Влияние безглютеновой диеты с низким содержанием FODMAP на микробиоту кишечника и циркулирующие микроРНК у пациентов с глютеновой болезнью (FODMAP2019)

Целиакия (CD) — это хроническое аутоиммунное мультисистемное заболевание, вызванное употреблением в пищу глютена, содержащегося в пшенице. Хроническая безглютеновая диета (БГД) является единственной терапией БК, однако небольшая подгруппа пациентов рефрактерна к БГД, фактически патология не регрессирует даже при соблюдении строгой диеты. Микробиота играет фундаментальную роль в CD, на самом деле, особенно кишечный гомеостаз требует сбалансированных взаимодействий между микробиотой, пищевыми антигенами и хозяином. Широко признано, что кишечная микробиота играет роль в инициации и прогрессировании воспаления кишечника при многочисленных хронических состояниях, но недавние исследования показали, что даже микробиота крови играет фундаментальную роль при аутоиммунных заболеваниях. Также микроРНК (миРНК), последовательности РНК из 20-22 некодирующих нуклеотидов, которые посттранскрипционно регулируют экспрессию генов, представляют интерес для многих распространенных заболеваний и, следовательно, также при БК. Ферментируемые олиго-, ди-, моносахариды и полиолы (FODMAP) представляют собой короткоцепочечные углеводы с плохой абсорбцией в тонком кишечнике, что увеличивает газообразование и осмолярность кишечника, что может вызвать желудочно-кишечные симптомы у чувствительных людей. Диета с низким содержанием FODMAP является новым вариантом диеты для лечения стойких желудочно-кишечных симптомов у пациентов с целиакией. Оценка влияния этого типа диеты на изменения кишечной микробиоты и экспрессию миРНК у пациентов с глютеновой болезнью со стойкими гастроэнтерологическими симптомами и у пациентов с рефрактерной глютеновой болезнью дает возможность понять, как эта диетическая модификация может способствовать развитию этого заболевания.

В исследование будут включены 15 пациентов с рефрактерной глютеновой болезнью (RCD) и 15 пациентов с CD, реагирующих на безглютеновую диету, в возрасте от 21 до 60 лет. Целью исследования будет: 1) охарактеризовать микробиоту кишечника, крови и двенадцатиперстной кишки, затем оценить как таксономию идентифицированных бактерий, так и их относительную численность 2) проанализировать профиль микроРНК из биопсии и фибробластов, выделенных в первой двенадцатиперстной кишки, выявляя любую базальную дерегуляцию, а для фибробластов — после лечения 33-мерным иммуногенным пептидом T28) лечение диетой с низким содержанием FODMAP. Целью исследования является наблюдение за диверсификацией картины микробиоты у рефрактерных пациентов по сравнению с нормочувствительными пациентами с глютеновой болезнью и наблюдение за нарушением регуляции экспрессии микроРНК как на основе биопсии, так и после лечения иммуногенным пептидом в первичных культурах фибробластов.