Impacto de uma dieta sem glúten com baixo teor de FODMAP na microbiota intestinal e miRNAs circulantes em pacientes com doença celíaca (FODMAP2019)

A doença celíaca (DC) é uma doença crônica, autoimune e multissistêmica causada pela ingestão do glúten contido no trigo. Uma dieta isenta de glúten (DIG) crônica é a única terapia para DC, porém um pequeno subgrupo de pacientes é refratário a uma DIG, de fato a patologia não regride mesmo com uma dieta rigorosa. A microbiota desempenha um papel fundamental na DC, de fato, especialmente a homeostase intestinal requer interações equilibradas entre a microbiota, os antígenos alimentares e o hospedeiro. É amplamente reconhecido que a microbiota intestinal desempenha um papel na iniciação e progressão da inflamação intestinal em inúmeras condições crônicas, mas estudos recentes mostraram que mesmo a microbiota sanguínea desempenha um papel fundamental nas doenças autoimunes. Também os microRNAs (miRNAs), sequências de RNA de 20-22 nucleotídeos não codificantes que regulam pós-transcricionalmente a expressão gênica, são moléculas de interesse em muitas doenças comuns e, portanto, também na DC. Fermentable, Oligo-, Di-, Mono-saccharides And Polyol (FODMAP) são carboidratos de cadeia curta com má absorção no intestino delgado, o que aumenta a produção de gás e a osmolaridade intestinal, o que pode desencadear sintomas gastrointestinais em indivíduos sensíveis. Uma dieta pobre em FODMAPs é uma nova opção dietética para o tratamento de sintomas gastrointestinais persistentes em pacientes celíacos. Avaliar o efeito desse tipo de dieta nas alterações da microbiota intestinal e na expressão de miRNA em pacientes celíacos com sintomas gastroenterológicos persistentes e em pacientes com doença celíaca refratária representa uma oportunidade para entender como essa modificação alimentar pode contribuir para o desenvolvimento dessa doença.

Serão inscritos 15 pacientes com doença celíaca refratária (RCD) e 15 pacientes com DC responsiva à DSG entre 21 e 60 anos. O objetivo da pesquisa será: 1) caracterizar a microbiota intestinal, sanguínea e duodenal, para então avaliar tanto a taxonomia das bactérias identificadas quanto sua abundância relativa 2) analisar o perfil de miRNAs de biópsia e fibroblastos isolados no primeiro porção duodenal, destacando qualquer desregulação basal e, para fibroblastos, após o tratamento com o peptídeo imunogênico 33-mer 3) quantificar e conhecer a composição da microbiota fecal em pacientes celíacos com sintomas persistentes e em pacientes celíacos refratários antes (T0) e depois ( T28) tratamento com uma dieta baixa em FODMAP. O objetivo do estudo é observar uma diversificação do padrão da microbiota de pacientes refratários vs. celíacos normoresponsivos e observar uma desregulação na expressão de miRNAs, tanto basalmente em biópsias quanto após tratamento com o peptídeo imunogênico em culturas primárias de fibroblastos.