Impact d'un régime sans gluten à faible teneur en FODMAP sur le microbiote intestinal et les miARN circulants chez les patients atteints de la maladie cœliaque (FODMAP2019)

La maladie cœliaque (MC) est une maladie chronique, auto-immune et multisystémique causée par l'ingestion de gluten contenu dans le blé. Un régime chronique sans gluten (GFD) est le seul traitement de la MC, cependant un petit sous-groupe de patients est réfractaire à un GFD, en effet la pathologie ne régresse pas même avec un régime strict. Le microbiote joue un rôle fondamental dans la MC, en effet, notamment l'homéostasie intestinale nécessite des interactions équilibrées entre le microbiote, les antigènes alimentaires et l'hôte. Il est largement reconnu que le microbiote intestinal joue un rôle dans l'initiation et la progression de l'inflammation intestinale dans de nombreuses maladies chroniques, mais des études récentes ont montré que même le microbiote sanguin joue un rôle fondamental dans les maladies auto-immunes. De plus, les microARN (miARN), séquences d'ARN de 20 à 22 nucléotides non codants qui régulent post-transcriptionnellement l'expression des gènes, sont des molécules d'intérêt dans de nombreuses maladies courantes et donc également dans la MC. Fermentable, Oligo-, Di-, Mono-saccharides And Polyol (FODMAP) sont des glucides à chaîne courte avec une mauvaise absorption dans l'intestin grêle, ce qui augmente la production de gaz et l'osmolarité intestinale, ce qui peut déclencher des symptômes gastro-intestinaux chez les personnes sensibles. Un régime pauvre en FODMAP est une nouvelle option alimentaire pour le traitement des symptômes gastro-intestinaux persistants chez les patients coeliaques. Évaluer l'effet de ce type de régime sur les modifications du microbiote intestinal et l'expression des miARN chez les patients cœliaques présentant des symptômes gastro-entérologiques persistants et chez les patients atteints de la maladie cœliaque réfractaire représente une opportunité de comprendre comment cette modification alimentaire pourrait contribuer au développement de cette maladie.

15 patients atteints de maladie cœliaque réfractaire (RCD) et 15 patients atteints de MC répondant au GFD âgés de 21 à 60 ans seront inscrits. L'objectif de la recherche sera : 1) de caractériser le microbiote intestinal, sanguin et duodénal, puis d'évaluer à la fois la taxonomie des bactéries identifiées et leur abondance relative 2) d'analyser le profil des miARN issus de biopsie et de fibroblastes isolés dans le premier portion duodénale, mettant en évidence toute dérégulation basale et, pour les fibroblastes, après traitement avec le peptide immunogène 33-mer 3) quantifier et connaître la composition du microbiote fécal chez les patients coeliaques avec des symptômes persistants et chez les patients coeliaques réfractaires avant (T0) et après ( T28) traitement avec un régime pauvre en FODMAP. L'objectif de l'étude est d'observer une diversification du profil du microbiote des patients réfractaires par rapport aux patients coeliaques normo-réactifs et d'observer une dérégulation de l'expression des miARN, à la fois sur les biopsies et après traitement avec le peptide immunogène dans les cultures primaires de fibroblastes.