Eficácia do Propionato de Fluticasona Associado ao Salmeterol Usando Câmara de Inalação Versus Placebo para Melhorar a Função Respiratória em Crianças Acima de Seis Anos Submetidas a Transplante Alogênico de Células-Tronco Hematopoiéticas com Declínio do VEF1 ≥10% Desde o Pré-Transplante (RESPPEDOBS)

É um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de grupos paralelos na proporção de 1:1, controlado e de superioridade.

O objetivo primário é avaliar o efeito de um Propionato de Fluticasona associado a Salmeterol usando câmara de inalação em comparação com placebo na função respiratória aos 6 meses em crianças acima de seis anos de idade submetidas a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com declínio de VEF1 ≥ 10% de pré transplante.

O critério primário será a diferença no valor previsto de VEF1% desde a inclusão até 6 meses após o início do tratamento.

Para avaliar o efeito de um Propionato de Fluticasona associado a Salmeterol usando câmara de inalação em comparação com placebo em crianças com mais de seis anos de idade submetidas a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com declínio de VEF1 ≥ 10% desde a linha de base pré-transplante até 6 meses após o início do tratamento, e 6 meses após o término do tratamento, sobre função pulmonar, sintomas respiratórios, taxa de Síndrome Bronquiolite Obliterante (SBO), exposição a esteroides orais e ocorrência de infecções;

Avaliar potenciais fatores de confusão associados à eficácia do tratamento inalatório de 6 meses desde o início até 12 meses, especialmente:

- ocorrência, gravidade e tratamento da GVHD (doença do enxerto contra o hospedeiro) (exposição a dose de esteroides, dose de inibidores de calcineurina, segunda linha de tratamento da GVHD); Para avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento no início do estudo, M1, M3 e M6 após o início do tratamento

Todos os endpoints foram coletados na linha de base, randomização, 1, 3, 6 meses durante o período de tratamento e, em seguida, 3, 6 meses após o final do tratamento.

1. Parâmetros relativos a sintomas respiratórios:

   • a dispnéia será avaliada pela pontuação da NYHA (New York Heart Association);
   • teste do degrau (paciente sobe e desce degrau durante três minutos na frequência de 30/min): Frequência respiratória, dispnéia Frequência cardíaca, SaO2 (saturação de oxigênio) durante o exercício.

2. Parâmetros relativos à função pulmonar:

   • VEF1 (volume expiratório forçado) VC (capacidade vital), TLC (capacidade pulmonar total), RV (volume residual), FRC (capacidade residual funcional), sRaw (resistência específica das vias aéreas) DLCO (capacidade de difusão dos pulmões) usando um método semelhante de medição para volumes pulmonares estáticos (pletismografia)
   • Número de pacientes com SBO definida como ausência de infecção e VEF1 < 75% do previsto, VEF1/CVF < 0,7 e VR > 120% ou aprisionamento aéreo ou bronquiectasia ou espessamento de pequenas vias aéreas na tomografia computadorizada

3. Endpoints relativos a GVHD:

   • Manifestações de DECH aguda e crônica definidas no consenso do NIH com pontuação;
   • Primeira linha de tratamento: dose cumulativa de exposição sistêmica a corticosteroide e dose cumulativa de inibidores de calcineurinas.
   • A segunda linha de exposição ao tratamento de GVHD será avaliada usando o outro tipo de tratamento.

4. Endpoints relativos a infecções respiratórias:

   - Número de eventos adversos.

5. Endpoints relativos à segurança e tolerância:

   • Eventos adversos durante o período do estudo, como tolerância ao tratamento, candidíase, morte.

Os investigadores estudarão pacientes com mais de seis anos de idade submetidos a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas com declínio de VEF1 ≥10% desde o pré-transplante.

A escolha dessa faixa etária é motivada pelo fato de que os PFTs (Pulmonary Function Test) requerem um grau de cooperação dependente da idade, somente crianças a partir de 6 anos de idade são capazes de realizar PFTs reprodutíveis.

Para crianças entre 6 e 11 anos (< 12 anos): 50 μg de propionato de fluticasona inalado e 25 μg de salmeterol (SERETIDE® 50/25): duas inalações duas vezes ao dia a partir da randomização durante 6 meses usando câmara de inalação

- Para crianças entre 12 e 17 anos (> ou = 12 anos): 125 μg de propionato de fluticasona inalado e 25 μg de salmeterol (SERETIDE® 125/25): duas inalações duas vezes ao dia a partir da randomização durante 6 meses usando câmara de inalação Para crianças entre 6 anos a 11 anos (< 12 anos): placebo de SERETIDE® 50/25 : duas inalações duas vezes ao dia a partir da randomização durante 6 meses usando câmara de inalação Para crianças entre 12 a 17 anos (> ou = 12 anos): placebo de SERETIDE® 125 /25: duas inalações duas vezes ao dia a partir da randomização durante 6 meses usando câmara de inalação