Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Salmeteroliin liittyvän flutikasonipropionaatin tehokkuus inhalaatiokammioon verrattuna plaseboon verrattuna hengitystoiminnan parantamiseen yli kuuden vuoden ikäisillä lapsilla, joille tehtiin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto FEV1:n laskulla ≥10 % ennen siirtoa (RESPPEDOBS)

keskiviikko 10. syyskuuta 2025 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Bronchiolitis Obliterative Syndrome (BOS) on ensisijainen ei-tarttuva keuhkokomplikaatio hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen, ja sen ennuste on yleensä huono. Sitä esiintyy noin 10 prosentilla lapsista, joille tehtiin HSCT. National Institutes of Health (NIH) julkaisi ohjeet ja kriteerit BOS:n diagnosoimiseksi. BOS määritelty spirometrisilla kriteereillä modifioitujen NIH:n konsensusohjeiden mukaisesti: FEV1 < 75 % ennustettu ja yli 10 % lasku ennen transplantaatiota lähtötasosta ja FEV1/FVC < 0,7 (FCV: Forced Vital Capacity). Siitä huolimatta Cheng ja ai. osoittavat, että FEV1:n laskun suuruus ennen diagnoosia ylitti diagnostisen vaatimuksen, joka on yli 10 %:n lasku verrattuna lähtötilanteeseen. Lisäksi FEV1:n lasku ennen BOS-diagnoosia näytti tapahtuvan 6 kuukauden sisällä näillä potilailla. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että kaikki interventiot tulisi kohdentaa FEV1:n laskun aikana ja ennen BOS-diagnoosia. Tätä varten käytetään inhalaatiohoitoa: Bergeron et ai. raportoivat oireiden sekä FEV1:n parantuneen kuukauden kuluttua formoterolia ja budesonidia sisältävästä hoidosta prospektiivisessa tutkimuksessa, johon osallistui aikuisia (12 % FEV1:n nousu 62 %:lla aikuisilla). Williams ja ai. toisessa mahdollisessa aikuisten kohortissa osoitti, että flutikasonin, montelukastin ja atsytromysiinin välinen yhteys liittyi vakaaseen keuhkojen toimintaan, vähentyneeseen systeemiseen kortikosteroidiin ja parantuneeseen elämänlaatuun 3 kuukauden kohdalla aikuisilla, joilla oli BOS.

Kansallisessa ranskalaisessa tulevassa kohortissamme, johon kuului 300 lasta, joilla oli HSCT vuosina 2014–2017 (RESPPEDHEM Program Hospitalier de Recherche Clinique 2012), 35 %:lla lapsista FEV1 ≥ 10 % ilman BOS-kriteerejä (FEV1 < 75 % ja FEV1/FVC) <0,7). Jotkut heistä saivat kortikoidien ja pitkävaikutteisten beeta-agonistien yhdistelmää 6 kuukauden ajan. Tämäntyyppistä inhalaatiohoitoa saaneiden lasten FEV1 paransi ennustettuun 88,1 %:iin, kun taas ilman mitään hoitoa saaneiden lasten FEV1 on ennustettu 80,7 %. Hypoteesimme on, että flutikasonipropionaatin ja salmeterolin yhdistämistä voidaan käyttää lasten FEV1-arvon laskun hoitona ja siten estää BOS:n.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Se on mahdollinen satunnaistettu kaksoissokko, monikeskus, rinnakkaisryhmä 1:1-suhteessa, kontrolloitu ja paremmuuskoe.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida salmeteroliin yhdistetyn flutikasonipropionaatin vaikutusta hengitystoimintoihin 6 kuukauden iässä yli 6-vuotiailla lapsilla, joille tehtiin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto FEV1 ≥ 10 %:lla. ennen transplantaatiota.

Ensisijainen kriteeri on ero FEV1 %:n ennustetussa arvossa sisällyttämisestä kuuteen kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen.

