Werkzaamheid van fluticasonpropionaat geassocieerd met salmeterol Gebruik van inhalatiekamer versus placebo om de ademhalingsfunctie te verbeteren bij kinderen ouder dan zes jaar die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergingen met een afname van FEV1 ≥10% ten opzichte van pre-transplantatie (RESPPEDOBS)

Het is een prospectieve gerandomiseerde dubbelblinde, multicentrische, parallelle groep in een 1:1 ratio, gecontroleerde en superioriteitsstudie.

Het primaire doel is om het effect te beoordelen van een fluticasonpropionaat geassocieerd met salmeterol met behulp van een inhalatiekamer in vergelijking met placebo op de ademhalingsfunctie na 6 maanden bij kinderen ouder dan zes jaar die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergingen met een afname van FEV1 ≥ 10% vanaf voor transplantatie.

Het primaire criterium is het verschil in de voorspelde waarde van FEV1% vanaf opname tot 6 maanden na de start van de behandeling.

Om het effect te beoordelen van een fluticasonpropionaat geassocieerd met salmeterol met behulp van een inhalatiekamer in vergelijking met placebo bij kinderen ouder dan zes jaar die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergingen met een afname van FEV1 ≥ 10% vanaf de pre-transplantatie baseline tot 6 maanden na de start van de behandeling, en 6 maanden na het einde van de behandeling, op longfunctie, ademhalingssymptomen, mate van bronchiolitis obliteratief syndroom (BOS), blootstelling aan orale steroïden en het optreden van infecties;

Om mogelijke verstorende factoren te beoordelen die verband houden met de werkzaamheid van een geïnhaleerde behandeling gedurende 6 maanden vanaf de basislijn tot 12 maanden, met name:

- GVHD (graft-versus-host-ziekte) optreden, ernst en behandeling (blootstelling dosis steroïden, dosis calcineurineremmers, tweede lijn van GVHD-behandeling); Om de veiligheid en verdraagbaarheid van de behandeling te beoordelen bij baseline, M1, M3 en M6 na de start van de behandeling

Alle eindpunten werden verzameld bij baseline, randomisatie, 1, 3, 6 maanden tijdens de behandelingsperiode en vervolgens 3, 6 maanden na het einde van de behandeling.

1. Eindpunten met betrekking tot luchtwegsymptomen:

   • dyspnoe zal worden geëvalueerd bij de NYHA (New York Heart Association) score;
   • staptest (patiënt klimt gedurende drie minuten de trap op en af ​​met een frequentie van 30/mn): Ademhalingsfrequentie, kortademigheid Hartfrequentie, SaO2 (zuurstofverzadiging) tijdens de oefening.

2. Eindpunten met betrekking tot longfunctie:

   • FEV1 (geforceerd expiratoir volume) VC (vitale capaciteit), TLC (totale longcapaciteit), RV (restvolume), FRC (functionele restcapaciteit), sRaw (specifieke luchtwegweerstand) DLCO (diffusiecapaciteit van de longen) met een vergelijkbare methode meting voor statische longvolumes (plethysmografie)
   • Aantal patiënten gepresenteerd met BOS gedefinieerd als de afwezigheid van infectie, en FEV1 < 75% voorspeld, en de FEV1/FVC < 0,7, en de RV > 120% of luchtinsluiting of bronchiëctasie of verdikking van de kleine luchtwegen op computertomografie

3. Eindpunten ten opzichte van GVHD:

   • Acute en chronische GVHD-manifestaties gedefinieerd op NIH-consensus met scoren;
   • Eerstelijnsbehandeling: cumulatieve dosis corticosteroïden systemische blootstelling en cumulatieve dosis calcineurineremmers.
   • Blootstelling aan de tweede lijn van GVHD-behandeling zal worden beoordeeld met behulp van het andere type behandeling.

4. Eindpunten met betrekking tot luchtweginfecties:

   - Aantal bijwerkingen.

5. Eindpunten met betrekking tot veiligheid en tolerantie:

   • Bijwerkingen tijdens de studieperiode zoals behandelingstolerantie, spruw, overlijden.

De onderzoekers zullen patiënten ouder dan zes jaar bestuderen die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan met een afname van FEV1 ≥10% ten opzichte van de pre-transplantatie.

De keuze voor dit leeftijdsbereik is ingegeven door het feit dat PFT's (Pulmonary Function Test) een mate van samenwerking vereisen die leeftijdsafhankelijk is, alleen kinderen van 6 jaar of ouder kunnen reproduceerbare PFT's realiseren.

Voor kinderen tussen 6 en 11 jaar (< 12 jaar): 50 μg geïnhaleerd fluticasonpropionaat en 25 μg salmeterol (SERETIDE® 50/25): twee pufjes tweemaal per dag vanaf randomisatie gedurende 6 maanden met inhalatiekamer

- Voor kinderen tussen 12 en 17 jaar (> of = 12 jaar): 125 μg geïnhaleerd fluticasonpropionaat en 25 μg salmeterol (SERETIDE® 125/25): twee pufjes tweemaal per dag vanaf randomisatie gedurende 6 maanden met inhalatiekamer Voor kinderen tussen 6 tot 11 jaar (< 12 jaar): placebo van SERETIDE® 50/25: twee pufjes tweemaal per dag vanaf randomisatie gedurende 6 maanden met inhalatiekamer Voor kinderen van 12 tot 17 jaar (> of = 12 jaar): placebo van SERETIDE® 125 /25: tweemaal daags twee pufjes vanaf randomisatie gedurende 6 maanden met inhalatiekamer