Impacto de una dieta sin gluten baja en FODMAP en la microbiota intestinal y los miARN circulantes en pacientes con enfermedad celíaca (FODMAP2019)

La enfermedad celíaca (EC) es un trastorno crónico, autoinmune y multisistémico causado por la ingestión del gluten contenido en el trigo. Una dieta libre de gluten crónica (DSG) es la única terapia para la EC, sin embargo, un pequeño subgrupo de pacientes es refractario a una DLG, de hecho, la patología no retrocede incluso con una dieta estricta. La microbiota juega un papel fundamental en la EC, de hecho, especialmente la homeostasis intestinal requiere interacciones equilibradas entre la microbiota, los antígenos alimentarios y el huésped. Es ampliamente reconocido que la microbiota intestinal juega un papel en el inicio y la progresión de la inflamación intestinal en numerosas condiciones crónicas, pero estudios recientes han demostrado que incluso la microbiota sanguínea juega un papel fundamental en las enfermedades autoinmunes. También los microRNAs (miRNAs), secuencias de RNA de 20-22 nucleótidos no codificantes que regulan postranscripcionalmente la expresión génica, son moléculas de interés en muchas enfermedades comunes y por tanto también en la EC. Fermentable, Oligo-, Di-, Mono-saccharides And Polyol (FODMAP) son carbohidratos de cadena corta con mala absorción en el intestino delgado, lo que aumenta la producción de gases y la osmolaridad intestinal, lo que puede desencadenar síntomas gastrointestinales en personas sensibles. Una dieta baja en FODMAPs es una nueva opción dietética para el tratamiento de los síntomas gastrointestinales persistentes en pacientes celíacos. Evaluar el efecto de este tipo de dieta sobre los cambios en la microbiota intestinal y la expresión de miRNA en pacientes celíacos con síntomas gastroenterológicos persistentes y en pacientes con enfermedad celíaca refractaria representa una oportunidad para comprender cómo esta modificación dietética podría contribuir al desarrollo de esta enfermedad.

Se inscribirán 15 pacientes con enfermedad celíaca refractaria (RCD) y 15 pacientes con EC que respondan a la DLG entre las edades de 21 y 60 años. El objetivo de la investigación será: 1) caracterizar la microbiota intestinal, sanguínea y duodenal, para luego evaluar tanto la taxonomía de las bacterias identificadas como su abundancia relativa 2) analizar el perfil de miRNAs de biopsia y fibroblastos aislados en la primera porción duodenal, destacando cualquier desregulación basal y, para los fibroblastos, después del tratamiento con el péptido inmunogénico 33-mer 3) cuantificar y conocer la composición de la microbiota fecal en pacientes celíacos con síntomas persistentes y en pacientes celíacos refractarios antes (T0) y después ( T28) tratamiento con dieta baja en FODMAP. El objetivo del estudio es observar una diversificación del patrón de microbiota de los pacientes refractarios frente a los celiacos normorerespondientes y observar una desregulación en la expresión de miRNAs, tanto basalmente en biopsias como tras el tratamiento con el péptido inmunogénico en cultivos primarios de fibroblastos.