Salmeteroliin yhdistetyn flutikasonipropionaatin vaikutuksen arvioimiseksi inhalaatiokammiota käyttäen lumelääkkeeseen verrattuna yli 6-vuotiailla lapsilla, joille tehtiin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto FEV1 ≥ 10 %:lla ennen transplantaatiota lähtötasosta 6 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen, ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen keuhkojen toiminta, hengitystieoireet, Bronchiolitis Obliterative Syndrome (BOS) -aste, oraalinen steroidialtistaminen ja infektioiden esiintyminen;

Arvioidakseen mahdollisia häiritseviä tekijöitä, jotka liittyvät 6 kuukauden inhaloitavan hoidon tehokkuuteen lähtötasosta 12 kuukauteen, erityisesti:

- GVHD:n (Graft Versus Host Disease) esiintyminen, vaikeusaste ja hoito (altistus steroidiannoksella, kalsineuriinin estäjien annos, toinen GVHD-hoidon rivi); Arvioida hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä lähtötilanteessa, M1, M3 ja M6 hoidon aloittamisen jälkeen

Kaikki päätepisteet kerättiin lähtötilanteessa, satunnaistuksessa, 1, 3, 6 kuukauden kuluttua hoitojakson aikana ja sitten 3, 6 kuukauden kuluttua hoidon päättymisestä.

  1. Päätepisteet suhteessa hengitystieoireisiin:

    • hengenahdistus arvioidaan NYHA:n (New York Heart Associationin) pisteytyksen yhteydessä;
    • askelkoe (potilas kiipeää ylös ja alas askeleen kolmen minuutin ajan taajuudella 30/min): Hengitystiheys, hengenahdistus Syke, SaO2 (happisaturaatio) harjoituksen aikana.

  2. Keuhkojen toimintaan liittyvät päätepisteet:

    • FEV1 (pakotettu uloshengitystilavuus) VC (vitaalikapasiteetti), TLC (koko keuhkojen kapasiteetti), RV (jäännöstilavuus), FRC (toiminnallinen jäännöskapasiteetti), sRaw (spesifinen hengitysteiden vastus) DLCO (keuhkojen diffuusiokapasiteetti) samankaltaisella menetelmällä staattisten keuhkojen tilavuuksien mittaus (pletysmografia)
    • Potilaiden määrä, joilla BOS määriteltiin infektion puuttumisena ja FEV1 < 75 % ennustettu, ja FEV1/FVC < 0,7 ja RV > 120 % tai ilmasulku tai keuhkoputkentulehdus tai pienten hengitysteiden paksuuntuminen tietokonetomografiassa

  3. Päätepisteet suhteessa GVHD:hen:

    • Akuutit ja krooniset GVHD:n ilmenemismuodot, jotka on määritelty NIH:n konsensuksella pisteytyksen kanssa;
    • Ensimmäinen hoitolinja: systeemisen kortikosteroidialtistuksen kumulatiivinen annos ja kalsineuriinin estäjien kumulatiivinen annos.
    • GVHD-hoidon toisen rivin altistuminen arvioidaan käyttämällä toista hoitotyyppiä.

  4. Hengitystieinfektioihin liittyvät päätepisteet:

    - Haitallisten tapahtumien määrä.

  5. Päätepisteet suhteessa turvallisuuteen ja toleranssiin:

    • Haittatapahtumat tutkimusjakson aikana, kuten hoidon sietokyky, sammas, kuolema.

Tutkijat tutkivat yli 6-vuotiaita potilaita, joille tehtiin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto ja joiden FEV1 on laskenut ≥10 % ennen siirtoa.

Tämän ikäalueen valintaa motivoi se tosiasia, että PFT:t (Pulmonary Function Test) edellyttävät iästä riippuvaa yhteistyötä, vain 6-vuotiaat tai sitä vanhemmat lapset pystyvät toteuttamaan toistettavia PFT:itä.

