Effekten af ​​fluticasonpropionat associeret med salmeterol ved brug af inhalationskammer versus placebo for at forbedre respiratorisk funktion hos børn over seks år, der gennemgik allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med et fald på FEV1 ≥10 % fra før transplantation (RESPPEDOBS)

Det er en prospektiv randomiseret dobbeltblind, multicenter, parallelgruppe i et 1:1-forhold, kontrolleret og overlegenhedsforsøg.

Det primære formål er at vurdere effekten af ​​et fluticasonpropionat forbundet med Salmeterol ved hjælp af inhalationskammer sammenlignet med placebo på respiratorisk funktion efter 6 måneder hos børn over seks år, som har gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med et fald på FEV1 ≥ 10 % fra før transplantation.

Det primære kriterium vil være forskellen i den forudsagte FEV1%-værdi fra inklusion til 6 måneder efter påbegyndelse af behandling.

For at vurdere effekten af ​​et fluticasonpropionat associeret med Salmeterol ved hjælp af inhalationskammer sammenlignet med placebo hos børn over 6 år gennemgik allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med et fald på FEV1 ≥ 10 % fra før transplantationens baseline til 6 måneder efter påbegyndelse af behandlingen. og 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, om lungefunktion, luftvejssymptomer, bronchiolitis obliterative syndrom (BOS) rate, oral steroid eksponering og forekomst af infektioner;

For at vurdere potentielle forvirrende faktorer forbundet med den 6-måneders inhalerede behandlingseffektivitet fra baseline til 12 måneder, især:

- GVHD (Graft Versus Host Disease) forekomst, sværhedsgrad og behandling (steroiddosiseksponering, dosis af calcineurinhæmmere, anden linje af GVHD-behandling); At vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandlingen ved baseline, M1, M3 og M6 efter påbegyndelse af behandlingen

Alle endepunkter blev indsamlet ved baseline, randomisering, 1, 3, 6 måneder i behandlingsperioden og derefter 3, 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

1. Endepunkter i forhold til luftvejssymptomer:

   • dyspnø vil blive evalueret ved NYHA (New York Heart Association) scoring;
   • trintest (patient klatre op og ned trin i løbet af tre minutter med frekvensen 30/min): Respirationsfrekvens, dyspnø Hjertefrekvens, SaO2 (iltmætning) under træningen.

2. Endepunkter i forhold til lungefunktionen:

   • FEV1 (Forced ekspiratorisk volumen) VC (Vital Capacity), TLC (Total Lung Capacity), RV (Residual Volume), FRC (Functional Residual Capacity), sRaw (specifik luftvejsmodstand) DLCO (lungernes diffusionskapacitet) ved hjælp af en lignende metode af måling af statiske lungevolumener (plethysmografi)
   • Antal patienter præsenteret med BOS defineret som fravær af infektion, og FEV1 < 75 % forudsagt, og FEV1/FVC < 0,7 og RV >120 % eller luftfangst eller bronkiektasi eller små luftveje, der fortykkes ved computertomografi

3. Slutpunkter i forhold til GVHD:

   • Akutte og kroniske GVHD-manifestationer defineret på NIH-konsensus med scoring;
   • Første behandlingslinje: kumulativ dosis af systemisk kortikosteroideksponering og kumulativ dosis af calcineurinhæmmere.
   • Anden linje af GVHD-behandlingseksponering vil blive vurderet ved hjælp af den anden type behandling.

4. Endepunkter i forhold til luftvejsinfektioner:

   - Antal uønskede hændelser.

5. Endepunkter i forhold til sikkerhed og tolerance:

   • Bivirkninger i undersøgelsesperioden såsom behandlingstolerance, trøske, død.

Efterforskerne vil studere patienter over seks år, som gennemgik allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med et fald på FEV1 ≥10 % fra før transplantationen.

Valget af denne aldersgruppe er motiveret af, at PFT'er (Lungefunktionstest) kræver en grad af samarbejde, der er aldersafhængig, kun børn, der er 6 år eller ældre, er i stand til at realisere reproducerbare PFT'er.

Til børn mellem 6 og 11 år (< 12 år): 50 μg inhaleret fluticasonpropionat og 25 μg salmeterol (SERETIDE® 50/25): to pust to gange dagligt fra randomisering i 6 måneder med inhalationskammer

- Til børn mellem 12 og 17 år (> eller = 12 år): 125 μg inhaleret fluticasonpropionat og 25 μg salmeterol (SERETIDE® 125/25): to pust to gange dagligt fra randomisering i 6 måneder ved brug af inhalationskammer Til børn mellem 6 år til 11 år (< 12 år): placebo af SERETIDE® 50/25: to pust to gange dagligt fra randomisering i 6 måneder ved brug af inhalationskammer Til børn mellem 12 til 17 år (> eller = 12 år): placebo af SERETIDE® 125 /25: to pust to gange dagligt fra randomisering i 6 måneder ved brug af inhalationskammer