluere både taksonomien af ​​de identificerede bakterier og deres relative overflod 2) at analysere profilen af ​​miRNA'er fra biopsi og fibroblaster isoleret i den første duodenal del, der fremhæver enhver basal deregulering og, for fibroblaster, efter behandling med det 33-mer immunogene peptid 3) kvantificere og kende sammensætningen af ​​den fækale mikrobiota hos cøliakipatienter med vedvarende symptomer og hos refraktære cøliakipatienter før (T0) og efter ( T28) behandling med lav-FODMAP diæt. Formålet med undersøgelsen er at observere en diversificering af mikrobiotamønstret hos refraktære patienter vs. normoresponsive cøliakipatienter og at observere en deregulering i ekspressionen af ​​miRNA'er, både basalt på biopsier og efter behandling med det immunogene peptid i primære fibroblastkulturer.