Wirksamkeit von Fluticasonpropionat in Verbindung mit Salmeterol unter Verwendung einer Inhalationskammer im Vergleich zu Placebo zur Verbesserung der Atemfunktion bei Kindern über sechs Jahren, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit einem Rückgang des FEV1 um ≥ 10 % gegenüber der Zeit vor der Transplantation unterzogen haben (RESPPEDOBS)

Es handelt sich um eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, multizentrische, parallele Gruppe im Verhältnis 1:1, kontrollierte und Überlegenheitsstudie.

Das Hauptziel besteht darin, die Wirkung eines Fluticasonpropionats in Verbindung mit Salmeterol unter Verwendung einer Inhalationskammer im Vergleich zu Placebo auf die Atemfunktion nach 6 Monaten bei Kindern über sechs Jahren zu bewerten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben und einen Rückgang des FEV1 um ≥ 10 % aufweisen vor der Transplantation.

Das Hauptkriterium wird der Unterschied im FEV1 %-Vorhersagewert von der Aufnahme bis 6 Monate nach Beginn der Behandlung sein.

Um die Wirkung eines Fluticasonpropionats in Verbindung mit Salmeterol unter Verwendung einer Inhalationskammer im Vergleich zu Placebo bei Kindern über sechs Jahren zu beurteilen, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen hatten, mit einem Rückgang des FEV1 ≥ 10 % vom Ausgangswert vor der Transplantation bis 6 Monate nach Beginn der Behandlung, und 6 Monate nach Ende der Behandlung, zu Lungenfunktion, Atemwegssymptomen, der Rate des Bronchiolitis-obliterativen-Syndroms (BOS), oraler Steroidexposition und dem Auftreten von Infektionen;

Zur Beurteilung potenzieller Störfaktoren im Zusammenhang mit der Wirksamkeit der 6-monatigen Inhalationsbehandlung vom Ausgangswert bis zum 12. Monat, insbesondere:

- Auftreten, Schweregrad und Behandlung der GVHD (Graft Versus Host Disease) (Steroid-Dosis-Exposition, Calcineurin-Inhibitor-Dosis, Zweitlinie der GVHD-Behandlung); Zur Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung zu Studienbeginn, M1, M3 und M6 nach Beginn der Behandlung

Alle Endpunkte wurden zu Studienbeginn, bei der Randomisierung, 1, 3, 6 Monate während des Behandlungszeitraums und dann 3, 6 Monate nach Ende der Behandlung erfasst.

1. Endpunkte im Zusammenhang mit Atemwegssymptomen:

   • Dyspnoe wird bei der NYHA-Bewertung (New York Heart Association) bewertet;
   • Stufentest (Patient steigt drei Minuten lang mit einer Frequenz von 30/Min. auf und ab): Atemfrequenz, Atemnot, Herzfrequenz, SaO2 (Sauerstoffsättigung) während der Übung.

2. Endpunkte in Bezug auf die Lungenfunktion:

   • FEV1 (Forciertes Exspirationsvolumen) VC (Vitalkapazität), TLC (Gesamtkapazität der Lunge), RV (Restvolumen), FRC (Funktionelle Residualkapazität), sRaw (spezifischer Atemwegswiderstand) DLCO (Diffusionskapazität der Lunge) unter Verwendung einer ähnlichen Methode der Messung statischer Lungenvolumina (Plethysmographie)
   • Anzahl der Patienten mit BOS, definiert als Fehlen einer Infektion, FEV1 < 75 % des Solls, FEV1/FVC < 0,7 und RV > 120 % oder Lufteinschlüsse oder Bronchiektasen oder Verdickungen der kleinen Atemwege in der Computertomographie

3. Endpunkte relativ zu GVHD:

   • Akute und chronische GVHD-Manifestationen, definiert auf NIH-Konsens mit Bewertung;
   • Erste Behandlungslinie: kumulative Dosis der systemischen Kortikosteroidexposition und kumulative Dosis von Calcineurin-Inhibitoren.
   • Die Exposition gegenüber GVHD-Behandlungen in der zweiten Linie wird anhand der anderen Behandlungsart beurteilt.

4. Endpunkte im Zusammenhang mit Atemwegsinfektionen:

   - Anzahl unerwünschter Ereignisse.

5. Endpunkte in Bezug auf Sicherheit und Toleranz:

   • Unerwünschte Ereignisse während des Studienzeitraums wie Behandlungstoleranz, Soor, Tod.

Die Forscher werden Patienten über sechs Jahren untersuchen, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation mit einem Rückgang des FEV1 um ≥ 10 % gegenüber der Zeit vor der Transplantation unterzogen haben.

Die Wahl dieses Altersbereichs ist durch die Tatsache motiviert, dass PFTs (Lungenfunktionstests) ein altersabhängiges Maß an Kooperation erfordern; nur Kinder, die 6 Jahre oder älter sind, sind in der Lage, reproduzierbare PFTs zu realisieren.

Für Kinder zwischen 6 und 11 Jahren (< 12 Jahre): 50 μg inhaliertes Fluticasonpropionat und 25 μg Salmeterol (SERETIDE® 50/25): zwei Sprühstöße zweimal täglich ab Randomisierung während 6 Monaten unter Verwendung einer Inhalationskammer

- Für Kinder zwischen 12 und 17 Jahren (> oder = 12 Jahre): 125 μg inhaliertes Fluticasonpropionat und 25 μg Salmeterol (SERETIDE® 125/25): zwei Sprühstöße zweimal täglich ab Randomisierung während 6 Monaten unter Verwendung einer Inhalationskammer. Für Kinder zwischen 6 und 17 Jahren bis 11 Jahre (< 12 Jahre): Placebo von SERETIDE® 50/25: zwei Sprühstöße zweimal täglich ab Randomisierung während 6 Monaten unter Verwendung einer Inhalationskammer. Für Kinder zwischen 12 und 17 Jahren (> oder = 12 Jahre): Placebo von SERETIDE® 125 /25: zwei Hübe zweimal täglich ab der Randomisierung während 6 Monaten unter Verwendung der Inhalationskammer