6–11-vuotiaille lapsille (< 12-vuotiaille): 50 μg inhaloitavaa flutikasonipropionaattia ja 25 μg salmeterolia (SERETIDE® 50/25): kaksi suihketta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan inhalaatiokammiossa

- 12–17-vuotiaille lapsille (> tai = 12-vuotiaille): 125 μg inhaloitavaa flutikasonipropionaattia ja 25 μg salmeterolia (SERETIDE® 125/25): kaksi suihketta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan käyttäen inhalaatiokammiota 6-vuotiaille lapsille 11-vuotiaille (< 12-vuotiaille): SERETIDE® 50/25 lumelääke: kaksi suihketta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan käyttäen inhalaatiokammiota 12-17-vuotiaille lapsille (> tai = 12 vuotta): SERETIDE® 125 lumelääke /25: kaksi puhallusta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan inhalaatiokammiossa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

35

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75019
        • Houdouin véronique

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta - 17 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 6-17-vuotiaat lapset ja nuoret
  • Allo Hematopoietic solun kantasiirron saaminen
  • Anna laillisen huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Katettu sairausvakuutuksella (sosiaaliturva tai CMU).

Satunnaistamisen kriteerit:

- FEV1:n lasku ≥ 10 % ennen transplantaatiota M3:n ja M12:n välillä transplantaation jälkeen, vahvistettu kahdella viikon välein tehdyllä toiminnallisella testillä ilman Bronchiolitis Obliterative Syndrome -oireyhtymän kansainvälisiä kriteerejä, eikä inhalaatiohoidon aloittamista siirrosta satunnaiskäyntiin.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka eivät kuulu sosiaaliturvajärjestelmään (edunsaaja tai laillinen)
  • Raskaus
  • Astma, joka määritellään palautuvuuden perusteella salbutamolilla (FEV1 > 12 % tai FEV1 > 200 ml) inhaloitavilla kortikosteroideilla tai pitkävaikutteisilla beeta-agonisteilla viimeisen kolmen kuukauden aikana
  • Potilaat, jotka ovat yliherkkiä vaikuttaville aineille: salmeterolille, flutikasonipropionaatille tai apuaineille: norfluraanille.

Ei-ranomisointikriteerit:

  • Viruksen aiheuttama hengitystieinfektio (kuume ≥ 38°C, takypnea iän mukaan, positiivinen virus-PCR (polymerase Chain Reaction) nielun aspiraatio) viimeisen kuukauden aikana;
  • Alahengitystieinfektio (kuume ≥ 38°C, takypnea, radiologisesti tai kaikututkimuksella varmistettu keuhkokuume, yskös) viimeisen kuukauden aikana;
  • Invasiivinen sienitauti (Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön/mykoosien tutkimusryhmän konsensusryhmän määrittelemällä tavalla) viimeisen kuukauden aikana.
  • Voimakkaat sytokromi P450 3A4:n estäjät, kuten ritonaviiri, ketokonatsoli, itrakonatsoli, troleandomysiini, klaritromysiini, nelfinaviiri ja nefatsodoni.
  • Inhaloitavat kortikosteroidit tai keuhkoputkia laajentavat lääkkeet elinsiirron jälkeen
  • Bronkioliitti Obliteroiva oireyhtymä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Seretide

6–11-vuotiaille lapsille (< 12-vuotiaille): 50 μg inhaloitavaa flutikasonipropionaattia ja 25 μg salmeterolia (SERETIDE® 50/25): kaksi suihketta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan inhalaatiokammiossa

- 12–17-vuotiaat (> tai = 12-vuotiaat) lapset: 125 μg inhaloitavaa flutikasonipropionaattia ja 25 μg salmeterolia (SERETIDE® 125/25): kaksi suihketta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan inhalaatiokammiossa
Lääke: Seretide

