Effekten av en glutenfri diet med låg FODMAP på tarmmikrobiota och cirkulerande miRNA hos patienter med celiaki (FODMAP2019)

Celiaki (CD) är en kronisk, autoimmun, multisystemisk sjukdom som orsakas av intag av gluten som finns i vete. En kronisk glutenfri diet (GFD) är den enda behandlingen för CD, men en liten undergrupp av patienter är refraktär mot en GFD, i själva verket går patologin inte tillbaka ens med en strikt diet. Mikrobiotan spelar en grundläggande roll i CD, i själva verket kräver särskilt intestinal homeostas en balanserad interaktion mellan mikrobiotan, matantigener och värden. Det är allmänt erkänt att intestinal mikrobiota spelar en roll i initieringen och progressionen av intestinal inflammation vid många kroniska tillstånd, men nyare studier har visat att även blodmikrobiotan spelar en grundläggande roll vid autoimmuna sjukdomar. Även mikroRNA (miRNA), RNA-sekvenser av 20-22 icke-kodande nukleotider som post-transkriptionellt reglerar genuttryck, är molekyler av intresse i många vanliga sjukdomar och därför även i CD. Fermenterbara, Oligo-, Di-, Mono-sackarider Och Polyol (FODMAP) är kortkedjiga kolhydrater med dålig absorption i tunntarmen vilket ökar gasproduktionen och tarmens osmolaritet, vilket kan utlösa gastrointestinala symtom hos känsliga individer. En diet med låg FODMAPs är ett nytt kostalternativ för behandling av ihållande gastrointestinala symtom hos celiakipatienter. Att utvärdera effekten av denna typ av diet på förändringar i tarmens mikrobiota och miRNA-uttryck hos celiakipatienter med ihållande gastroenterologiska symtom och hos patienter med refraktär celiaki representerar en möjlighet att förstå hur denna kostmodifiering kan bidra till utvecklingen av denna sjukdom.

15 patienter med refraktär celiaki (RCD) och 15 patienter med CD som svarar på GFD mellan 21 och 60 år kommer att inkluderas. Syftet med forskningen kommer att vara: 1) att karakterisera tarm-, blod- och tolvfingertarmens mikrobiota, sedan att utvärdera både taxonomin för de identifierade bakterierna och deras relativa förekomst 2) att analysera profilen för miRNA från biopsier och fibroblaster isolerade i den första tolvfingertarmen, som belyser eventuell basal avreglering och, för fibroblaster, efter behandling med den 33-mer immunogena peptiden 3) kvantifiera och känna till sammansättningen av den fekala mikrobiotan hos celiakipatienter med ihållande symtom och hos refraktära celiakipatienter före (T0) och efter ( T28) behandling med lågFODMAP-diet. Syftet med studien är att observera en diversifiering av mikrobiotamönstret hos refraktära patienter kontra normoresponsiva celiakipatienter och att observera en avreglering i uttrycket av miRNA, både basalt på biopsier och efter behandling med den immunogena peptiden i primära fibroblastkulturer.