Wpływ diety bezglutenowej o niskiej zawartości FODMAP na mikroflorę jelitową i krążące miRNA u pacjentów z celiakią (FODMAP2019)

Celiakia (CD) to przewlekła, autoimmunologiczna, wieloukładowa choroba spowodowana spożyciem glutenu zawartego w pszenicy. Przewlekła dieta bezglutenowa (GFD) jest jedyną terapią CD, jednak niewielka podgrupa pacjentów jest oporna na GFD, w rzeczywistości patologia nie cofa się nawet przy ścisłej diecie. Mikrobiom odgrywa fundamentalną rolę w CD, w rzeczywistości homeostaza jelitowa wymaga zrównoważonych interakcji między mikrobiomem, antygenami pokarmowymi i gospodarzem. Powszechnie uznaje się, że mikroflora jelitowa odgrywa rolę w inicjacji i postępie zapalenia jelit w wielu stanach przewlekłych, ale ostatnie badania wykazały, że nawet mikrobiota krwi odgrywa fundamentalną rolę w chorobach autoimmunologicznych. Również mikroRNA (miRNA), sekwencje RNA składające się z 20-22 niekodujących nukleotydów, które potranskrypcyjnie regulują ekspresję genów, są cząsteczkami będącymi przedmiotem zainteresowania w wielu powszechnych chorobach, a zatem także w CD. Fermentujące, oligo-, di-, mono-sacharydy i poliol (FODMAP) to krótkołańcuchowe węglowodany o słabej absorpcji w jelicie cienkim, co zwiększa produkcję gazów i osmolarność jelit, co może wywoływać objawy żołądkowo-jelitowe u wrażliwych osób. Dieta uboga w FODMAP jest nową opcją dietetyczną w leczeniu uporczywych objawów żołądkowo-jelitowych u pacjentów z celiakią. Ocena wpływu tego rodzaju diety na zmiany mikroflory jelitowej i ekspresję miRNA u pacjentów z celiakią z utrzymującymi się objawami gastroenterologicznymi oraz u pacjentów z celiakią oporną na leczenie stanowi okazję do zrozumienia, w jaki sposób modyfikacja diety może przyczynić się do rozwoju tej choroby.

Do badania zostanie włączonych 15 pacjentów z oporną na leczenie chorobą trzewną (RCD) i 15 pacjentów z CD reagujących na GFD w wieku od 21 do 60 lat. Celem badań będzie: 1) scharakteryzowanie mikrobioty jelitowej, krwi i dwunastnicy, a następnie ocena zarówno taksonomii zidentyfikowanych bakterii, jak i ich względnej liczebności 2) analiza profilu miRNA z biopsji i fibroblastów wyizolowanych w pierwszej część dwunastnicy, podkreślając wszelkie podstawowe rozregulowanie oraz, w przypadku fibroblastów, po leczeniu 33-merowym peptydem immunogennym T28) leczenie dietą o niskiej zawartości FODMAP. Celem pracy jest obserwacja zróżnicowania wzorca mikrobiomu pacjentów z celiakią oporną na leczenie w porównaniu z pacjentami z celiakią o prawidłowej odpowiedzi oraz obserwacja rozregulowania ekspresji miRNA, zarówno bazowo na biopsjach, jak i po leczeniu peptydem immunogennym w pierwotnych hodowlach fibroblastów.