6–11-vuotiaille lapsille (< 12-vuotiaille): 50 μg inhaloitavaa flutikasonipropionaattia ja 25 μg salmeterolia (SERETIDE® 50/25): kaksi suihketta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan inhalaatiokammiossa

- 12–17-vuotiaat (> tai = 12-vuotiaat) lapset: 125 μg inhaloitavaa flutikasonipropionaattia ja 25 μg salmeterolia (SERETIDE® 125/25): kaksi suihketta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan inhalaatiokammiossa
Placebo Comparator: plasebo
6–11-vuotiaille lapsille (< 12-vuotiaille): lumelääke SERETIDE® 50/25: kaksi suihketta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan käyttäen inhalaatiokammiota 12–17-vuotiaille lapsille (> tai = 12 vuotta): lumelääke SERETIDE® 125/25: kaksi puhallusta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan inhalaatiokammiossa
Lääke: Plasebo
6–11-vuotiaille lapsille (< 12-vuotiaille): lumelääke SERETIDE® 50/25: kaksi suihketta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan käyttäen inhalaatiokammiota 12–17-vuotiaille lapsille (> tai = 12 vuotta): lumelääke SERETIDE® 125/25: kaksi puhallusta kahdesti päivässä satunnaistamisen jälkeen 6 kuukauden ajan inhalaatiokammiossa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
FEV: Pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa
Aikaikkuna: Ensisijainen kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
Ensisijainen kriteeri on FEV1 %:n ennustetun arvon muutos sisällyttämisestä 6 kuukauteen hoidon aloittamisen jälkeen.
Ensisijainen kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Graft versus Host -tauti
Aikaikkuna: Kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
GVHD:n esiintyminen (akuutit ja krooniset GVHD:n ilmenemismuodot, jotka on määritelty NIH-konsensuksessa pisteytyksen kanssa), ensimmäinen hoitolinja: systeemisen kortikosteroidialtistuksen kumulatiivinen annos ja kalsineuriinin estäjien kumulatiivinen annos ja toisen linjan GVHD-hoidon altistuminen arvioidaan käyttämällä toista hoitotyyppiä
Kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
Hengenahdistus
Aikaikkuna: Kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
hengenahdistus arvioidaan NYHA-pisteissä I–IV (I: ei mitään, IV: oireellinen levossa)
Kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
Vaihetesti
Aikaikkuna: Kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
askeltesti: Hengitystiheys, hengenahdistus Syke, SaO2 harjoituksen aikana.
Kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
Bronkioliitti Obliteroiva oireyhtymä
Aikaikkuna: Kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
Tutkijat mittaavat niiden potilaiden lukumäärän, joilla on obliteroiva bronkioliittisyndrooma
Kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
Tutkijat mittaavat infektioiden esiintyvyyttä
Kriteeri mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12.
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: FEV1 mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Pletysmografia suoritetaan mitatuille keuhkoparametreille: FEV1 (Forced Expiratory Volume)
FEV1 mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: VC mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Pletysmografia suoritetaan mitatuille keuhkoparametreille: VC (Vital Capacity)
VC mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: TLC mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Pletysmografia suoritetaan mitatuille keuhkoparametreille: TLC (Total Lung Capacity)
TLC mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: RV mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Pletysmografia suoritetaan mitatuille keuhkoparametreille: RV (jäännöstilavuus)
RV mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: FRC mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Pletysmografia suoritetaan mitatuille keuhkoparametreille: FRC (Functional Residual Capacity)
FRC mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: sRaw mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Pletysmografia suoritetaan mitatuille keuhkoparametreille: sRaw (spesifinen hengitysteiden vastus)
sRaw mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Keuhkojen toiminta
Aikaikkuna: DLCO mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12
Mitatuille keuhkoparametreille tehdään pletysmografia: DLCO (keuhkojen diffuusiokapasiteetti)
DLCO mitataan kuukausina 0, 1, 3, 6, 9 ja 12

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 21. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. syyskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 27. syyskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 7. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 16. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APHP180600

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa