Vliv bezlepkové diety s nízkým obsahem FODMAP na střevní mikrobiotu a cirkulující miRNA u pacientů s celiakií (FODMAP2019)

Celiakie (CD) je chronické, autoimunitní, multisystémové onemocnění způsobené požitím lepku obsaženého v pšenici. Chronická bezlepková dieta (GFD) je jedinou terapií CD, avšak malá podskupina pacientů je na GFD refrakterní, ve skutečnosti patologie neustupuje ani při přísné dietě. Mikrobiota hraje zásadní roli v CD, ve skutečnosti zejména střevní homeostáza vyžaduje vyvážené interakce mezi mikrobiotou, potravinovými antigeny a hostitelem. Je všeobecně známo, že střevní mikroflóra hraje roli v iniciaci a progresi střevního zánětu u mnoha chronických stavů, ale nedávné studie ukázaly, že dokonce i krevní mikroflóra hraje zásadní roli u autoimunitních onemocnění. Také mikroRNA (miRNA), sekvence RNA s 20-22 nekódujícími nukleotidy, které post-transkripčně regulují genovou expresi, jsou molekulami zájmu u mnoha běžných onemocnění, a tedy také u CD. Fermentovatelné, oligo-, di-, monosacharidy a polyol (FODMAP) jsou sacharidy s krátkým řetězcem se špatnou absorpcí v tenkém střevě, což zvyšuje produkci plynu a střevní osmolaritu, což může u citlivých jedinců vyvolat gastrointestinální symptomy. Dieta s nízkým obsahem FODMAP je novou dietní možností pro léčbu přetrvávajících gastrointestinálních symptomů u pacientů s celiakií. Zhodnocení vlivu tohoto typu diety na změny střevní mikrobioty a expresi miRNA u celiaků s přetrvávajícími gastroenterologickými příznaky a u pacientů s refrakterní celiakií představuje příležitost pochopit, jak by tato dietní úprava mohla přispět k rozvoji tohoto onemocnění.

Do studie bude zařazeno 15 pacientů s refrakterní celiakií (RCD) a 15 pacientů s CD reagující na GFD ve věku 21 až 60 let. Cílem výzkumu bude: 1) charakterizovat střevní, krevní a duodenální mikrobiotu, následně vyhodnotit jak taxonomii identifikovaných bakterií, tak jejich relativní četnost 2) analyzovat profil miRNA z biopsie a fibroblastů izolovaných v 1. duodenální část, zdůrazňující jakoukoli bazální deregulaci au fibroblastů po léčbě 33-merním imunogenním peptidem 3) kvantifikovat a znát složení fekální mikroflóry u pacientů s celiakií s přetrvávajícími příznaky a u pacientů s refrakterní celiakií před (T0) a po ( T28) léčba dietou s nízkým obsahem FODMAP. Cílem studie je pozorovat diverzifikaci vzoru mikrobioty refrakterních pacientů oproti normoresponzivním pacientům s celiakií a pozorovat deregulaci exprese miRNA, a to jak bazálně na biopsiích, tak po léčbě imunogenním peptidem v primárních fibroblastových kulturách.