Effekten av et lav-FODMAP-glutenfritt kosthold på tarmmikrobiota og sirkulerende miRNA hos cøliakipasienter (FODMAP2019)

Cøliaki (CD) er en kronisk, autoimmun, multisystemisk lidelse forårsaket av inntak av gluten som finnes i hvete. En kronisk glutenfri diett (GFD) er den eneste terapien for CD, men en liten undergruppe av pasienter er motstandsdyktig mot en GFD, faktisk går ikke patologien tilbake selv med en streng diett. Mikrobiotaen spiller en grunnleggende rolle i CD-en, faktisk krever spesielt intestinal homeostase balanserte interaksjoner mellom mikrobiotaen, matantigener og verten. Det er allment anerkjent at tarmmikrobiota spiller en rolle i initiering og progresjon av tarmbetennelse ved en rekke kroniske tilstander, men nyere studier har vist at selv blodmikrobiotaen spiller en grunnleggende rolle i autoimmune sykdommer. Også mikroRNA (miRNA), RNA-sekvenser av 20-22 ikke-kodende nukleotider som post-transkripsjonelt regulerer genuttrykk, er molekyler av interesse i mange vanlige sykdommer og derfor også i CD. Fermenterbare, Oligo-, Di-, Mono-sakkarider Og Polyol (FODMAP) er kortkjedede karbohydrater med dårlig absorpsjon i tynntarmen som øker gassproduksjonen og tarmens osmolaritet, som kan utløse gastrointestinale symptomer hos sensitive individer. En diett lav i FODMAPs er et nytt kostholdsalternativ for behandling av vedvarende gastrointestinale symptomer hos cøliakipasienter. Evaluering av effekten av denne typen diett på endringer i tarmmikrobiota og miRNA-ekspresjon hos cøliakipasienter med vedvarende gastroenterologiske symptomer og hos pasienter med refraktær cøliaki representerer en mulighet til å forstå hvordan denne kosttilpasningen kan bidra til utviklingen av denne sykdommen.

15 pasienter med refraktær cøliaki (RCD) og 15 pasienter med CD som reagerer på GFD mellom 21 og 60 år vil bli registrert. Målet med forskningen vil være: 1) å karakterisere tarm-, blod- og tolvfingertarmens mikrobiota, deretter å evaluere både taksonomien til de identifiserte bakteriene og deres relative overflod 2) å analysere profilen til miRNA fra biopsi og fibroblaster isolert i den første duodenal del, som fremhever eventuell basal deregulering og, for fibroblaster, etter behandling med det 33-mer immunogene peptidet 3) kvantifiser og kjenner sammensetningen av fekal mikrobiota hos cøliakipasienter med vedvarende symptomer og hos refraktære cøliakipasienter før (T0) og etter ( T28) behandling med lavFODMAP-diett. Målet med studien er å observere en diversifisering av mikrobiotamønsteret til refraktære pasienter vs. normoresponsive cøliakipasienter og å observere en deregulering i uttrykket av miRNA, både basalt på biopsier og etter behandling med det immunogene peptidet i primære fibroblastkulturer.