Auswirkungen einer glutenfreien Ernährung mit niedrigem FODMAP-Gehalt auf die Darmmikrobiota und zirkulierende miRNAs bei Zöliakiepatienten (FODMAP2019)

Zöliakie (CD) ist eine chronische, multisystemische Autoimmunerkrankung, die durch die Aufnahme von in Weizen enthaltenem Gluten verursacht wird. Eine chronisch glutenfreie Diät (GFD) ist die einzige Therapie für CD, jedoch ist eine kleine Untergruppe von Patienten gegenüber einer GFD refraktär, tatsächlich bildet sich die Pathologie selbst bei einer strengen Diät nicht zurück. Die Mikrobiota spielt eine grundlegende Rolle bei der CD, tatsächlich erfordert insbesondere die intestinale Homöostase ein ausgewogenes Zusammenspiel zwischen der Mikrobiota, Nahrungsantigenen und dem Wirt. Es ist allgemein anerkannt, dass die Darmmikrobiota eine Rolle bei der Auslösung und dem Fortschreiten von Darmentzündungen bei zahlreichen chronischen Erkrankungen spielt, aber neuere Studien haben gezeigt, dass sogar die Blutmikrobiota eine grundlegende Rolle bei Autoimmunerkrankungen spielt. Auch microRNAs (miRNAs), RNA-Sequenzen aus 20–22 nicht kodierenden Nukleotiden, die die Genexpression posttranskriptionell regulieren, sind Moleküle, die bei vielen Volkskrankheiten und daher auch bei MC von Interesse sind. Fermentierbare Oligo-, Di-, Monosaccharide und Polyole (FODMAP) sind kurzkettige Kohlenhydrate mit schlechter Absorption im Dünndarm, was die Gasproduktion und die intestinale Osmolarität erhöht, was bei empfindlichen Personen gastrointestinale Symptome auslösen kann. Eine FODMAP-arme Ernährung ist eine neue Ernährungsoption zur Behandlung anhaltender Magen-Darm-Beschwerden bei Zöliakiepatienten. Die Bewertung der Wirkung dieser Art von Ernährung auf die Veränderungen der Darmmikrobiota und die miRNA-Expression bei Zöliakiepatienten mit anhaltenden gastroenterologischen Symptomen und bei Patienten mit refraktärer Zöliakie stellt eine Gelegenheit dar, zu verstehen, wie diese Ernährungsumstellung zur Entwicklung dieser Krankheit beitragen könnte.

15 Patienten mit refraktärer Zöliakie (RCD) und 15 Patienten mit Zöliakie, die auf die GFD im Alter zwischen 21 und 60 Jahren ansprechen, werden aufgenommen. Das Ziel der Forschung wird sein: 1) die Darm-, Blut- und Zwölffingerdarm-Mikrobiota zu charakterisieren, dann sowohl die Taxonomie der identifizierten Bakterien als auch ihre relative Häufigkeit zu bewerten 2) das Profil von miRNAs aus Biopsie und Fibroblasten zu analysieren, die im ersten Schritt isoliert wurden Zwölffingerdarmanteil, Hervorhebung jeglicher basaler Deregulierung und, für Fibroblasten, nach Behandlung mit dem 33-mer immunogenen Peptid 3) Quantifizierung und Kenntnis der Zusammensetzung der fäkalen Mikrobiota bei Zöliakiepatienten mit anhaltenden Symptomen und bei refraktären Zöliakiepatienten vor (T0) und nach ( T28) Behandlung mit einer Low-FODMAP-Diät. Ziel der Studie ist es, eine Diversifizierung des Mikrobiota-Musters von refraktären vs. normoresponsiven Zöliakiepatienten zu beobachten und eine Deregulation in der Expression von miRNAs zu beobachten, sowohl basal bei Biopsien als auch nach Behandlung mit dem immunogenen Peptid in primären Fibroblastenkulturen.