丙酸氟替卡松联合沙美特罗使用吸入室与安慰剂相比改善接受同种异体造血干细胞移植且 FEV1 从移植前下降 ≥ 10% 的 6 岁以上儿童的呼吸功能的疗效 (RESPPEDOBS)

这是一项以 1:1 比例进行的前瞻性随机双盲、多中心、平行组、对照和优效性试验。

主要目的是评估丙酸氟替卡松联合沙美特罗使用吸入室与安慰剂相比对接受同种异体造血干细胞移植且 FEV1 下降 ≥ 10% 的 6 岁以上儿童 6 个月时的呼吸功能的影响移植前。

主要标准将是 FEV1% 预测值从纳入到治疗开始后 6 个月的差异。

为了评估与安慰剂相比，丙酸氟替卡松联合沙美特罗在接受同种异体造血干细胞移植且 FEV1 从移植前基线下降到治疗开始后 6 个月时下降 ≥ 10% 的儿童中使用吸入室与安慰剂的效果，治疗结束后6个月，肺功能、呼吸道症状、细支气管炎闭塞综合征（BOS）发生率、口服类固醇暴露和感染发生；

评估与从基线到 12 个月的 6 个月吸入治疗效果相关的潜在混杂因素，尤其是：

- GVHD（移植物抗宿主病）的发生、严重程度和治疗（类固醇剂量暴露、神经钙蛋白抑制剂剂量、GVHD 治疗的二线）；评估治疗开始后基线、M1、M3 和 M6 时的安全性和耐受性

所有终点均在基线、随机化、治疗期间第 1、3、6 个月以及治疗结束后 3、6 个月时收集。

1. 与呼吸道症状相关的终点：

   • 呼吸困难将在 NYHA（纽约心脏协会）评分中进行评估；
   • 台阶测试（患者在三分钟内以30次/分钟的频率上下台阶）：运动期间的呼吸频率、呼吸困难心率、SaO2（氧饱和度）。

2. 与肺功能相关的终点：

   • FEV1（用力呼气量）VC（肺活量）、TLC（肺总量）、RV（残气量）、FRC（功能残气量）、sRaw（比气道阻力）DLCO（肺弥散量）采用类似方法静态肺容量测量（体积描记法）
   • BOS 定义为无感染、FEV1 < 预测值 75%、FEV1/ FVC < 0.7、RV >120% 或计算机断层扫描显示空气潴留或支气管扩张或小气道增厚的患者人数

3. 与 GVHD 相关的端点：

   • 根据 NIH 评分共识定义的急性和慢性 GVHD 表现；
   • 一线治疗：皮质类固醇全身暴露的累积剂量和钙调神经磷酸酶抑制剂的累积剂量。
   • 将使用其他类型的治疗评估二线 GVHD 治疗暴露。

4. 与呼吸道感染相关的终点：

   - 不良事件的数量。

5. 与安全性和耐受性相关的终点：

   • 研究期间的不良事件如治疗耐受性、鹅口疮、死亡。

研究人员将研究接受同种异体造血干细胞移植且 FEV1 比移植前下降 ≥ 10% 的 6 岁以上患者。

选择这个年龄范围的动机是，PFT（肺功能测试）需要一定程度的合作，这种合作依赖于年龄，只有 6 岁或以上的儿童才能实现可重复的 PFT。

对于 6 至 11 岁（< 12 岁）的儿童：50 μg 吸入丙酸氟替卡松和 25 μg 沙美特罗 (SERETIDE® 50/25)：使用吸入室在 6 个月内从随机分配开始每天两次喷两次

- 对于 12 至 17 岁（> 或 = 12 岁）的儿童：125 微克吸入丙酸氟替卡松和 25 微克沙美特罗（SERETIDE® 125/25）：使用吸入室在 6 个月内从随机化开始每天两次喷两次 对于 6 岁之间的儿童至 11 岁（< 12 岁）：SERETIDE® 50/25 安慰剂：使用吸入室在 6 个月内从随机分配开始每天两次喷两次 对于 12 至 17 岁（> 或 = 12 岁）的儿童：SERETIDE® 125 安慰剂/25：在 6 个月内使用吸入室进行随机分配，每天两次，两次