Impact van een low-FODMAP glutenvrij dieet op darmmicrobiota en circulerende miRNA's bij coeliakiepatiënten (FODMAP2019)

Coeliakie (CD) is een chronische, auto-immuun, multisystemische aandoening die wordt veroorzaakt door de inname van gluten in tarwe. Een chronisch glutenvrij dieet (GFD) is de enige therapie voor CD, maar een kleine subgroep van patiënten is ongevoelig voor een GFD, in feite neemt de pathologie niet af, zelfs niet met een strikt dieet. De microbiota speelt een fundamentele rol in de ziekte van Crohn, in feite vereist vooral intestinale homeostase evenwichtige interacties tussen de microbiota, voedselantigenen en de gastheer. Het wordt algemeen erkend dat de darmmicrobiota een rol speelt bij het ontstaan ​​en de progressie van darmontsteking bij tal van chronische aandoeningen, maar recente studies hebben aangetoond dat zelfs de bloedmicrobiota een fundamentele rol speelt bij auto-immuunziekten. Ook microRNA's (miRNA's), RNA-sequenties van 20-22 niet-coderende nucleotiden die post-transcriptioneel genexpressie reguleren, zijn moleculen die van belang zijn bij veel voorkomende ziekten en dus ook bij CD. Fermenteerbare, Oligo-, Di-, Mono-Sacchariden en Polyol (FODMAP) zijn koolhydraten met een korte keten die slecht worden opgenomen in de dunne darm, waardoor de gasproductie en de intestinale osmolariteit toenemen, wat gastro-intestinale symptomen kan veroorzaken bij gevoelige personen. Een FODMAP-arm dieet is een nieuwe voedingsoptie voor de behandeling van aanhoudende gastro-intestinale symptomen bij coeliakiepatiënten. Het evalueren van het effect van dit type dieet op veranderingen in de darmmicrobiota en miRNA-expressie bij coeliakiepatiënten met aanhoudende gastro-enterologische symptomen en bij patiënten met refractaire coeliakie biedt een kans om te begrijpen hoe deze dieetaanpassing zou kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van deze ziekte.

15 patiënten met refractaire coeliakie (RCD) en 15 patiënten met coeliakie die reageren op de GFD tussen de 21 en 60 jaar zullen worden ingeschreven. Het doel van het onderzoek zal zijn: 1) de intestinale, bloed- en duodenale microbiota karakteriseren, en vervolgens zowel de taxonomie van de geïdentificeerde bacteriën als hun relatieve overvloed evalueren 2) het profiel analyseren van miRNA's uit biopsie en fibroblasten geïsoleerd in de eerste gedeelte van de twaalfvingerige darm, met de nadruk op basale deregulering en, voor fibroblasten, na behandeling met het 33-meer immunogene peptide 3) kwantificeer en ken de samenstelling van de fecale microbiota bij coeliakiepatiënten met aanhoudende symptomen en bij refractaire coeliakiepatiënten vóór (T0) en na ( T28) behandeling met een FODMAP-arm dieet. Het doel van de studie is om een ​​diversificatie te observeren van het microbiotapatroon van refractaire patiënten versus normoresponsieve coeliakiepatiënten en om een ​​deregulering in de expressie van miRNA's waar te nemen, zowel basaal op biopsieën als na behandeling met het immunogene peptide in primaire fibroblastculturen.